百令胶囊治疗稳定期慢阻肺合并呼吸衰竭临床研究*

申洁 雷蓉

(延安市人民医院，陕西 延安 716000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)简称慢阻肺病，是一种临床上较为常见的老年性慢性肺部疾病，主要临床表现为反复出现咳嗽、咳痰，活动后气短[1]。肺功能检查提示持续性气流受限，即不可逆性的FEV1/FVC<70%是其主要临床特点，目前临床上将COPD分为急性加重期与稳定期[2]。慢性呼吸衰竭是COPD较为严重的临床常见并发症，随着病程的进展，多数COPD患者均会合并慢性呼吸衰竭，部分患者最终可因呼吸衰竭所致的多脏器功能不全而导致死亡[3]。感染是稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者急性加重的原因，如何能够更好地提高患者的免疫功能，防止急性加重的发生，是稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者治疗的关键点[4]。目前临床上治疗稳定期COPD合并呼吸衰竭，多以鼻导管长期家庭氧疗、吸入支气管扩张剂、对症治疗为主，无法提高患者的免疫功能，患者可能因感染导致疾病反复加重[5]。百令胶囊是临床常用的中成药，能补肾气、益肾精，研究表明，其具有对抗炎症反应、调节免疫功能、抗氧化、抗纤维化等多种药理作用[6-7]。本药治疗COPD患者已取得一定临床疗效，但关于百令胶囊对稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭的临床疗效研究少见报道。因此，本研究通过临床观察，分析百令胶囊治疗稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭的临床疗效，为临床治疗稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭提供更多经验。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年5月1日—2020年12月1日就诊于我院呼吸与危重症医学科门诊的稳定期COPD合并呼吸衰竭的患者86例。采用随机数字表法，将符合条件的86例患者分为治疗组、对照组各43例。其中治疗组男性23例、女性20例；年龄46～75岁，平均(53.12±8.73)岁；病程15～23 y；呼吸衰竭类型：Ⅰ型9人，Ⅱ型34人。对照组男性21例、女性23例；年龄45～73岁，平均(56.23±6.71)岁；病程18～25 y；呼吸衰竭类型：Ⅰ型10人，Ⅱ型33人。两组患者的一般资料比较，均无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2诊断标准

1.2.1慢阻肺稳定期诊断标准 根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年版)[8]制定：

①有慢阻肺危险因素(烟草、空气污染、职业粉尘、生物燃料等)暴露史；②有慢性咳嗽、咳痰、劳力性呼吸困难等症状；③肺功能检查：吸入支气管扩张剂后，FEV1/FVC<70%；④除外其他已知可引起慢性咳嗽、咳痰、劳力性呼吸困难的疾病；⑤病情处于稳定期。

1.2.2慢性呼吸衰竭诊断标准 根据《内科学》(第9版)[9]制定：在海平面、静息状态、呼吸空气条件下，动脉血氧分压(PaO2)<60 mmHg，伴或不伴二氧化碳分压(PaCO2)>50 mmHg。

1.2.3纳入标准 ①符合慢阻肺稳定期诊断标准；②符合慢性呼吸衰竭诊断标准；③年龄45-75周岁；④受试者知情同意。

1.2.4排除标准 ①生命体征不平稳；②严重呼吸衰竭需要机械通气者；③合并其他严重全身性疾病者；④对本研究用药成分过敏者；⑤正在参加其他临床试验者。

1.3治疗方法 对照组予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可)(AstraZeneca AB，规格：320 μg/9 μg/吸×60吸/支，进口药品注册证号:H20150324)。用法：每次1吸，每日2次吸入。联合鼻导管长期家庭氧疗：流量1.0～2.0 L·min-1，每日吸氧15 h。治疗组在对照组基础之上，加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)治疗，用法：口服，2.0 g·次-1，3 次·d-1。两组均连续治疗3个月。

1.4观察指标

1.4.1动脉血气分析指标 应用雷度ABL-800动脉血气分析仪，分别于治疗前、治疗后检测两组患者静息状态呼吸空气2 h以上的动脉血气指标(PaO2、PaCO2、SpO2)。

1.4.2肺功能指标 应用德国耶格肺功能仪，由我院肺功能室同一位医师分别检测患者治疗前后的FEV1、FEV1/FVC值。

1.4.3免疫指标 采用流式细胞术测定患者治疗前后外周静脉血清中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.4.4活动耐量指标 选用6 min步行试验评估患者的活动耐量，于治疗前、后各测定1次，由本科室同一位医生完成。

2 结果

2.1两组治疗前后的血气指标比较 治疗前两组患者的血气指标比较均无显著性差异(P>0.05)。两组治疗后的PaO2及SpO2均较治疗前有所上升(P<0.05)，PaCO2较治疗前有所下降(P<0.05)。治疗后组间比较无明显差异(P>0.05)，见表1～3。

