四物汤调脂减肥的理论依据与价值分析

★ 张娴 艾梓黎 王海燕 左铮云（.江西中医药大学研究生院 南昌 330004；.江西中医药大学方-证研究中心 南昌 330004）

随着社会的发展和人们经济水平的提高，肥胖症已经成为生活中的常见疾病，也是全球公共卫生问题之一。它是由于人体脂肪组织过度增加而导致的一种代谢性疾病，易引发各种代谢综合征、2型糖尿病以及多种心血管疾病等，严重威胁着患者的身体健康。目前对肥胖症的病因病机的研究尚不是十分明确，《灵枢·卫气失常》中记载“脂者，其血清，气滑少”，表明脂肪的积累主要与气血有关。气血生化无力，使各种代谢物质堆积在体内化为膏脂和水湿而形成肥胖症［1］。四物汤由白芍、当归、川芎、熟地四药组成，是中医常用的经典方剂之一。熟地滋阴填精，白芍敛阴益血，共奏补血之功；当归补血活血，川芎行气活血，二药相合，气血兼顾［2］。四药配伍，有“补血而不滞血，行血而不破血，补中有散，散中有收”之功［3］，可用于治疗血虚、血瘀诸症。本文基于数据挖掘和相关实验研究，结合中医基础理论，探索四物汤治疗肥胖症的理论依据与价值，为肥胖症的治疗提供新的思路与方向。

1 四物汤调脂减肥的理论探析

肥胖症的病因病机是极其复杂的，然其本质为本虚标实之证。本虚主要以气血亏虚为主，标实则以痰浊、膏脂为主，兼有水湿、血瘀、气滞等。虚实相兼为患，互为因果，与气血密切相关。气虚无力推动血行，导致血液瘀滞、新血不生，血液不能濡养身体其他部分，在四肢形成“血虚而瘦”的现象，无法代谢的产物在腹部堆积而形成血虚型肥胖。同时，血虚则化生气之力减弱，无力推动全身各种物质正常输布，故血虚型肥胖脂肪主要集中在腹部，腹部突出较大，四肢、臀部均相对较细小。而气虚无法转运形成的痰浊、水湿等病理产物在体内堆积，反之也会阻碍气的运行，引起气血亏虚，形成血虚型肥胖。新血不生，气虚推动无力，造成血液瘀阻于脉内，“瘀血不去，新血不生”，就会进一步加重血虚之象，如此恶性循环，导致贫血型肥胖［4］，血虚是其主要原因，血液不足导致身体虚胖，所以血虚型肥胖首先是活血补血，在此基础上改善体内代谢环境，肥胖症也会随之减轻。

在分型上，各医家在临床实践中依据自身的经验，从不同的切入点和关注点对肥胖症的类型做出了论述。沈歆［5］将肥胖症分为暴食型、水肿型、贫血型、疲劳型、内脏脂肪型，针对贫血型肥胖提出补血的治疗方法，适宜方药推荐四物汤与小建中汤各半。刘国香［6］也对贫血型肥胖提出补益气血的治疗方法。2018年的《健康大视野中》提出中医的分证型减肥方法，将肥胖分为胃热痰瘀型、脾虚湿阻型、肝郁气滞型、肝肾两虚型和血虚型，并明确血虚型肥胖用补血的治疗方法［7］。由此可见，血虚型肥胖是肥胖的常见证型之一，治宜补血调血。

在治疗上，近年来，在祛湿化痰、减重调脂的基础上，补血调血治疗肥胖症也得到了一定的关注。司富国等［8］利用频数分析和聚类分析等现代数理统计方法总结肥胖症中医证型和方药组成规律，发现补虚药、活血化瘀药使用频次较多，养血行气如当归、川芎、白芍等；活血祛瘀如丹参、陈皮等均可用于治疗肥胖症。周勃［9］指出活血化瘀如丹参、川芎等，滋阴养血如旱莲草、生地等亦有同样功效。韦刚［10］则提出单味中药如当归、赤芍、川芎等，复方如苏合冠心丸、四物汤均能通过化瘀强心通便来达到减肥的目的。表明补血活血类中药在治疗肥胖症的过程中发挥着一定的作用，为探索四物汤调脂减肥的理论依据奠定了基础。

2 四物汤调脂减肥的药理学基础

2.1 四物汤整方的调脂作用

现代实验研究表明，四物汤调脂作用主要体现在降血脂和促进血液循环两个方面。黄世领等［11-12］发现四物汤煎液和醇提液作灌胃和皮下注射给药均能明显提高大、小鼠HDL-C含量和降低LDL-C的浓度，从而减少甘油三酯和胆固醇的浓度。在这个过程中，四物汤通过降低胆固醇在小肠的吸收率，增加HDL对血液中胆固醇的转移和LDL受体对LDL的摄取，促进甘油三酯的氧化和胆固醇排出，证实了四物汤与降低胆固醇水平和血液黏度有关。同时，有实验结果指出，四物汤控制家兔的实验性血栓生成可能与其抗凝血、抑制血小板活性和增强血栓内皮细胞、抗血栓生成的能力相关［13］。据有关研究，口服四物汤能够减少血管内红细胞聚集，增加血流率和血液容积，降低血液黏度［14］。另外，在四物汤中，当归、芍药、川芎有镇定和降压的功能，地黄也有调节血压功能，四药方剂的配伍能平稳降压，调整身体血液循环［15］。

