血清低密度脂蛋白受体相关蛋白6 和肌钙蛋白I 水平与经皮冠状动脉介入术患者术后心力衰竭严重程度的相关性

吕辉，范明琴，陈发文（通信作者）

福建省立金山医院检验科（福建福州 350028）

急性心肌梗死是冠心病的严重类型，病死率高。经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是开放闭塞冠状动脉、恢复冠状动脉血流最直接、最有效的方法，但术后患者发生心力衰竭的风险较高，甚至可导致患者死亡[1]。故在临床实践中寻找能够早期预测PCI 患者术后发生心力衰竭的影响因素对改善患者预后较为重要。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low density lipoprotein receptor associated protein 6，LRP6）是一种多脂蛋白受体，其在低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的摄取和胞吞中起重要作用，并参与动脉粥样硬化的形成[2]。肌钙蛋白I（troponin I，cTnI）属于血清生物标志物，被广泛用于急性心肌梗死、心力衰竭患者的临床诊断。本研究旨在分析血清LRP6、cTnI 水平与PCI 患者术后心力衰竭严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月至2021年2月于我院行PCI治疗且术后出现心力衰竭表现的48例患者作为心力衰竭组，另选择同期行PCI治疗且术后无心力衰竭表现的48例患者作为非心力衰竭组。心力衰竭组男30例，女18例；年龄49～78岁，平均（63.52±14.36）岁；病程0.5～6.0 h，平均（4.13±1.78）h；Killip分级Ⅱ级23例，Ⅲ级15例，Ⅳ级10例。非心力衰竭组男29例，女19例；年龄50～79岁，平均（64.51±14.41）岁；病程0.5～6.0 h，平均（4.15±1.81）h；Killip分级Ⅰ级48例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均自愿签署知情同意书。

Killip 分级诊断标准[3]：Ⅰ级，无心力衰竭征象，但肺毛细血管楔嵌压升高；Ⅱ级，轻至中度心力衰竭，肺啰音范围＜两肺野50%，可出现心律失常，静脉压升高；Ⅲ级，重度心力衰竭，伴有急性肺水肿，肺啰音范围≥两肺野50%；Ⅳ级，出现心源性休克，收缩压≤90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿量≤20 ml/h，伴有发绀，呼吸加速，心率＞100次/min。

纳入标准：首发的急性心肌梗死患者，经血管造影确诊；临床资料完整；符合PCI 治疗指征，无绝对禁忌证。排除标准：术前伴有心力衰竭的患者；合并卒中的患者；多脏器功能衰竭的患者；先天性心脏畸形的患者；凝血功能异常的患者；合并其他重大疾病的患者。

1.2 方法

于PCI 术后第2天清晨8:00在患者空腹条件下采集其外周肘静脉血5 ml，应用离心机以3000 r/min 离心10 min，取血清，采用蛋白质印迹法测定血清LRP6水平（试剂盒购自美国Sigma 公司），采用化学发光法测定血清cTnI 水平（试剂盒购自上海西唐公司），均按照试剂盒说明操作。

1.3 临床评价

（1）比较两组血清LRP6、cTnI 水平。（2）比较不同Killip 分级患者的血清LRP6、cTnI 水平。（3）分析血清LRP6、cTnI 水平与PCI 术后心力衰竭严重程度的相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清LRP6、cTnI 水平比较

心力衰竭组血清LRP6水平低于非心力衰竭组，血清cTnI 水平高于非心力衰竭组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清LRP6、cTnI 水平比较（）

表1 两组血清LRP6、cTnI 水平比较（）

注：LRP6 为低密度脂蛋白受体相关蛋白6，cTnI 为肌钙蛋白I

2.2 不同Killip 分级患者血清LRP6、cTnI 水平比较

不同Killip 分级患者血清LRP6、cTnI 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清LRP6水平随心力衰竭严重程度的增加而降低（P＜0.05），血清cTnI 水平随心力衰竭严重程度的增加而升高（P＜0.05），见表2。

表2 不同Killip 分级患者血清LRP6、cTnI 水平比较（）

表2 不同Killip 分级患者血清LRP6、cTnI 水平比较（）

注：与Ⅰ级比较，aP＜0.05；与Ⅱ级比较，bP＜0.05；与Ⅲ级比较，cP＜0.05；LRP6 为低密度脂蛋白受体相关蛋白6，cTnI 为肌钙蛋白Ⅰ

2.3 血清LRP6、cTnI 水平与PCI 术后心力衰竭严重程度的相关性

经双变量Pearson直线相关性检验结果显示，血清LRP6水平与PCI术后心力衰竭严重程度成负相关（r=-0.769，P＜0.05）（图1），血清cTnI水平与PCI术后心力衰竭严重程度成正相关（r=0.738，P＜0.05）（图2）。

图1 血清LRP6水平与PCI 术后心力衰竭严重程度的相关性

图2 血清cTnI 水平与PCI 术后心力衰竭严重程度的相关性

3 讨论

急性心肌梗死患者心肌改变的主要病理原因是缺血缺氧、细胞内容物外渗，严重者出现不可逆的心肌坏死。LDL-C 水平升高在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用，为动脉粥样硬化形成的重要危险因素。LRP6可调控LDL-C 的胞吞作用，特异性辨认LDL-C 颗粒上的脂蛋白，在介导低密度脂蛋白受体摄取LDL-C 的过程中发挥关键性作用，具有调节血脂水平的功能，而LRP6水平的降低，提示LDL-C 水平升高，动脉粥样硬化及血栓形成风险升高，进而可促进急性心肌梗死的发生与进展。cTnI以复合物和游离的形式存在于心肌细胞质中，健康人体内cTnI 水平极低，但当心肌细胞缺血、缺氧，发生损伤时，复合物形式cTnI 从肌肉纤维中降解并持续释放到血液中（在不可逆损伤的情况下）或游离形式cTnI 从受损细胞膜释放到血液中（在可逆性损伤的情况下），导致血液中cTnI 含量持续增加[4-5]。

本研究结果显示，心力衰竭组血清LRP6水平低于非心力衰竭组，血清cTnI 水平高于非心力衰竭组，提示心力衰竭患者血清LRP6水平降低，血清cTnI 水平升高；单因素方差分析结果显示，心力衰竭组血清LRP6水平随心力衰竭严重程度的增加而降低，血清cTnI 水平随心力衰竭严重程度的增加而升高，提示血清LRP6、cTnI 水平与心力衰竭严重程度具有相关性；经双变量Pearson直线相关性检验结果显示，血清LRP6水平与PCI 术后心力衰竭成负相关（r=-0.769，P＜0.05），血清cTnI 水平与PCI 术后心力衰竭成正相关（r=0.738，P＜0.05），提示血清LRP6低表达、cTnI 高表达的患者预后差。分析原因为，心力衰竭改变了冠状动脉的血流储备，导致心肌氧供失常，进一步加重心肌损伤，心肌中的cTnI 外漏并通过受损细胞膜弥漫进入细胞间质，随之进入血管，引起cTnI 水平的进一步升高；而心力衰竭导致LRP6基因突变，进而使LDL-C 受体的内吞功能降低，导致LDL-C清除功能降低，进而导致LRP6水平降低。

综上所述，急性心肌梗死患者的血清LRP6、cTnI 水平与PCI 术后心力衰竭密切相关，低水平的LRP6和高水平的cTnI 预示预后不佳，建议未来临床可通过监测急性心肌梗死PCI 术后患者的血清LRP6、cTnI 水平，指导早期评估患者预后。