广西144 例家族聚集性新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征分析

庞裕，齐玉晶，何志义，陈朝彦，张敏，杨敏，蔡双启

广西医科大学第一附属医院，广西南宁 530021 1 感染性疾病科；2 呼吸与危重症医学科；3 重症医学科

自2019 年底新型冠状病毒肺炎暴发以来，全球经历了多轮新型冠状病毒流行[1-2]。2021 年11月26日，在南非从2021 年11 月9 日收集的标本中发现了一种新的新型冠状病毒变体B.1.1.529，并将其命名为“奥密克戎”[3]。此变异株的突变位点较前更多，导致该病毒株表现出新的传播特性[4]。其传播速度、疾病的严重程度都发生了改变，导致传播更快、发病率更高。新冠肺炎疫情早期，输入性感染是最常见的传染源。广西壮族自治区位于中国南部，毗邻东南亚。2022 年2 月春节，一名外省人员返乡，在广西百色引发了一起家族性聚集疫情，经测序确认为新型冠状病毒奥密克戎变异株。据统计，截至2022 年4 月3 日当地共收治奥密克戎感染212例，均为本土聚集性奥密克戎感染。关于奥密克戎变异株感染的临床特点报道较少[5-7]，本研究旨在调查中国广西新型冠状病毒奥密克戎变异株感染病例的临床特征及其与新型冠状病毒肺炎普通型的相关性，探讨哪些临床特征是普通型感染的高危因素。

对象与方法

1 研究对象 收集了2022 年2 月4 日-3 月2 日广西医科大学第一附属医院援助应急救治中心收治的212 例新型冠状病毒肺炎确诊病例。排除中途转院、数据失访、入院后复测核酸阴性病例68 例。纳入本研究病例数共144 例。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准[ 伦理号：NO.2022-KY-E-(084)]。

2 诊断标准 按照《中国新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》中所列诊断标准[8]。1)轻型病例：临床症状轻，胸片上无肺炎证据；2)普通型病例：有发热及呼吸道症状，胸片提示肺炎；3)重型，成人符合下列任何一条：①出现气促，呼吸频率(respiratory rate，RR)≥30 次/min；②静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；③动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④临床症状进行性加重，肺部影像学显示24～ 48 h内，病灶明显进展＞50%；儿童符合下列任何一条：①持续高热超过3 d；②出现气促(＜2 月龄，RR≥60 次/min；2～ 12 月龄，RR≥50 次/min；1～ 5岁，RR≥40 次/min；＞5岁，RR≥30 次/min)，除外发热和哭闹的影响；③静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；④辅助呼吸(鼻翼扇动、三凹征)；⑤出现嗜睡、惊厥；⑥拒食或喂养困难，有脱水症；4)危重型，符合以下情况之一：①出现呼吸衰竭，且需要机械通气；②出现休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU 监护治疗。

3 核酸检测方法 由培训合格的专业医务人员对患者进行口咽拭子或鼻咽拭子的采样，以及血液标本采集，由检验科核酸检测组进行检测核酸并复核，均通过实时荧光RT-PCR 进行新型冠状病毒核酸检测。

4 分析指标 记录患者的基本信息、血清学、生化学及影像学表现及疫苗接种信息，包括出院后的随访症状。

5 统计学分析 所有数据采用SPSS26.0 统计软件进行分析。统计描述中，计数资料以例数(百分比) 表示。符合正态分布的计量数据以表示，非正态分布的计量数据以Md(IQR)表示。统计比较，正态资料两独立样本采用t检验，多样本均数比较采用方差分析，其中组间两两比较采用LSD-t法。非正态资料两独立样本采用Mann-WhitneyU检验。影响因素分析(单因素及多因素分析)均采用logistic 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

1 患者基本资料 初始病例于2022 年2 月4 日确诊。2022 年2 月4 日-3 月2 日收治的212 例病例，除了初始病例从外省返回外，其他均为本土病例，无境外旅行史或居住史，均居住在本省。在212例患者中，32%(68/212)因转院、失访、复测核酸阴性的原因被排除在研究之外。余144 例患者全程纳入随访，最长随访时间1 个月。144 例奥密克戎本土家族性聚集性病例感染临床类型分布：轻型38.9%，普通型59.7%，重型1.4%，无危重型病例。144 例中，男性占55.6%，女性占44.4%。年龄5 个月～ 87岁，平均年龄(34.55 ± 18.6)岁。平均住院时间为(22.13 ± 5.62) d。出院后随访1个月，除了5.5%(8/144)患者仍有偶尔轻微咳嗽，未发现存在其他明显不适。见表1。

