心力衰竭患者心功能与机体生物学指标的相关性分析

高 珊，朱正炎

（北京市顺义区医院心内科，北京 101300）

心力衰竭可导致心脏的收缩功能与舒张功能发生障碍，患者静脉回心血量不能充分排出心脏，导致血液积于静脉系统，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍。心力衰竭主要分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭，急性心力衰竭指心肌损害或心脏负荷加重，导致肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿等；慢性心力衰竭指可以稳定、恶化或失代偿等持续存在的心力衰竭状态。血浆B型脑钠肽（BNP）主要在心房中储存，其主要生理作用为扩张血管，当患者发生心力衰竭时，心室壁张力增大，血浆BNP水平随之升高；血清糖类抗原125（CA125）属于一类肿瘤标志物，其有着较高的敏感性，参与心力衰竭患者全身炎症反应；血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）是经蛋白水解酶作用后释放入血液的一类Ⅱ型跨膜糖蛋白，其参与细胞的再生、分化、凋亡及炎症反应等活动，且炎性应激反应会促进心力衰竭的病程发展，故其与心力衰竭患者病情进展有关[1-2]。由于猜测BNP、CA125、TWEAK可能与心力衰竭的发生与进展具有一定的关系，因此本研究旨在探讨心力衰竭患者心功能与血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平的相关性，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析北京市顺义区医院2020年4月至2021年2月收治的60例心力衰竭患者的临床资料，将其作为心衰组，另回顾性分析20例同期进行健康体检的体检者资料，将其作为健康对照组。心衰组患者中男性32例、女性28例；年龄28～69岁，平均（45.05±7.41）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为23、20、17例；基础病因构成：瓣膜性心脏病20例，缺血性心脏病18例，扩张性心肌病15例，高血压性心脏病7例。健康对照组研究对象中男性12例，女性8例；年龄22～71岁，平均（46.35±8.76）岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：心衰组患者参照《急性心力衰竭基层诊疗指南（实践版·2019）》[4]中的相关诊断标准。心衰组患者纳入标准：符合上述诊断标准，且经心功能检查确诊者；左室射血分数（LVEF） ≤ 45%，且 NYHA 心功能分级处于Ⅱ ～ Ⅳ级者；存在心源性休克、肺部水肿等症状者；无其他类型的原发性心脑血管疾病者等。排除标准：合并有糖尿病者；6个月内出现急性心肌梗死者等。本研究已经北京市顺义区医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 ①比较两组研究对象血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平，分别抽取健康对照组研究对象体检时与心衰组患者入院次日清晨空腹外周静脉血5 mL，并将其放置于离心装置中（设置转速、离心时间：3 500 r/min、10 min）离心，取血清，采用电化学发光免疫法对血清CA125含量进行测定，采用酶联免疫吸附实验法对血清TWEAK水平进行检测；血液采集同上，经抗凝处理后，以3 000 r/min的转速，离心10 min，取血浆，采用电化学发光免疫法检测血浆BNP水平。②比较不同NYHA心功能分级心衰患者血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平，NYHA心功能分级：Ⅱ级：患者可进行基本日常活动，休息时无症状，一般体力活动会引起气喘、心悸、过度疲劳或心绞痛；Ⅲ级：患者的体力活动明显受限，轻度日常活动即可诱发气喘、心悸、过度疲劳或心绞痛；Ⅳ级：患者不能从事任何劳力活动，休息状态下也可出现心衰症状，活动后症状加重[3]。③比较不同NYHA分级心衰患者心功能指标，应用彩色多普勒超声仪检测患者LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。④采用Pearson相关系数分析血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平与心功能指标的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验，多组间比较采用重复测量方差分析；使用Pearson相关系数分析血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平与心功能的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平 与健康对照组比，心衰组患者血浆BNP、血清CA125水平均升高，血清TWEAK水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组研究对象血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平比较( ±s)

表1 两组研究对象血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平比较( ±s)

注：BNP：B型脑钠肽；CA125：糖类抗原125；TWEAK：肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子。

组别 例数 BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)健康对照组 20 13.74±6.11 10.59±2.18 361.84±87.13心衰组 60 385.75±121.15 43.67±4.57 197.81±61.08 t值 13.668 31.114 9.295 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同心功能分级心衰患者血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平 与Ⅱ级患者相比，Ⅲ、Ⅳ级患者血浆BNP、血清CA125水平均逐渐升高，且Ⅳ级高于Ⅲ级；而血清TWEAK水平逐渐降低，且Ⅳ级低于Ⅲ级，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同NYHA分级心衰组患者血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平比较( ±s)

表2 不同NYHA分级心衰组患者血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平比较( ±s)

注：与Ⅱ级比，*P＜0.05；与Ⅲ级比，#P＜0.05。NYHA：美国纽约心脏病协会。

NYHA分级 例数 BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)Ⅱ级 23 212.59±58.18 38.74±5.23 272.04±46.13Ⅲ级 20 423.65±43.55* 43.76±4.34* 177.56±55.11*Ⅳ级 17 584.54±47.86*# 51.13±6.87*# 132.13±58.15*#F值 269.165 24.953 37.317 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同心功能分级心衰患者LVEF、LVEDD、LVESD水平 与Ⅱ级患者相比，Ⅲ、Ⅳ级患者LVEDD、LVESD水平均逐渐升高，且Ⅳ级高于Ⅲ级；而LVEF水平逐渐降低，且Ⅳ级低于Ⅲ级，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 不同NYHA分级心衰组患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比较( ±s)

