CEA、CA199、CA724及CA242对结直肠癌的诊断价值

钟劢文 何惠平 许浩生

结直肠癌是全球发病率、致死率较高的消化道恶性肿瘤之一[1]。在发病早期，结直肠癌患者往往无明显症状，部分患者会出现腹痛、腹胀、腹泻症状，但这些并非结直肠癌的特异性表现，导致多数患者在确诊时已处于中晚期。有报道指出，结直肠癌患者的5年生存率不足60%，给患者生命安全带来了极大的威胁[2]。因此，早诊断、早治疗对延长患者生存时间，改善患者预后具有重要意义。近年，肿瘤标志物在结直肠癌的早期筛查方面展现出了显著的临床优势，临床普遍认为肿瘤标志物不仅有助于结直肠癌的诊断，还可以预测肿瘤转移、复发及预后的情况[3，4]。既往有研究指出，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、糖类抗原242（CA242）等肿瘤标志物水平的升高是结直肠癌发生发展的危险因素[5，6]。但如何根据这类肿瘤标志物的水平提高结直肠癌的早期诊断准确率仍然是临床工作中需要面临的问题。本研究分析CEA、CA199、CA724、CA242 在结直肠癌中的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月～2021年7月我院收治的22 例结直肠癌患者作为观察组，其中男14例，女8 例；年龄20～85 岁，平均（60.64±13.24）岁。同期选取40 例结直肠息肉患者作为对照组，其中男24 例，女16 例；年龄20～85 岁，平均（59.71±13.85）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准观察组纳入标准：①经临床诊断、组织病理学检查确诊为结直肠癌者；②患者及家属对检测项目知情同意；③术前均未进行化疗、放疗及其他分子靶向药物治疗者；④临床资料齐全者；⑤依从性良好者。

对照组纳入标准：①经内镜或组织病理学检查确诊为结直肠息肉者；②患者及家属对检测项目知情同意；③临床资料完整者；④依从性良好者；⑤无恶性肿瘤及自身免疫性疾病者。

排除标准：①其他原发性恶性肿瘤者；②肝、肾、心等重要脏器功能不全者；③合并严重的高血压、糖尿病者；④存在全身性急、慢性感染者；⑤因病情变化或产生强烈抵抗情绪导致脱落者；⑥自愿退出者。

1.3 检测方法采集两组患者治疗前空腹静脉血5ml，以促凝管收集，在室温静置20min，确保标本均无黄疸、脂浊、溶血情况。以3 000r/min 离心处理10min，取上清液置于-20℃的冰箱中保存待检。采用罗氏e01 电化学发光免疫分析仪以及配套试剂检测CEA、CA199、CA724，质控均符合要求，检测过程严格按照试剂说明书和实验室质量控制标准执行。CA242 送至广州金域检验中心进行测定。各指标参考范围：CEA 0～6.0ng/ml，CA199 0～35U/L，CA724 0.2～6.0U/L，CA242 0～15U/L。

1.4 统计学方法将两组患者的资料和检测数据采用双录入校对的方式录入Epidata3.1 软件中，并导入SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理。采用Kolmogorow-Smimov 对两组患者CEA、CA199、CA724、CA242 进行正态性检验，均呈正态分布，以±s表示，组间比较采用独立样本t检验。将各指标导入Logistic 回归模型进行分析，获取各变量的系数、OR及95%CI，并建立回归方程。绘制CEA、CA199、CA724、CA242 及联合检测诊断结直肠癌的ROC 曲线，比较各指标的最佳截断值（cut-off）及其对应的敏感度、特异性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平比较观察组患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CEA、CA199、CA724、CA242 水平比较（±s）

表1 两组CEA、CA199、CA724、CA242 水平比较（±s）

组别 n CEA（ng/ml）CA199（U/L）CA724（U/L）CA242（U/L）观察组 22 18.7±5.4 84.5±16.6 15.1±2.3 34.6±6.7对照组 40 10.2±2.9 45.1±10.5 13.8±2.1 27.2±4.3 t 8.089 11.449 2.255 5.294 P 0.000 0.000 0.028 0.000

2.2 各指标的Logistic 回归分析Logistic 回归分析显示，CEA、CA199、CA724、CA242 均是结直肠癌的危险因素（OR＞1，P＜0.05），见表2。根据分析结果，得到Logistic 回归方程：Y=a/（1+a），a=e0.695X1+0.134X2+0.206X3+0.186X4-16.421，方程中X1 为CEA 含量，X2 为CA199 含量，X3 为CA724 含量，X4 为CA242含量。

