氟哌噻吨美利曲辛联合马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良的效果及对胃容受性舒张功能影响

荣德钊 郑权

功能性消化不良（FD）是临床上常见的功能性胃肠疾病。确切病因目前尚不清楚，发病机制复杂，多数研究认为其主要病理生理机制是上消化道动力障碍；表现为幽门十二指肠动力协调失常、近端胃和胃窦运动异常、胃排空延缓、消化间期相关的胃肠运动异常等胃肠动力障碍[1]。近端胃作为胃动力系统重要的组成部分，FD主要表现为胃排空和舒张功能异常，出现持续性的或反复发作的嗳气、恶心或呕吐、上腹饱胀感、上腹痛或不适感等[2]。FD治疗一般以胃动力药物为主，提高其胃排空功能，从而缓解临床症状。本研究探讨了氟哌噻吨美利曲辛（黛力新）联合马来酸曲美布汀治疗FD的临床效果及对胃容受性舒张功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月-2019年3月珠海市香洲区第二人民医院收治的100例FD患者。纳入标准：（1）均符合文献[3-4]2006年《Gastroenterology》上发表的国际公认的罗马Ⅲ诊断标准，包括患者出现恶心或呕吐、易饱、食欲不振、腹痛、腹胀等临床症状持续时间超过4周；（2）经超声、胃肠镜等检查排除胃肠道器质性病变或肝、胆、胰、脾等重要脏器器质性病变导致的胃肠功能障碍。排除标准：（1）合并免疫系统疾病、代谢性疾病、精神类疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）对本研究药物过敏；（4）处于妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分成观察组和对照组，每组50例。观察组男28例，女22例；年龄22～58岁，平均（44.2±7.5）岁；病程1～12年，平均（5.2±2.3）年。对照组男27例，女23例；年龄23～59岁，平均（44.3±7.8）岁；病程1～12年，平均（5.3±2.4）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用奥美拉唑治疗。奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：汕头经济特区鮀滨制药厂，批准文号：国药准字H10980308，规格：20 mg）20 mg/次，2次 /d，分别在早餐和晚餐后 30 min口服。观察组患者采用黛力新联合马来酸曲美布汀治疗。氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新，生产厂家：丹麦灵北制药有限公司，批准文号：注册证号H20130126，规格：氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）1片/次，2次/d，分别在早餐和午餐前口服；马来酸曲美布汀胶囊（生产厂家：山西振东安特生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20040713，规格：0.1 g）0.1～0.2 g/次，3 次 /d，分别在早、午、晚餐后30 min口服。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前后症状积分。参考文献[5]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组《我国消化不良的诊治流程和指南（2000年）》中的临床症状积分标准，主要症状为恶心或呕吐、上腹疼痛、厌食、嗳气、早饱及上腹饱胀等，按照症状严重程度进行打分，0分为无症状；1分为轻度，症状偶有发生；2分为中度，症状经常发生；3分为重度，症状每天或每餐均会发生，将每项症状积分相加，计算出临床症状积分。（2）比较两组治疗前后胃排空率。胃排空试验：在标准餐进食时，采用X线钡条法，计算餐后5 h的胃排空率。（3）比较两组治疗前后胃容积。胃容受性测定：患者提前禁食12 h，次日上午8-9点进行试验，试验当天禁止吸烟，检查前先平静10 min，采用国美通用电器公司LOGIQGE-200型超声诊断仪，先对患者胃窦收缩情况进行观察，取500 ml纯净水加入10 ml的B超快速显像剂，在5 min内饮完，分别在饮完后0、10、20、30、40、50、60 min测量一次近端胃容积；同时观察胃近端斜冠状面、矢状面的影像，在患者呼气末屏气时冻结，测量矢状面面积（A）和斜冠状面最大直径（B），计算出近端胃容积=A×B。（4）测定两组近端胃液体半排空时间（T1/2）。分别对饮完后10、20、30、40、50、60 min时间点近端胃容积数据做曲线回归分析，用延迟排空相（从0点近端胃容积增加到近端胃容积最大值所需的时间）评价近端胃容受性舒张功能，并计算从0点近端胃容积增加到近端胃容积最大值后胃容积逐渐减少至50%所需的时间，记为T1/2[6]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状积分比较

治疗前，两组临床症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后临床症状积分比较[分，（±s）]

表1 两组治疗前后临床症状积分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=50） 14.24±3.10 4.95±0.19 21.15 ＜0.01对照组（n=50） 14.36±2.99 7.61±0.82 15.39 ＜0.01 t值 0.20 22.35 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 两组治疗前后胃排空率比较

治疗前，两组胃排空率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组胃排空率均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后胃排空率比较[%，（±s）]

表2 两组治疗前后胃排空率比较[%，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=50） 43.58±8.24 81.40±17.35 13.92 ＜0.01对照组（n=50） 45.22±10.72 68.78±19.32 7.54 ＜0.01 t值 0.86 3.44 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.3 两组治疗前后胃容积比较

治疗前，两组饮完水后0、10、20、30、40、50、60 min胃容积比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组饮水后 20、30、40、50、60 min的胃容积均大于治疗前，对照组饮水后30、40、60 min胃容积均大于治疗前，且观察组饮水后20、30、40、50、60 min的胃容积均大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后胃容积比较[cm3，（±s）]