注：与Ⅱ级比，*P＜0.05；与Ⅲ级比，#P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径。

NYHA分级例数 LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)Ⅱ级 23 40.82±4.35 51.87±4.71 45.11±2.13Ⅲ级 20 37.98±4.21* 55.84±3.63* 53.64±3.15*Ⅳ级 17 32.58±3.67*# 59.66±5.74*# 57.32±2.56*#F值 19.701 13.489 116.415 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相关性Pearson相关性分析显示，LVEF与血浆BNP、血清CA125均呈负相关（r= -0.697、-0.173），与血清TWEAK水平呈正相关（r= 0.618），差异均有统计学意义（均P＜0.05）；LVEDD与血浆BNP、血清CA125均呈正相关，与TWEAK水平呈负相关，差异均有统计学意义（r= 0.716、0.235、-0.561，均P＜0.05）；LVESD 与血浆BNP、血清CA125均呈正相关，与TWEAK水平呈负相关，差异均有统计学意义（r= 0.432、0.233、-0.569，均P＜0.05），见表 4。

3 讨论

心肌病、血流动力学负荷过重、心肌梗死等原因引起的心肌损伤，均可对心肌结构和心功能造成影响，进而造成心室泵血、充盈功能低下，心肌收缩能力减弱，使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，而大部分心血管疾病最终均会引发心力衰竭。心力衰竭分为左心衰竭和右心衰竭，左心衰竭主要表现为乏力、呼吸困难，阵发性呼吸困难，严重者可出现急性肺水肿；右心衰竭主要表现为颈静脉怒张、下肢水肿等症状，该病以其较高的致死率和致残率对患者的生命健康造成严重的威胁。

表4 心功能指标与血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平的相关性

血浆BNP、血清CA125、TWEAK水平与心力衰竭患者的机体炎症反应、感染程度、心功能受损程度息息相关[5]。血浆BNP水平是诊断心衰的敏感指标，可对抗肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS），有效抵御高血压、容量负荷过重对机体造成的损伤，具有较强的扩张血管、抑制心肌肥厚等作用；同时，BNP还具有抵制后叶加压素和交感神经的升血压、保水、保钠作用，血浆BNP水平过高则易导致机体心力衰竭，心力衰竭患者血浆BNP水平降低则可促进机体排钠、排尿[6]；CA125可作为临床上检测心脏移植、心功能及血液流动学的一项指标，其水平可随机体内血清去甲肾上腺素、肾上腺素等神经激素的升高而升高，其可反映心力衰竭的临床治疗效果和近期预后[7]；TWEAK是一类多功能因子，其直接参与血管生成、机体炎症反应及细胞增殖等过程，在心肌重构中占据重要地位，TWEAK与人成纤维细胞生长因子诱导型14（Fn14）受体结合后可激活GSK-3B、P13K及ERK通路，促进心肌细胞增殖，TWEAK水平越低，提示心力衰竭患者的病情越严重[8]。本研究中，心衰组患者血浆BNP、血清CA125水平高于健康对照组，血清TWEAK水平低于健康对照组；且Ⅱ ～ Ⅳ级患者血浆BNP、血清CA125、LVEDD水平逐渐升高，血清TWEAK、LVEF水平逐渐降低，表明心力衰竭患者心功能损伤越严重，其血浆BNP、血清CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，机体炎症反应越剧烈，进而可加速病情恶化，与戴红梅等[9]研究结果基本一致。

血清CA125是一类在正常情况下无法进入血液循环的糖蛋白，可促进心肌细胞的凋亡，阻碍心肌重塑的进程；当机体心室容量增大时，可提高心肌牵拉力及心室壁压力，进而反馈性地促使血浆BNP水平升高；血清TWEAK水平的高低可用于反映心力衰竭患者发生不良心血管事件的敏感性，故三者的水平变化将影响患者的心功能[10]。本研究中，LVEDD、LVESD与血浆BNP、CA125水平均呈正相关，LVEF与血浆BNP、CA125水平均呈负相关，与血清TWEAK水平呈正相关，提示血浆BNP、CA125水平随心力衰竭患者心功能的减弱而升高，血清TWEAK水平随心力衰竭患者心功能的减弱而降低，且三者之间均存在相关性。

综上，心力衰竭患者的血浆BNP、CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，其心功能损伤越严重，机体炎症反应越剧烈，进而加快病情恶化，LVEDD、LVESD与血浆BNP、血清CA125水平均呈正相关，LVEF与血浆BNP、CA125水平均呈负相关，LVEDD、LVESD与血清TWEAK水平呈负相关，临床上可通过血浆BNP、CA125及TWEAK水平与LVEF、LVEDD的变化对心力衰竭患者的病情严重程度进行判断，以改善患者预后。