调压合剂治疗H型高血压早期肾损害的临床观察

姜 浩，张 骞，张元琛

H型高血压是伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高≥10 μmol/L的原发性高血压，Hcy是高血压病形成的原因之一[1]，Hcy对血管内皮细胞具有毒性作用，促使血管内皮功能紊乱，造成脂质过氧化，引起全身小动脉硬化，尤其是肾脏动脉硬化,逐渐引起肾损害，与肾损害的严重程度具有相关性[2-3]，故H型高血压降低血压和Hcy，还要进一步保护肾功能。调压合剂作为我院常用降压制剂，具有降压、降血脂、保护血管内皮等功能[4]，现探讨其对H型高血压合并早期肾损害的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2019年2月至2020年8月银川市中医医院就诊的符合H型高血压早期肾损害患者80例为研究对象，随机分为对照组和治疗组各40例，年龄为30～70岁。对照组男性18例，女性22例，平均年龄(56.1±6.23)岁，病程(8.45±3.12)年；高血压1、2、3级比例为8∶16∶16；中医症状平均积分(21.23±2.10)分。治疗组男19例，女21例，平均年龄(55.8±5.87)岁，病程(8.59±3.36)年；高血压1、2、3级比例为10∶15∶15；中医症状平均积分(20.75±2.16)分。2组患者在性别、年龄、高血压分级、病程以及中医症状积分等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准:①西医诊断参照《中国高血压防治指南2018》[5]；②中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中肝阳上亢证(主症：头晕、头痛、烦躁易怒，次症：面赤、失眠、耳鸣、腰酸膝软，舌质红、苔黄、脉弦等)；③肝、肾脏功能无严重障碍；④Hcy≥10 μmol/L；⑤患者签署知情同意书。

1.3 排除标准:①继发性高血压、顽固性高血压、高血压急危重症；②严重心血管疾病、严重脑血管疾病；③神志不清、意识障碍者；④合并严重肝病、肾病及血液系统疾病者；⑤对本药过敏患者；⑥其他引起肾损害的疾病。

1.4 治疗方法:①对照组，口服马来酸依那普利叶酸片(天津天士力制药有限公司生产，批号H20103723，10 mg/0.8 mg)治疗，每日1片。②治疗组：在对照组基础上服用调压合剂(由珍珠母、天麻、钩藤、菊花、怀牛膝、决明子、丹参、地龙、川芎、山药、甘草等组成)，每日1瓶，每次50 mL，分早晚服用。2组患者疗程均为1个月。

1.5 观察指标:①检测24 h 动态血压；②检测血同型半胱氨酸(Hcy)、β2- 微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、肌酐(SCr)。③中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行统计计算。④安全性观测：观测生命体征，检测血、尿、粪便常规及肝肾功能，观察不良反应及异常症状。

1.6 疗效判定标准:疗效指数(n)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效：积分值降低≥70%；有效：积分值降低30%～70%；无效：积分值降低<30%；加重：积分值降低<0。总有效率(%)=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。[7]

2 结果

2.1 2组治疗前后血压、Hcy、β2-MG、mALB、SCr的比较:2组患者各项指标均较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0.05)； 与对照组比较，治疗组指标降低更明显(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后血压、Hcy、β2-MG、mALB、SCr变化

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较:治疗后2组患者中医证候积分均较治疗前降低，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)； 治疗后与对照组比较，治疗组降低更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较(分，

2.3 2组证候疗效比较： 治疗组证候疗效总有效率为70.00%，对照组总有效率为92.50%，治疗组优于对照组，2组比较差异有统计学意义(χ2=6.80，P<0.05)，见表3。

表3 2组患者证候疗效比较[n(%)]

2.4 不良反应发生情况：2组生命体征、血尿便常规、肝肾功能等未出现异常变化，未见不良反应。

3 讨论

Hcy是心脑血管疾病的一项独立危险因子[8]，H型高血压更容易促进肾动脉损害形成慢性肾脏病(CKD)。H型高血压引起肾损害病理机制主要以Hcy可损伤血管内膜功能,通透性增加促使分泌大量黏附因子、细胞因子,诱导血管平滑肌细胞、单核细胞、巨唾细胞等迁移增生而形成肾动脉硬化[9]，从而影响肾脏的滤过功能。Hcy诱导局部氧化应激，主要硫醇基团在氧和金属离子的迅速氧化下产生活性氧(ROS)，增加金属蛋白酶组制剂1的活性表达，使金属蛋白酶的表达减弱、减少细胞外基质降解，导致肾小球胶原堆积膨胀，引起肾小球硬化坏死，另外活性氧(ROS)也会导致内皮细胞的损伤，引起肾损害[10]。刘宗涛等人研究得出H型高血压患者血清Hcy水平与早期肾损害具有相关性[11]。尿微量蛋白作为高血压肾损害的敏感指标，可以作为评价肾功能损害的严重程度，与高血压的严重程度成正相关性[12]，同时肌酐也是作为急慢性肾病肾功能损害的指标。左希宏等人研究得出H型高血压组中血清Hcy、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)均较单纯高血压组高,血清Hcy水平与早期肾损害呈正相关[2]。

中医药在治疗高血压肾损害方面具有其独特的地位和优势，本病本虚标实，高血压早期肾损害以肝脾肾亏虚为本，血瘀、痰湿、毒瘀邪实为标，系肾虚不能固摄，肝阳上亢，肝失疏泄，气机失常，气血运行失常，肾络瘀阻，导致肾脏分清泌浊的功能失常，引发肾损害，精微物质下流，产生尿蛋白，发病过程中虚实夹杂[13]。现代研究表明许多中药及中药方剂具有降压和改善肾功能损害的作用，包括天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤及补肾活血方药，可以通过降压、抗氧化保护血管内皮功能、抑制动脉硬化等多靶点来保护肾脏功能[14]。调压合剂作为我院的常用降压方药，具有平肝潜阳、补肾活血功效，方中珍珠母平肝潜阳为君药；天麻、钩藤、决明子、菊花清热平肝共为臣药；地龙、川芎、丹参活血化瘀，有助于平肝清热，怀牛膝、山药补肾固本，共为佐药；甘草调和诸药为使。前期研究结果显示，本方中药具有广泛的现代药理学作用，可扩张动脉，有效降压、调脂，改善血液循环、降低血液黏稠度，保护血管功能等[15]。此次研究结果表明调压合剂在降压疗效、降低Hcy、降低微量蛋白、肌酐等方面均明显优于对照组，其临床疗效机制可能与调压合剂从多靶点、多途径降低Hcy,抗氧化抑制炎症反应，改善血管内皮功能，扩张血管缓解血管痉挛，增加肾脏血流量，改善缺血性肾硬化，降低血压水平，改善球内的高灌注状态和基底膜的通透性，减少微量蛋白的漏出有关。调压合剂改善中医证候疗效优于常规治疗，明显改善患者肝阳上亢症状。

综上所述，调压合剂具有平肝潜阳、补肾活血功效，在临床治疗H型高血压早期肾损害方面有明显效果，能够改善Hcy、微量蛋白及肌酐等，针对肝阳上亢证疗效甚好，值得临床推广应用。