表1 两组患者的PaO2比较

表2 两组患者的PaCO2比较

表3 两组患者的SpO2比较

2.2两组治疗前后的肺功能指标比较 治疗前两组患者的肺功能指标比较均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的FEV1、FEV1/FVC均较治疗前有所上升(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)，见表4～5。

表4 两组患者的FEV1比较

表5 两组患者的FEV1/FVC比较

2.3两组治疗前后的T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组患者的T淋巴细胞亚群指标比较均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均有所提高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)。两组的CD8+治疗后均有所下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)，见表6～9。

2.4两组治疗前后6 min步行试验比较 治疗前两组患者的6 min步行试验比较无显著性差异(P>0.05)。经治疗，两组患者的6 min步行试验均有所提高(P<0.05)，治疗组高于对照组(P<0.05)，见表10。

表6 两组患者的CD3+比较

表7 两组患者的CD4+比较

表8 两组患者的CD8+比较

表9 两组患者的CD4+/CD8+比较

表10 两组患者的6 min步行试验比较

3 讨论

COPD合并呼吸衰竭在中医学中可归于“肺胀”“肺衰”之范畴。中医学认为，此病前期多病位在肺，日久及肾，导致肺肾两虚，金水不生。肺金不肃降，使水不液化下行于肾，导致肾水亏虚；肾者主水，肾本阴亏，无力滋养他脏，最终形成肺肾两虚[10]。张景岳最善补阴，创金水六君煎专治一切肺肾之病，用以生地黄、当归补肾之本，用二陈汤化痰治其标[11]。百令胶囊成分为冬虫夏草菌粉，其功效与金水六君煎有异曲同工之妙，且补肾之力更为突出，2020年《慢性阻塞性肺疾病稳定期中医临床实践指南》将其作为COPD稳定期患者的推荐用药[12]。

COPD的病因及发病机制复杂，目前认为炎症、免疫调节功能异常、氧化应激等机制与本病相关，其主要病理改变是慢性支气管炎及肺气肿、肺大泡的形成。COPD患者病情控制不佳，日久可并发呼吸衰竭。气道慢性炎症反应可引起气道粘液分泌增加，进而导致COPD患者气道阻塞的进一步加重；肺气肿、肺大泡的形成，使得肺组织内的残气量增加，同时又能压迫肺部毛细血管，使得通气/血流比例失调。研究表明，百令胶囊能够促进免疫蛋白的合成，进而提高机体免疫功能，长期口服还能明显抑制气道腺体分泌，对扩张的肺大泡有抑制趋势[13]。袁晓梅等[14]临床观察发现，百令胶囊能够使稳定期COPD患者的急性加重次数显著减少，提高疗效，并分析其机制可能是干预了血清淀粉样蛋白A(SAA)水平，抑制体内炎症反应。李秋明[15]观察了百令胶囊治疗COPD稳定期的临床疗效，结果显示观察组的圣乔治呼吸调查问卷、活动能力、疾病影响评分及肺功能指标均显著低于对照组(P<0.05)。刘迪等[16]通过Meta分析，对百令胶囊治疗COPD稳定期的临床疗效进行评价，共纳入21项随机对照试验、共2086例患者，结果显示，百令胶囊能够改善COPD稳定期患者的免疫功能，显著降低患者的炎症及氧化应激相关指标。

本研究观察了百令胶囊对稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者的临床疗效。结果显示，治疗后两组患者的肺功能(FEV1、FEV1/FVC)、血清T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指标及6 min步行试验均有显著改善，且组间比较显示，治疗组上述指标的改善情况均优于对照组(P<0.05)。针对稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者，FEV1、FEV1/FVC是能够客观反映患者的通气功能，评估其治疗效果。COPD患者因气道阻塞，其活动耐量逐年下降，尤其是伴有慢性呼吸衰竭的患者，因组织氧供不足，活动耐量明显下降[17]。6 min步行试验能够较为客观地反映患者的活动耐量，其具有简便易行，操作风险小等特点[18]。本研究显示，百令胶囊能够改善患者的肺功能指标，提高患者的6 min步行试验距离，使患者的生活质量得到进一步提升。感染是导致稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者出现急性加重的最关键诱因，针对这部分患者，如何有效改善其免疫功能、预防感染，进而改善其生活质量是治疗的重中之重。T淋巴亚群是目前用于监测免疫功能的临床常用指标，包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等[19]。本试验结果显示，百令胶囊能明显改善稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者的上述免疫指标。

综上，本研究表明百令胶囊能够有效改善稳定期COPD合并呼吸衰竭患者的免疫功能，提高其肺功能，增强其活动耐量，值得临床推广使用。