脐带血IL-13水平与婴儿湿疹的相关性分析

林裕庆，王文革，王丹丹，杨云月，谭汉旭

(1.中国人民解放军空军特色医学中心儿科，北京 100142；2.河北北方学院研究生院，河北 张家口 075000)

婴儿湿疹是比较常见的变态反应性皮肤病。有研究认为，在婴儿时期发生湿疹的患儿后期发生过敏性鼻炎、哮喘等变态反应性疾病的风险相对升高[1]。湿疹的发病机理尚未清晰，免疫学研究理论将辅助性T细胞(helper T cell，Th)1/Th2功能失衡视为其发病的关键机制，同时认为白介素(interleukin，IL)-13是Th2细胞分泌的重要细胞因子，在湿疹等过敏性疾病的免疫反应起中轴作用[2-3]。IL-13通过结合其受体后发挥免疫反应，导致婴儿湿疹等变态反应性疾病的发生[3]。此外，胎儿的遗传因素影响先天免疫功能，在母亲宫内时致敏抗原物质刺激后，Th2细胞激活释放IL-13等多种细胞因子介质，诱导B淋巴细胞产生免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)参与湿疹等过敏性疾病的发病过程[4-5]。有研究发现，刚出生新生儿的脐带血中IL-13水平与脐带血IgE水平呈显著正相关，脐带血IL-13水平的升高可能促进了B淋巴细胞的活化及增值，促使淋巴细胞的同型转化后，诱导B淋巴细胞分泌大量IgE，因此，脐带血中IL-13与婴儿湿疹的发生密切相关[6-7]。过敏性疾病早期常常表现为婴儿湿疹，在生命早期进行有效预测并做好相应的预防措施可降低湿疹的患病率，进而阻断其过敏进程，其为十分有意义的探索。然而，目前国内外关于脐带血炎症因子，如IL-13水平对婴儿湿疹预测分析的相关报道较少。本研究通过酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay，ELSIA)法测定脐带血IL-13水平，随访42天婴儿并记录湿疹的患病情况，分析脐带血IL-13水平与婴儿湿疹的关系，探讨脐带血IL-13水平对婴儿湿疹的预测意义。

1资料与方法

1.1一般资料

2018年10月至2019年6月期间，中国人民解放军空军特色医学中心妇产科共采集148例足月健康新生儿的脐带血，在中心实验室用离心机以转速为3 000r/min进行5min离心后，用移液枪将脐带血的上层血浆分离到编号的EP管，然后将EP管保存在-80℃的冰箱中。该研究已通过本院医学伦理委员会的审核。入选对象的监护人均知晓并签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1基本信息的收集

在新生儿出生后，监护人到妇产科登记信息，包括其出生日期、体重、身长、性别、胎龄及分娩方式等；母亲怀孕期间是否体健(有无妊娠合并贫血、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、甲状腺功能减退症等疾病)、有无家族过敏史(有无湿疹，荨麻疹、过敏性鼻炎、食物药物过敏、哮喘等)等基本信息。

1.2.2新生儿脐带血中IL-13水平的检测

将保存在-80℃冰箱中的脐带血取出，放置于常温下，采用IL-13的ELSIA试剂盒检测其水平(试剂盒产品批号：88-7439，Invitrogen公司)。

1.3随访42天婴儿的内容及分组

在婴儿生后42天进行随访，记录湿疹的发生情况(有无湿疹，湿疹初次发生的时间、诱因、部位、程度、伴随症状、治疗情况)，询问家长喂养方式、母亲哺乳期是否进食海鲜类食物及辛辣刺激性食物等)。诊断标准依据《湿疹诊疗指南(2011年)》[8]。根据婴儿是否患有湿疹将其分为湿疹组87例和无湿疹组61例。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组一般情况的比较

在148例新生儿中，42天随访时有87例婴儿发生湿疹，患病率为58.8%。两组在家族过敏史、母亲哺乳期进食海鲜类食物、喂养方式方面比较差异均有统计学意义(P<0.05)，两组在新生儿性别、出生身长、出生体重、胎龄、分娩方式、母亲孕期情况、母亲年龄方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般情况的比较Table 1 Comparison results of general conditions between the two

2.2两组脐带血IL-13水平的比较

湿疹组的脐带血IL-13水平明显高于无湿疹组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3影响婴儿湿疹的危险因素分析

将有统计学意义的家族过敏史、母亲哺乳期进食海鲜类食物、喂养方式和脐带血IL-13水平作为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，有家族过敏史、母亲哺乳期有进食海鲜类食物、混合喂养、脐带血IL-13高水平是影响湿疹发生的危险因素，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组脐带血IL-13水平的比较[M(P25,P75)]Table 2 Comparison results of IL-13 levels in umbilical cord blood between the two groups[M(P25，P75)]

表3 婴儿湿疹影响因素的Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis results of influencing factors of infantile eczema

2.4脐带血IL-13水平对早期婴儿湿疹的预测价值

ROC曲线结果显示：脐带血IL-13的曲线下面积(AUC)为0.712，标准误为0.045，95%CI：0.624～0.800，灵敏度为90.8%，特异度为49.2%，P<0.05，见图1。

图1 脐带血IL-13水平与42天婴儿湿疹的ROC曲线Fig.1 ROC curve of umbilical cord blood IL-13 and 42-day infant eczema