2 患者临床特征 144 例中，12 例发病前有基础疾病，2 例体质量指数(body mass index，BMI)＞30 kg/m2；常见症状为咳嗽(59.7%；86/144)、咽痛(27%；39/144)、发烧(7.6%；11/144)、鼻塞(5.6%；8/144)，见表1。实验室检测显示感染后20.1%(29/144)患者淋巴细胞比值下降，16.7%(24/144)患者谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高，10.4%(15/144) 患者谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST) 升高，6.9%(10/144) 患者纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)升高；59.7%(86/144)患者肺部有感染表现，典型者可有多个肺叶多段受累，沿着胸膜下分布的斑片状或毛玻璃样改变，见图1。不同临床分型患者临床特征比较，普通型患者乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、ALT、AST 水平明显高于轻型患者(P＜0.05)，普通型患者年龄略高于轻型(P＜0.05)，见表2。

表2 两组不同临床类型患者的实验室检查结果及住院时间比较Tab.2 Comparison of laboratory results and length of stay between two groups of patients with different clinical types

图1 本土奥密克戎变异株感染普通型患者肺部CT 影像表现Fig.1 Lung CT findings of moderate cases with Omicron variant infection

表1 新型冠状病毒肺炎奥密克戎患者一般及临床资料(n=144)Tab.1 General and clinical characteristics of the patients with COVID-19 Omicron (n=144)

3 Logistic 回归—患者发生(普通型)新型冠状病毒肺炎的影响因素分析 建立非条件logistic 回归模型(单因素及多因素)，以本研究资料中143 例轻型或普通型患者资料为样本，以患者病情发生情况为应变量，赋值：普通型=1，轻型=0。参考前述表2中P＜0.10 的指标/因素选择自变量。其中，年龄指标，参考统计人员的建议，重新划分层组，以14～ 45 岁(青壮年层组) 为参比纳入回归。其他指标(如ALT、AST、LDH、肌酐等)，均按其临床参考值进行两分类转化，分为高水平层(≥参考值上限) 和低水平层(＜参考值上限)。回归采用全模法，不进行自变量的选择和剔除。单因素及多因素分析结果提示，年龄与普通型有关，中老年组发生普通型新型冠状病毒肺炎的风险是青少年组的13.519 倍(95%CI：4.237～ 43.126)(P＜0.001)，见表3。

表3 新型冠状病毒奥密克戎感染的病情严重程度关联因素的单因素及多因素logistic 回归分析(n=143)Tab.3 Univariate and multivariate logistic regression analysis of factor associated with severity of 2019-nCoV Omicron infection (n=143)

4 疫苗接种与病程的关系 本研究病例中93.8%(135/144)的患者接种过COVID-19 疫苗：57.6%(83/144)接种过3剂，34.7%(50/144)接种过2剂，1.4%(2/144)接 种 过1 剂(表1)。85.4%(123/144)的患者可检测到新型冠状病毒免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG) 阳性。在病程第(7.78 ±3.31)天可检测到nCOV-IgM 阳性。平均病毒核酸转阴时间为(20.32 ± 5.64) d。接种3 剂或2 剂疫苗的患者均比接种1 剂或未接种的患者平均住院时间短，即病毒转阴时间更短(P＜0.05，表4)。

表4 不同疫苗接种针次患者住院时间比较(n=144)Tab.4 Comparison of hospital time between three groups of patients with different doses of vaccination (n=144)

讨论

新型冠状病毒肺炎是由新型冠状病毒引起的一种高度传染性的病毒性疾病，对世界造成了灾难性的影响[9]。新型冠状病毒奥密克戎变体(B.1.1.529)于2021 年11 月在博茨瓦纳首次发现[3]，这被认为是新冠肺炎大流行的新阶段[10]。本研究病例均为奥密克戎感染病例，根据其流行病学特征，考虑为COVID-19 家族性聚集性病例。即感染患者基本住在同一个村庄，是具有血缘关系的一个大家族。在7 d 内报告了212 例感染病例，年龄5 个月～ 87 岁。患者首次核酸转阴的平均时间为(14.01 ± 4.14) d，而实际平均病毒转阴时间为(20.32 ± 5.64) d，核酸有反复波动情况。出院隔离14 d 时电话随访发现5.5%(8/144)患者核酸检测阳性。保持一定社交距离仍需被更多人理解和执行。

据报道，与其他四个野生型毒株变种相比，奥密克戎变种是新型冠状病毒突变最严重的毒株，是Delta 变异株的2倍[11]。由于奥密克戎的大量刺突蛋白突变，增加奥密克戎的传染性和免疫逃逸能力[12]，疫苗接种后或感染出院患者的再感染率仍然较高[10]。本研究组中有很高的疫苗接种率(93.8%；135/144)，同时亦有较高的nCOV-IgG抗体阳性率(85.4%；123/144)，在整个住院期间没有观察到抗体消失，而且6.3%(9/144)的患者入院时已检测到nCOV-IgG 检测呈阳性，同时在病程第(7.78 ± 3.31)天又再次检测到nCOV-IgM 阳性。提示这几例患者nCOV-IgG、nCOV-IgM 同时阳性。我们认为nCOV-IgM 的产生是由此次奥密克戎感染所致，这与许多研究的突破性感染一致[13-14]。说明奥密克戎中和抗体水平相对低，尽管存在nCOV-IgG 抗体，但仍出现了新型冠状病毒再次感染。一些研究比较了同源疫苗和异源疫苗的免疫原性，发现异源疫苗方案与同源疫苗相比，具有更高的中和活性[15]。目前本土病例中接种的2 剂或3 剂疫苗均为同源疫苗。