表2 Logistic 回归分析

2.3 各指标及联合检测的ROC 曲线分析ROC 曲线分析结果显示，CEA、CA199、CA724、CA242、联合检测诊断结直肠癌的AUC 分别为0.840、0.735、0.648、0.703、0.990，对结直肠癌均具有显著的诊断价值（P＜0.05），其中联合检测的AUC 最大，说明各指标联合检测对结直肠癌的诊断效能高于任意单一指标检测。见表3、图1。

表3 各指标及联合检测诊断结直肠癌的ROC 曲线分析

图1 各指标及联合检测诊断结直肠癌的ROC 曲线

3 讨论

肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生与发展过程中合成、分泌的一类大分子蛋白质，存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜中，进入血液或其他体液中后可以被检测到[7]。通常正常健康人血清中的肿瘤标志物含量很低，但部分良性病变患者肿瘤标志物不同程度的升高，给良、恶性肿瘤的鉴别诊断带来了一定的难度[8]。目前，CEA、CA199、CA724、CA242等肿瘤标志物是临床诊断结直肠癌的重要指标，与结直肠癌的发生、转移、复发密切相关。也有报道指出，单独根据这类肿瘤标志物的水平对结直肠癌的诊断缺乏高度特异性和敏感度，尤其在结直肠癌的早期筛查中不够理想[9]。因此，临床同时联合检测多种肿瘤标志物对提高结直肠癌的诊断效能至关重要。

CEA 是人类胚胎抗原决定簇的一种酸性糖蛋白，已被证实在多种恶性肿瘤组织中高表达[10，11]。虽然CEA 对结直肠癌的诊断不具备高度特异性，但当CEA 水平明显升高时，可作为筛查结直肠癌的重要参考指标。从Logistic 回归分析结果可知，CEA的OR最高，说明在单一指标中，CEA 对结直肠癌的诊断价值较CA199、CA724、CA242 更高，这与宗丽滨等[12]研究结果相符。同时，本研究的ROC 曲线分析中也可以得出这一结论，CEA 诊断结直肠癌的AUC 高于其他三种肿瘤标志物。CA199 是结直肠癌最常用的筛查标志物，并且在其他消化道肿瘤组织中的表达也明显升高。古丽[13]研究指出，结肠癌患者CA199 水平显著高于良性病变组和健康对照组，其诊断结肠癌的AUC、敏感度、特异性分别为0.76、53.1%、89.9%。本研究ROC 曲线分析显示，CA199 诊断结直肠癌的AUC、敏感度、特异性分别为0.735、63.4%、80.2%，与上述研究结果相近。可以看出，CA199 对结肠癌诊断的敏感度较低，但仍然对结直肠癌的诊断、疗效和预后评估具有重要的参考意义。

王奇龙等[14]选取了325 例结直肠癌患者为研究对象，通过绘制ROC 曲线分析CEA、CA199、CA242 等指标对结直肠癌的诊断价值发现，CA199单一检测的阳性率较低，但联合CA242 检测可以显著提高诊断阳性率。CA242 是消化道恶性肿瘤早期诊断的重要指标，并且对结直肠癌转移、复发的预测价值明显优于CA199、CA724 等指标[15]。CA724 作为一种人类肿瘤相关的糖蛋白，对胃癌、结直肠癌、乳腺癌的诊断价值较高[16，17]。有研究指出，CA724 是结直肠癌术前CEA 升高患者无进展生存期、总生存期的独立危险因素，并且对结直肠癌诊断的特异性明显高于其敏感度[18]。

本研究结果显示，观察组患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平均明显高于对照组（P＜0.05），说明这类指标对结直肠良、恶性病变的鉴别诊断具有显著的参考价值。尽管结直肠息肉的患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平高于正常参考值，但仍然低于结直肠癌患者。曾龙飞等[19]研究表明，结肠癌患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平高于息肉病变患者，而息肉病变患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平显著高于健康人群，与本研究结果相同。另外，Logistic 回归分析显示，CEA、CA199、CA724、CA242 均是结直肠癌的危险因素（OR＞1，P＜0.05），提示上述肿瘤标志物与结直肠癌的发生密切相关，与国内相关报道结果一致[20]。ROC 曲线分析发现联合检测的AUC 最大，由此可见CEA、CA199、CA724、CA242 联合检测对结直肠癌的诊断效能高于任意单一指标检测。

综上所述，运用Logistic 回归和ROC 曲线可以客观、综合地评估肿瘤标志物对结直肠癌的应用价值，其中CEA、CA199、CA724、CA242 对结直肠癌具有显著的诊断意义，各指标联合检测有利于提高结直肠癌的诊断效能。