3讨论

3.1婴儿湿疹影响因素的分析

湿疹是婴儿期最常见的皮肤病，为变态反应性疾病的早期表现，且近些年来其发病率有不断升高的态势，影响着5%～20%的儿童[9]。中国疾病预防控制中心妇幼保健中心的研究显示，我国0～2岁的婴幼儿过敏性疾病患病率高达40.9%[10]。王召阳等[11]随访了2011至2012年就诊于北京市海淀妇幼保健院的2 177例42天婴儿，有1 260例婴儿发生湿疹，湿疹发病率为57.9%，不同地区湿疹发病率有着一定的差异。本研究入选148例婴儿，42天随访发现有87例婴儿患湿疹，湿疹患病率为58.8%。湿疹的发病原因复杂，由遗传、免疫、饮食、环境等众多因素相互作用，其中遗传因素及免疫功能失衡被认为是引起湿疹发病的关键因素[2，12]。大量研究证实湿疹有明显的遗传倾向，有家族过敏史其后代患有湿疹等过敏性疾病的风险也相应升高[12]。本研究显示家族过敏史在湿疹组与无湿疹组间差异有统计学意义(P<0.05)；同时采用Logistic回归分析家族过敏史与湿疹的关系，结果表明家族过敏史是影响湿疹发生的危险因素。除遗传因素外，近些年也有越来愈多的研究发现喂养方式、母亲哺乳期饮食与婴儿湿疹的发生有密切关系[13-14]。有文献报道纯母乳喂养的婴儿湿疹发病率低于人工喂养或混合喂养的婴儿[14]。也有学者发现母亲哺乳期有进食海鲜类食物的婴儿湿疹发生率高于母亲哺乳期未进食海鲜类食物的婴儿[13]。本研究显示，母亲哺乳期有进食海鲜类食物、混合喂养的婴儿湿疹发病率均高于母亲哺乳期未进食海鲜类食物及母乳喂养的婴儿。经Logistic回归分析结果显示，母亲哺乳期有进食海鲜类食物、混合喂养均是影响42天婴儿湿疹发生的重要危险因素。因此，家族过敏史、母亲哺乳期有进食海鲜类食物、混合喂养均是影响湿疹发生的重要因素。

3.2婴儿湿疹与IL-13的关系

湿疹发病原因复杂，有研究认为Th1/Th2失衡在湿疹等过敏性疾病中起核心作用[2，15]。IL-13是Th2细胞激活后分泌的重要炎性细胞因子，在湿疹的发病中发挥中轴作用。IL-13与其受体相互结合后激活一系列免疫反应，可使单核细胞表面主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex class Ⅱ，MHCIIB)及细胞膜CD23的水平升高，促使机体的B淋巴细胞被激活后生成肥大细胞及嗜碱性粒细胞，同时诱导机体内生成IgE，IgE一旦与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的Fcε段的受体结合后，可激活机体的初次免疫应答，导致机体再次遇到类似的抗原刺激时，肥大细胞、嗜碱性粒细胞迅速脱颗粒释放多种活性物质介导免疫炎症反应，从而引起湿疹等过敏性疾病的发生[2，5，16]。同时，机体IL-13水平升高可使淋巴细胞上皮Kazal相关抑制剂及人角质形成细胞的丝聚合蛋白(filaggrin，FLG)水平下调，或FLG代谢有关的丝氨酸蛋白酶水平上调，使得FLG在机体内表达减少，可破坏皮肤的屏障功能，从而促使机体的表皮增厚、皮肤纤维化，进一步加重湿疹的进展[17]。IL-13介导的免疫反应引起机体皮肤的屏障功能损伤后，使得多种抗原物质容易通过受损皮肤处进入体内，诱发一系列免疫炎症反应，进一步削弱皮肤屏障功能，加重了湿疹发展进程[17-18]。因此，IL-13在湿疹的发病机理中有关键作用。脐带血IL-13等炎性因子水平能反应新生儿最早的免疫功能状态，因此，研究脐带血IL-13等免疫相关的炎性因子与婴儿湿疹患病的关系，对婴儿湿疹的早期防治具有重要的积极意义。

有研究表明，新生儿的脐带血中Th1/Th2细胞水平失衡会增加婴儿湿疹的患病风险，脐带血IL-13水平升高也与患有湿疹等过敏性疾病的危险性有关[19]。树叶等[7]和林荣军等[20]应用ELSIA法测定足月健康新生儿脐带血IL-13水平，通过随访发现湿疹组的脐带血IL-13水平高于无湿疹组，表明脐带血IL-13水平与婴儿湿疹的患病有关，这与本研究结果一致。脐带血中IL-13等细胞因子水平反应的是遗传及环境等多种因素对母亲体内胎儿免疫功能的影响[6]。脐带血IL-13水平升高表明胎儿在宫内时已被母体的抗原物质致敏，出生后的婴儿遇到类似抗原物质刺激后，易患有湿疹等变态反应性疾病。所以有必要对高风险的婴儿进行预测，并采取相应的预防措施，有利于婴儿的生长发育，并对阻断过敏进程有重要意义。本研究发现，湿疹组脐带血IL-13水平明显高于无湿疹组，差异有统计学意义(P<0.05)。采用Logistic回归分析脐带血IL-13对婴儿湿疹发生的影响，结果表明脐带血IL-13水平是影响婴儿湿疹患病的重要因素。ROC曲线分析结果显示，脐带血IL-13的AUC为0.712、95%CI：0.624～0.800，标准误为0.045、灵敏度为90.8%，特异度为49.2%，说明脐带血IL-13水平与婴儿湿疹的发生有关联，且对婴儿湿疹具有一定的预测作用。如果新生儿脐带血的IL-13水平能作为过敏性标志物，作为早期筛查指标识别患有湿疹等过敏性高危儿，将对降低婴儿湿疹的患病率、阻断过敏进程有重要意义。

综上所述，脐带血IL-13与婴儿湿疹的发病有关，且脐带血IL-13高水平是婴儿患有湿疹的重要危险因素。脐带血IL-13水平对婴儿湿疹的发生具有一定的预测作用，在预防、干预早期婴儿湿疹等变态反应性疾病方面具有积极意义。