AMH、DHEA-S、LH、FSH在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及临床意义

张蓓 魏薇 杨璨

(1.西安交通大学医学院附属红会医院检验科，陕西 西安 710003；2.西安国际医学中心医院检验中心，陕西 西安 710100；3.西安市儿童医院输血科，陕西 西安 710003)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种由于糖代谢异常与内分泌失调引发的以高雄激素血症、无排卵、胰岛素抵抗为特征的内分泌性疾病，临床主要表现为排卵障碍、月经紊乱等，是造成孕龄期女性月经紊乱或不孕的常见原因[1]。PCOS发病机制尚不明确，多数研究认为PCOS的发生与遗传、免疫机制、代谢紊乱等有关[2]。抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子β家族成员之一，对反映卵巢储备功能具有重要价值[3]。硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、卵泡刺激素(FSH)等组成了女性雄性激素，既往研究[4]显示，PCOS患者雄性激素分泌过多时，会引发内分泌紊乱。本文主要探讨多囊卵巢综合征患者AMH、DHEA-S、LH、FSH的水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年6月于我院就诊的106例PCOS患者作为观察组，纳入患者均符合PCOS的诊断标准，经B超确诊；年龄>20岁；签署知情同意书者。已排除合并严重心肺功能不全者；甲状腺功能异常、Cushing综合征等；既往盆腔手术史者；入组前3个月服用过激素药物者；先天生理缺陷致使月经紊乱或不孕者；严重过敏体质者。另选取同期体检的80名健康人群作为对照组，观察组年龄(26.53±3.21)岁；体质量指数(23.84±3.28)kg/m2。对照组年龄(27.12±3.19)岁；体质量指数(22.55±3.37)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 检测两组的血清AMH、性激素水平。月经正常者于月经周期第2～3 d，月经稀发或闭经者于就诊当天或孕酮撤退出血后第3～5 d，采集其空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AMH水平，试剂盒来自美国R&D公司，最低可测浓度为0.08 ng/mL。检测的性激素包括FSH、DHEA-S和黄体生成素(LH)，采用免疫化学发光法检测，使用美国雅培i2000全自动微粒子化学发光免疫分析测定仪及配套试剂，组间及组内差异均<5%。

2 结 果

2.1血清AMH、性激素水平 观察组血清AMH、DHEA-S、LH水平明显高于对照组(P<0.05)，两组FSH水平比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组血清AMH、性激素水平比较

2.2ROC曲线分析结果 AMH诊断PCOS的AUC面积为0.811，95%CI为0.762～0.931；DHEA-S诊断PCOS的AUC面积为0.578，95%CI为0.452～0.703；LH诊断PCOS的AUC面积为0.794，95%CI为0.436～0.926。三者联合诊断PCOS的AUC最高，灵敏度为82.73%，特异度为86.67%(P<0.05)，见表2和图1。

表2 AMH、DHEA-S、LH对诊断PCOS的ROC曲线分析结果

图1 AMH、DHEA-S、LH对诊断PCOS的ROC曲线

3 讨 论

目前关于PCOS的确切病因和潜在致病机制尚未有统一定论，多数研究认为PCOS的发病机制与遗传因素、下丘脑功能异常、胰岛素样生长因子异常、肾上腺功能亢进等有关[5-6]，其中关于PCOS的发病机制的炎症学说一直以来是研究重点之一。另有研究发现[7]，相较于健康群体，PCOS患者罹患心血管疾病的风险更高，外周血单核细胞、淋巴细胞数目将会增加，卵巢组织巨噬细胞浸润程度也随之加重，可见提高对PCOS诊治的重视程度具有重要意义。

AMH由卵巢的颗粒层细胞分泌，属于转化因子β家族，在直径<4 mm的小窦状卵泡中表达最强，能够抑制优势卵泡同时选择卵泡发育，目前临床多通过血清AMH水平监测以评价女性卵巢储备功能[8]，R.Homburg等[9]研究发现，PCOS患者的血清AMH浓度高于正常女性的2～3倍，而持续性的高AMH水平可能是造成PCOS患者不排卵的重要原因。国内学者范芸等[10]研究发现，在PCOS发生发展过程中，由于代谢和内分泌异常，作用于卵巢颗粒细胞 AMHⅡ型受体，导致AMH水平升高，FSH分泌减少，造成患者雄激素转变为雌激素受阻，卵泡募集数量过多，影响卵泡发育，致使多个发育不全的小卵泡停留在各阶段或闭锁，进一步造成卵巢间质变形增生，患者此时临床多表现为排卵障碍或无排卵，而AMH水平进一步升高，形成恶性循环。本研究结果中，PCOS患者血清中AMH水平明显高于健康对照组，与B.Wiweko等[11]研究结果相近，提示AMH在PCOS患者血清中呈现高表达水平，分析原因可能是PCOS患者较正常女性窦卵泡数量增加，同时每个卵泡生成会增加颗粒细胞的数量，而AMH与卵泡大小和窦卵泡数量呈一致性，高水平表达会引发卵泡细胞合成雄激素增多，窦卵泡募集亢进，最终卵泡成熟障碍和闭锁。

DHEA是合成性激素前体的基本物质，多以DHEA-S形式存在，相关研究[12-13]发现，DHEA能够通过诱导颗粒细胞上FSH的受体生成，进而刺激卵泡分化生长发育。T.G.Lainas等[14]研究发现，DHEA可减少胚胎非整体性，改善机体卵巢储备功能。LH是由垂体前叶在下丘脑分泌的促性腺激素释放激素刺激下分泌的糖蛋白，临床上常用此指标反映机体卵巢储备功能[15]。本研究中，PCOS患者血清中DHEA-S、LH水平明显高于健康对照组，提示DHEA-S、LH在PCOS患者血清中呈现高表达水平，分析原因可能是DHEA-S水平升高可促进睾酮合成，促进多囊卵巢发生同时促进高雄性激素血症的发生；高水平LH会促进卵泡成熟，促进排卵，诱发PCOS。

本研究结果显示，AMH+DHEA-S+LH联合诊断PCOS的AUC为0.826，灵敏度为82.73%，特异度为86.67%，均高于单独检测，提示AMH、DHEA-S、LH对PCOS具有一定的辅助诊断价值，联合检测可作为一种潜在的诊断PCOS的方法。