尽管普遍认为疫苗对奥密克戎的中和能力下降，而且目前的COVID-19 疫苗对奥密克戎的效果不如对其他新型冠状病毒变种有效[16-17]，但Burki[18]认为疫苗的有效性也取决于结合抗体和T 细胞，奥密克戎变体对现有的免疫系统具有部分而非完全的抵抗力。Madhi等[19]发现接种疫苗者感染奥密克戎后的感染率和死亡率明显低于未接种疫苗组，疫苗仍然是目前对抗奥密克戎最重要的武器。本组接种3 剂或2 剂疫苗的患者平均住院时间明显短于接种1 剂或未接种1 剂的患者(表4)，即核酸转阴的时间相对更短(P＜0.05)。这也证实了接种疫苗的好处。Chenchula等[20]研究发现疫苗的有效性在注射加强针后提高了75%～80%。Nemet等[21]发现第3 剂比第2 剂更有效地中和了奥密克戎变异。Andrews等[22]认为在接种两剂疫苗20 周或更长时间后，观察到疫苗对COVID-19 相关住院和死亡的有效性有限下降。在老年人和临床风险组中，衰退更明显，随着时间的推移，抗体水平在下降，接受第3 剂或更多剂仍是目前必要且最好的选择。

目前数据均提示，与之前的病毒株相比，奥密克戎临床表现、呼吸道反应较之前轻，在肺部的毒性较小[23]。本研究中38.9%(56/114)患者诊断为轻型，主要表现为咽痒、喉咙痛、干咳为主，小部分有出现鼻塞和发热。59.7%(86/144)的患者出现肺部感染表现(图1)，诊断为普通型，这个数据比现有国内统计的比例稍高，考虑与我们CT 筛查率较高，也进行了动态复查有关。同时本数据均为家族聚集感染性病例，不是散发病例的集中，也不是输入性病例。是否与本土家族聚集性相关或病毒的代际传播有关，有待更多的数据证实。这些普通型患者中，58.3%(84/144)出现轻度肺部炎症，无须药物干预也未发生进展；1.4%(2/144)肺部炎症有加重但无呼吸困难。1.4%(2/144)诊断为重型，出现呼吸短促，需要高流量供氧或无创通气。这2 例重型患者中，1 例为老人，有基础病；另1 例为年轻人，无基础病，但BMI＞30 kg/m2，提示有高危因素的青年人感染仍需引起重视。与轻型患者相比，普通型患者LDH、ALT、AST 明显升高(P＜0.05)，患者的年龄明显增大(P＜0.05)，见表2。单因素及多因素分析显示，年龄与肺部感染高度相关，与青少年组相比，中老年组是奥密克戎感染后向普通型发展的独立危险因素(P＜0.001)，见表3。因此保护高龄者仍然是目前防控的重点。与青少年组相比，婴幼儿组(≤3 岁) 感染后向普通型发展的风险系数亦有较高的OR值(OR=6.877；95%CI：0.955～49.544，P=0.056)，但P值为临界值，考虑与样本量小有关，提示目前没有疫苗保护的婴幼儿亦需重点关注和保护。

本研究的局限性：这是奥密克戎变体在中国暴发的一起家族聚集性感染，我们的样本仅来自中国广西。因此，需要更多的国内外家族聚集性病例研究，以确定奥密克戎感染在家庭聚集性感染方面的流行病学特征和临床特征。此外，我们只纳入了144 例奥密克戎感染患者，65 岁以上人群(n=5，3.5%)较少。鉴于COVID-19 对老年患者的影响更严重，需要更多老年患者的数据来准确评估该年龄组奥密克戎感染的严重程度。

总之，奥密克戎感染具有高度的传染性，感染年龄跨度广，存在疫苗接种后感染的可能性。普通型比例仍较高，且肺部感染偏多，生化反应较轻症患者强，这需要在公共卫生层面加以控制和预防，以避免短时间内医疗资源超负荷。接种多剂疫苗仍是预防和控制疾病的重要手段。

致谢：感谢广西医科大学第一附属医院急救医疗中心感染性疾病科、呼吸科和重症监护室的全体医护人员为本文数据收集做出的贡献。

利益冲突：无。