2.2 四物汤各药及其成分的调脂作用

四物汤由熟地、当归、川芎、白芍构成，各药及其有效成分都具有较好调脂功效。经现代实验研究证明，当归能通过降低人体内的血浆纤维蛋白原来减少了血液黏稠度，并通过控制血小板凝聚而抑制了脑栓塞的生成。川芎能减少病人体内的血小板表面活性，以取得防止血栓形成的疗效［16］。熟地黄中的含有的梓醇等成分可保护血管内皮，调节糖脂代谢紊乱［17］。广州聚注专利研发有限公司则将当归、熟地、川芎等中药与玉米、绿豆等混合，制成面条食品、烘焙食品或蛋糕食品，用来做为治疗血虚型肥胖的食疗方法，并通过临床案例证明有较好效果［18］。

在其成分研究中，江华娟等［19］则通过建立的四物汤“成分-靶点”网络，发现其中化合物β-谷甾醇、豆甾醇、洋川芎内酯、阿魏酸能匹配到较多靶点。β-谷甾醇不仅降血脂、止痛和控制血小板的凝聚，还可促使癌症细胞凋亡和抑制癌细胞增殖，同时具有抗菌、抗炎、抗氧化和调节免疫力等功效［20］；豆甾醇则能抑制胆固醇的吸收，并具有强大的抗氧化、降血糖及抗肿瘤、抗炎、镇痛，对精神疾病症状有一定的改善作用［21］；洋川芎内酯类化合物是川芎的有效组分，在抗凝及抗血小板聚集、舒张血管、抗氧化和消炎镇痛等方面具有显著的疗效［22］；阿魏酸在降血脂、降体重的同时，还有抗血栓、改善心肌缺血以及抗氧化、抗炎作用等［23-24］。有较早研究表明，四物汤中不饱和脂肪酸成分含量较高，能促进饱和脂肪酸及其衍生物的类脂、胆固醇等在血液中的运行，减少血管壁上的沉积物，预防心血管疾病［25］。并且经实验证明，四物汤的脂溶性成分为亚油酸，能与胆固醇结合成酯，促进胆固醇降解为胆酸，排出体外，从而有效降低甘油三酯含量［26］。由此可见，四物汤各药及其相关成分均具有一定的调脂和改善血液循环作用。

2.3 四物汤在肥胖症及兼证中的调脂作用

肥胖症被认为是造成许多心血管疾病和代谢性疾病的危险因素，包括动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、心肌纤维化等［27］，同时也是2型糖尿病和脂肪肝的高危因素。四物汤的降血脂作用在治疗这些疾病时也有明显的体现。在研究四物汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用机制时，王家华等［28］研究发现，四物汤干预可以使实验小鼠的血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平下降，高密度脂蛋白水平增加。从而证实了四物汤在一定程度上可以调整血脂水平，进而改善脂质代谢紊乱。有研究表明，芍药甘草汤合四物汤能够通过特有的药物作用，显著调节患者体内的血糖及血脂水平、改善血液流变学及肾功能［16］。临床报道用阿斯匹林配合四物汤加减治疗脑梗死时，能够通过降低血脂，抑制斑块的形成，从而减缓动脉硬化，改善大脑供血状态，减少脑梗死的复发［29］。在相关实验研究证实四物汤具有降血脂作用的前提下，为探索四物汤调脂减肥提供了药理学基础。

3 四物汤调脂减肥的价值分析

3.1 改变补药不能减肥的传统观念

肥胖症的中医药疗法历史悠远，在《素问·通评虚实论》中有“肥贵人则高粱之疾”“血黑而浊，气涩以迟”的记载，并提出“因其重而减之”的诊断观念。有关论文中认为“脂人”脂膏相对多于皮肉，且其“血清气滑少”，治疗宜益气养血；“肉人”虽然皮肉量与脂膏较少，但气血运行却相对较多，治应以泄浊血、行涩气、清泻攻下为主［30］。可见，血虚与血瘀是肥胖症病因的一个关键方面，而针对因血虚与血瘀所引起的血虚型肥胖症，补血活血是关键，这与四物汤的功效相契合。同时，四物汤调脂减肥作用的提出改变了补药不能减肥的传统观念，丰富中医“以补论治肥胖”的理论基础。

3.2 为从血虚论治减肥提供方证支持

肥胖症是一个由多种原因导致的代谢性疾病，其关键病因为气血亏虚，瘀血也是致病因素之一。四物汤作为补血活血的方剂，在治疗由于血虚和血瘀导致的血虚型肥胖中，能够有效地改善机体的缺血状态，并使因气虚无力运行而滞涩于身体各部分的血液重新恢复活力，再次发挥濡养和滋润的作用，或是随代谢产物一起排出体外，从而达到调脂减肥的目的。

3.3 为从四物汤探索调脂减肥新药提供思路

中药主要是通过提高瘦素的敏感度、调整脂类代谢和消化道菌群、增加对胰岛素抵抗的敏感度、改善基础代谢率等几个方面达到减肥的效果［31］。本文通过数据挖掘技术和现代药理学研究，表明四物汤有一定的降血脂功能，而根据其补血活血功能也可以推测，四物汤可以从血虚和血瘀方面来论治肥胖症，这对进一步探讨新型的调脂减肥方式有着很重要的意义。此举不仅是对古典名方的进一步探索，也是对肥胖症的发生机理的进一步阐释。

4 结语

现代中医药对肥胖症的治疗取得了一定的进步。补血调血的补益类中药有明显的降脂作用，但其减肥降脂的物质基础和作用靶点并不清晰，有必要结合临床和动物实验，找准靶细胞，通过基因组学、转录组学、分子互作等技术找到四物汤降脂减肥的靶点和有效成分，从而为减肥降脂新药的研发提供科学参考思路。