复方α-酮酸治疗对糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平和营养状态的影响

王宁 江先仁 陈少金

广东省肇庆市第二人民医院肾内科，肇庆市 526000

慢性肾衰竭是糖尿病常见的一种严重并发症，目前国内其发病率呈逐年上升趋势[1]。血液透析是控制慢性肾衰竭病情进展的主要方式，但血液透析患者因丢失蛋白质过多等容易出现低蛋白血症，引起营养不良，同时机体长期处于炎症状态导致营养不良加重[2-3]。因此，改善营养状况对提高糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者的生存质量有重要意义[4]。复方α-酮酸是由多种酮基类似物和标准氨基酸组成的复方制剂，补充酮酸和氨基酸可为糖尿病并发慢性肾衰竭患者提供缺乏的必需氨基酸，还可消耗部分代谢产物中的氮，减少代谢产物积累，并改善患者的胰岛素敏感性，提高血糖控制效果[5]。本研究探讨复方α-酮酸对糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平、营养状态的影响，旨为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月广东肇庆市第二人民医院收治的60例行持续血液透析的糖尿病并发慢性肾衰竭患者为研究对象。纳入标准：(1)符合糖尿病并发慢性肾衰竭的相关诊断标准[6]；(2)年龄>18岁；(3)对本研究所用药物无过敏史；(4)患者及其家属对本研究知情且签署同意书。排除标准：(1)凝血功能障碍；(2)存在其他慢性炎症(风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)；(3)严重心、肝功能障碍和其他系统疾病者；(4)认知障碍或伴有精神疾病无法正常配合研究者。应用随机数字表法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组30例。两组患者的一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究获院内医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 血液透析 应用东丽血透机[东丽(TORAY)株式会社，型号:TR-8000]对两组患者进行碳酸氢盐血液透析，透析器为威高F15型，一次性使用。透析液流量500 mL/min，透析血流量180～220 mL/min，4 h/次，3次/周。

1.2.2 药物治疗 对照组根据患者个人情况使用其他药物治疗，应用钙离子拮抗剂等药物控制血压，注射重组人促红细胞生成素(沈阳三生制药有限公司，国药准字S20010001)纠正贫血，3 000～5 000 U/次，1～2次/周；同时应用抗凝药物，并给予单独优质蛋白饮食，优质蛋白摄入量为1.0～1.2 g/(kg·d)。观察组患者在对照组的基础上给予复方-α酮酸片(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20093176)口服，2.52 g/次，3次/d。两组患者连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 分别于治疗前、治疗3个月后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血3 mL，肝素抗凝，3 500 r/min离心15 min，取上层清液。采用AU5800型全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。

1.3.2 营养状态指标 分别于治疗前、治疗3个月后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，肝素抗凝，3 500 r/min离心15 min，取上层清液。采用AU5800型全自动生化分析仪检测血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白含量。应用营养不良-炎症评分(malnutrition-inflammation score, MIS)[7]、主观综合营养评估(subjective global assessment，SGA)[8]对患者营养状态进行评估。MIS共 10个条目，每个条目为4级评分法，赋值0、1、2、3分，总分0～30分，分值越高表示患者营养不良程度越严重。SGA包括活动能力与饮食改变、胃肠道症状与体质量下降、疾病影响、肌肉与皮下脂肪消耗等7个项目，每个项目1～5分，总分35分，得分越高表示患者营养状态越差。

1.3.3 肾功能 分别于治疗前、治疗3个月后，应用尿素清除指数[9]对肾功能进行评估。尿素清除指数=-ln(R-0.008t)+(4-3.5R)×UF/W，其中R为患者透析后血尿素氮与透析前血尿素氮的比值，t为一次透析的时间，UF为超滤量，W为患者透析后的体重。

1.4 统计学处理 应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以例数和百分数表示，两组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较 治疗前，两组患者的空腹血糖、血清HbA1c水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组的血清HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较 (x±s)

2.2 两组患者治疗前后营养状态指标的比较 治疗前，两组患者的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平和MIS、SGA评分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗3个月后，观察组的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于对照组，MIS、SGA评分低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后营养状态指标的比较 (x±s)

续表3

续表3

2.3 两组患者治疗前后尿素清除指数的比较 两组患者治疗前后的尿素清除指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后尿素清除指数的比较 (x±s)

3 讨 论

目前糖尿病并发慢性肾脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，慢性肾脏疾病若治疗不及时，多会发展成终末期慢性肾衰竭[1]。血液透析是糖尿病并发慢性肾衰竭患者的主要治疗手段，可有效地清除患者血液里的有害物质，保护残余肾功能[2,10]。血液透析可引起多种并发症，其中长期营养不良较为多见，且随着血液透析时间的延长，患者营养不良状态会日益加重，而营养不良是影响糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者预后的重要因素[3]。因此，控制血糖水平、改善营养状态，或有助于提高糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者生存质量。有研究报告，复方-α酮酸可改善血液透析、腹膜透析患者营养状态，提高患者生存质量[11-12]。

本研究结果显示，治疗3个月后观察组的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于对照组，血清HbA1c水平和MIS、SGA评分均低于对照组。这提示在常规治疗基础上加用复方-α酮酸，可降低糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血清HbA1c水平，改善营养状态。复方-α酮酸含有组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸等机体必需氨基酸，可提高机体内蛋白质合成水平，避免发生营养不良；异亮氨酸、亮氨酸等支链氨基酸被认为与免疫调节有关，能促进免疫细胞功能，并改善患者的营养状况[13]。同时，复方-α酮酸可以与含氮代谢废物逆反应结合，生成一些非必需氨基酸，为患者提供营养支持[14]。糖尿病肾病患者机体持续处于微炎症状态，增加蛋白质代谢分解，这可能导致患者营养不良[3]。有研究报告，复方-α酮酸可改善老年腹膜透析患者的营养状况，这与其能调控患者的微炎症状态有关[15]。目前关于复方-α酮酸控制糖尿病并发慢性肾衰竭患者血糖的作用机制仍未明确，但有研究认为复方-α酮酸可促进机体蛋白质合成，减少蛋白代谢分解，促进胰岛素释放[15]。而复方a-酮酸治疗能改善终末期糖尿病肾病患者的血糖水平，其机制可能与降低患者胰岛素抵抗有关[16]。

综上所述，复方-α酮酸治疗糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者效果良好，可有效地改善患者的血糖水平和营养状态。