表3 两组治疗前后胃容积比较[cm3，（±s）]

组别 饮水后0 min 饮水后 10 min 饮水后 20 min 饮水后 30 min治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50）150.08±20.53152.11±22.88160.09±30.80168.23±28.63 134.49±30.26 169.48±28.60*130.58±20.69176.63±20.08*对照组（n=50）150.35±22.02151.09±22.43162.11±31.79162.19±29.16 132.50±28.25 142.19±29.77 132.57±24.01147.43±22.10*t值 0.06 0.23 0.32 1.05 0.34 4.46 0.44 6.91 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3（续）

2.4 两组延迟排空相和T1/2比较

治疗前，两组延迟排空相和T1/2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组延迟排空相和T1/2与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组延迟排空相短于治疗前（P＜0.05），T1/2长于治疗前，观察组延迟排空相短于对照组，T1/2长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组延迟排空相和T1/2比较[min，（±s）]

表4 两组延迟排空相和T1/2比较[min，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 延迟排空相T1/2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 5.71±2.09 3.81±1.68* 17.81±7.39 23.55±7.48*对照组（n=50） 5.69±2.30 5.33±2.53 18.42±7.60 19.31±8.23 t值 0.05 3.54 0.41 2.70 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

FD的病因尚未完全明确。其属于非重要脏器病变或全身性疾病引起的一组反复发作或慢性持续性的上腹部症候群，对患者的生活质量造成不利影响[7]。FD患者通常在餐后或进餐时腹胀感会加重。相关研究表明，FD患者的饱胀、上腹痛、上腹胀等症状均可能与近端胃的胃底容受性舒张功能障碍、胃肠动力性异常、消化酶缺乏、肠道产气过度等因素有关，尤其以前两者的影响最大[8]。

奥美拉唑作为质子泵抑制剂，有显著的抑制胃酸分泌作用，能迅速缓解胃灼热、嗳气、反酸、上腹痛等症状，也是临床上治疗FD的常用药物之一。但单纯使用奥美拉唑治疗，只能改善临床症状，无法确切改善胃肠道功能障碍[9]。

马来酸曲美布汀是一种与现有促胃动力药作用机制不完全相同的新型药物，是一种崭新概念的全胃肠动力调节药。通过对外周胃肠神经丛阿片受体起作用，对消化道功能具有双向调节作用；可加强胃肠功能的协调性，促使胃不规则运动逐渐恢复规律化。若处于胃肠高动力状态时，它可激动阿片样κ受体，使胆碱能神经作用受到抑制，从而减少乙酰胆碱释放，使胃肠运动减缓；反之，若处于胃肠低动力状态时，它可激动阿片样μ受体，开放胆碱能神经功能，从而减少肾上腺素释放，促进乙酰胆碱释放，使胃肠运动加强[9-10]。同时，它可以直接作用于胃肠道平滑肌细胞膜的K+、Ca2+通道，增高或降低患者伤害性感受的阈值，调节胃肠道肌群的运动功能，从而缓解由于此功能障碍引起的一系列临床不适症状[11]。

近年来研究表明，FD的发病与精神心理因素有密切关系[12-13]。抑郁、焦虑等精神状态导致的机体应激反应，会增加中枢分泌释放促皮质释放因子（CRF），延缓胃排空，致使内脏感觉呈现高敏状态，对胃肠动力障碍的病理生理机制起着重要作用。因此，有研究认为，在使用促胃肠动力药同时，加入黛力新治疗，同步发挥出抗焦虑和抗抑郁作用，降低机体应激，有重要的临床意义[14]。尤其当抑酸药物或促胃肠动力药治疗效果不佳时，可考虑加入抗抑郁药物辅助治疗。其中黛力新作为一种新型三环类抗焦虑抑郁混合制剂，可以有效增加各种不同神经递质的含量，发挥出良好的抗焦虑和抗抑郁作用，起效迅速，与传统抗抑郁药物相比副作用小，患者耐受性好，长期服用安全可靠[15]。

本研究中，治疗前，两组临床症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组胃排空率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组胃排空率均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组饮完水后 0、10、20、30、40、50、60 min 胃容积比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组饮水后20、30、40、50、60 min的胃容积均大于治疗前，对照组饮水后30、40、60 min胃容积均大于治疗前，且观察组饮水后20、30、40、50、60 min的胃容积均大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组延迟排空相和T1/2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组延迟排空相和T1/2与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组延迟排空相短于治疗前（P＜0.05），T1/2长于治疗前，观察组延迟排空相短于对照组，T1/2长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示观察组患者在饮水后胃容积变化更具有规律性，表现为饮水0 min后胃容积变化随着时间节点逐渐增加，于饮水30 min后又逐渐减少的规律性，而对照组胃容积变化无规律性，提示观察组用药方案不仅可以有效改善临床症状，改善胃容受性舒张功能，还具有胃肠功能的调节作用，促进胃肠规律化运动的恢复。

综上所述，黛力新联合马来酸曲美布汀治疗FD的临床效果明显，可有效改善胃舒张功能，增大患者的胃容受性，加快近端胃排空，值得临床推广应用。