注射用红花黄色素不良反应个案报道文献分析*

伍 莉，宋良玉，张 惠，唐志立△，唐 捷，胡晓燕

（1.四川省南充市中心医院药学部·川北医学院第二临床医院药学部，四川 南充 637000；2.个体化药物治疗南充市重点实验室，四川 南充 637000 ）

注射用红花黄色素具有活血化瘀、通脉止痛功效，用于治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛且中医辨证为心血瘀阻证，症见胸痛、胸闷、心悸等。药理学研究表明，该药可改善血瘀模型家兔的全血黏度，对正常麻醉犬有增加冠状动脉血流量、降低血压、减慢心率、减小心肌耗氧量作用。注射用红花黄色素药品不良反应（ADR）时有报道，为找出其ADR 发生的规律和特点，本研究中通过检索文献，统计与分析相应个案报道中的病例，为临床安全用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

以“注射用红花黄色素”“不良反应”“过敏”“引起”“致”为检索词，检索中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库2003年1 月1 日至2021年6 月2 日的ADR 个案报道，按患者性别、年龄、原患疾病，药物剂量、溶剂、联合用药情况，ADR 发生时间、累及系统/器官、临床表现、预后情况等数据进行统计与分析，总结规律及特点。

2 结果

2.1 基本情况

共检索到个案报道22篇［1-22］，提取ADR病例40例。其中，男18 例，女22 例；年龄22～90 岁。详见表1。原患疾病结果见表2，其中“脑血管疾病”在对应文献中未指明具体病种，且所有病例均未提及中医辨证。

表1 患者年龄分布（n=40）Tab.1 Distribution of patients′ age（n=40）

表2 患者原患疾病情况Tab.2 Patients′ original diseases

2.2 用药剂量、溶剂选择及联合用药

注射用红花黄色素药品说明书用法用量为每次100 mg，以0.9%氯化钠注射液250 mL 稀释后静脉滴注。40 例患者均为静脉滴注给药，但绝大多数未提及滴注速率。注射用红花黄色素药品说明书中的推荐剂量为每日100 mg，故28 例用药剂量合理（另有2 例剂量不详）。详见表3。37 例溶剂类别选择正确，但仅28 例按药品说明书用量配比（另有2 例用药剂量不详，无法计算浓度）。详见表4。注射用红花黄色素单用34 例，与其他药物合用6 例，其中与左卡尼汀注射液合用3 例，与盐酸氨溴索注射液合用2 例，与疏血通注射液、血栓通注射液合用1例。

表3 患者用药剂量（n=40）Tab.3 Dosage of drugs for patients（n=40）

表4 溶剂选择及用量（n=40）Tab.4 Selection and dosage of solvent（n=40）

2.3 ADR 发生时间、累及系统/器官及临床表现

ADR 发生时间见表5。临床表现涉及多个系统/器官，以皮肤及其附件损害占比最高，主要表现为皮疹、瘙痒，详见表6。

表5 ADR发生时间分布（n=40）Tab.5 Distribution of ADR occurrence time（n=40）

表6 ADR临床表现（n=101）Tab.6 Clinical manifestations of ADR（n=101）

2.4 不良反应及预后

40 例患者中有25 例症状较轻，停药并对症处理后症状缓解；13 例出现胸闷、呼吸困难、喉头水肿等症状，立即停药，给予吸氧、心电监护、补液扩容、抗过敏、休克治疗，均治愈或好转，未见死亡病例报道；1 例出现过敏性紫癜，停药并对症处理后11 d 内痊愈；1 例出现脑梗死，未好转。

3 讨论

3.1 ADR 与原患疾病

注射用红花黄色素药品说明书仅适用于中医辨证为心血瘀阻所致冠心病稳定型劳累性心绞痛。40 例病例中有15 例（37.5%）用于治疗冠心病、心绞痛以外的其他疾病，属超药品说明书用药。目前尚无指南推荐该药用于治疗其他疾病，因此不建议医师超适应证使用。

另外，根据《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》［23］，该病中医辨证可分为心血瘀阻证、气滞血瘀证、痰浊闭阻证、寒凝心脉证、气虚血瘀证、气阴两虚证、心肾阴虚证、心肾阳虚证，注射用红花黄色素药品说明书仅载明其适用于其中的心血瘀阻证治疗。报道的ADR 中均未提及中医诊断，若药不对证易导致ADR，因此建议医师根据疾病证候合理选用中成药。

3.2 ADR 与用药剂量（浓度）

22.50 %的患者用药剂量偏大（另有5%的患者用药剂量不详），用药剂量偏大或药物浓度偏大，易使药物在体内蓄积，导致ADR发生。

3.3 ADR 与溶剂

中药注射剂成分复杂，溶剂使用不当，可能导致药液的pH 升高、药物含量及微粒数增多，升高ADR 发生率。40 例患者中，有3 例以5%葡萄糖注射液为溶剂，属溶剂选择不当。但文献研究表明，注射用红花黄色素与5%葡萄糖注射液配伍后在8 h 内外观、pH 和药液含量均无明显变化，不溶性微粒数也符合药典规定，但要在临床广泛应用，还需进一步考察［24］。目前仍建议按其药品说明书要求选择溶剂（即选用0.9%氯化钠注射液）。

3.4 ADR 与其发生时间

62.50 %的患者用药后30 min 内出现了ADR，过敏性休克、喉头水肿、呼吸困难等较严重ADR 也均发生在此时段。因此，医护人员及临床药师应及时告知患者注射用红花黄色素用药后可能出现的ADR，如有发生应及时处理，并将用药30 min内作为重点监测时段。

3.5 ADR 与累及系统/器官

本研究中，注射用红花黄色素ADR累及多个系统/器官，临床表现各不相同，这与中药注射剂本身特性有关。该药成分复杂，可能通过多途径、多靶点发挥治疗作用。但各成分的药理学作用和代谢途径尚未完全清楚，发挥作用的有效成分也可能是导致ADR的主要成分，从而引起累及多个系统/器官的ADR，有待后续进一步研究。