孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘的效果

刘奉琴 杨娟 潘敏

咳嗽变异性哮喘为慢性病且是哮喘中较为特殊的类型，在儿童中的发病率不低，其对患儿的危害不容小觑。与咳嗽变异性哮喘相关的诊治研究显示，咳嗽变异性哮喘患儿以咳嗽为唯一或主要表现，而抗哮喘对其治疗效果较好[1-2]。患儿的气道反应状态多相对异常，可表现出高反应状态，其是临床治疗过程中的重点监测与评估内容，可作为治疗措施的临床应用效果的重要参考指标[3-4]。临床中采用孟鲁司特钠口溶膜治疗本病的效果较好，是临床受肯定程度较高的一类药物，而白葡奈氏菌片在呼吸系统疾病中的应用受肯定程度也不断提升[5-6]，在哮喘患儿中的应用研究空间较大；但是两类药物联合应用在咳嗽变异性哮喘中的研究相对不足。故本研究现探讨孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘效果及对气道反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年1月—2021年12月山东省立医院收治的80例咳嗽变异性哮喘患儿根据随机数字表法分为两组。对照组40例患儿，男22例，女18例，年龄3.0～12.8岁，平均（7.73±1.91）岁；病程2.0～10.5个月，平均（3.90±0.73）个月；严重程度：轻中度者28例，重度者12例。观察组40例患儿，男23例，女17例，年龄3.0～13.0岁，平均（7.79±2.03）岁；病程2.0～11.0个月，平均（3.93±0.69）个月；严重程度：轻中度者27例，重度者13例。两组咳嗽变异性哮喘患儿的基线资料之间差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：14岁及以下的儿童；于本院进行诊治的咳嗽变异性哮喘患儿；家长知情同意本研究，且积极配合治疗者。

排除标准：1个月内接受相关治疗者；合并其他呼吸系统疾病者；合并心肝肾等功能不全者；合并糖尿病及其他代谢性疾病者；存在沟通障碍、认知及其他方面交流障碍等异常情况者。

1.3 方法

对照组按照常规咳嗽变异性哮喘治疗方案及措施进行干预，包括糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱能药物。观察组则在对照组的上述常规用药基础上加用孟鲁司特钠口溶膜（齐鲁制药有限公司，国药准字H20210010，规格：5 mg×14片）联合白葡奈氏菌片（齐鲁制药有限公司，国药准字H37023540，规格：0.3 mg×40片）治疗。以孟鲁司特钠口溶膜口服，6岁以下者每次服用4 mg，6～14岁者每次服用5 mg，所有患儿均每天服用1次，于睡前服用。同时给予白葡奈氏菌片口服，2片/次，3次/d。两组患儿均治疗12周后进行综合效果评估与比较。

1.4 观察指标

统计及比较两组的咳嗽变异性哮喘治疗总有效率、治疗前后的哮喘控制情况[哮喘控制测试（asthma control test，ACT评分）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气流量峰值75（peak expiratory flow 75，PEF75）及用力呼气中期流速（maximum mid-expiratory flow 75/25，MMEF75/25）]及气道反应指标[最低激发累积剂量（minimum cumulative dose，Dmin）、最低激发浓度（minimum effective concentration，Cmin）及特异性气道传导下降第35百分位（specific airway conduction decreased by 35%，PD35）]。

（1）咳嗽变异性哮喘治疗效果：患儿治疗后咳嗽消失，支气管激发试验阴性为显效；患儿治疗后咳嗽程度及频率均明显降低，基本呈现偶发状态，支气管激发试验阴性为有效；患儿治疗后咳嗽基本未改善为无效[7]。咳嗽变异性哮喘治疗总有效率=（本组显效例数+本组有效例数）/本组总例数×100%。（2）哮喘控制情况：于治疗前及治疗6、12周后分别采用ACT评分进行哮喘控制情况的评估，共包括5个方面：最高分为25分，表示完全控制；20～24分表示部分控制；＜20分表示未控制[8]。（3）肺功能指标：于治疗前及治疗6、12周后分别采用肺功能检测系统检测两组的肺功能指标，检测项目包括FVC、FEV1、PEF75及MMEF75/25。（4）气道反应指标：于治疗前及治疗6、12周后分别采用气道高反应性测定仪对两组的气道反应性指标进行检测，检测指标包括Dmin、Cmin及PD35。上述方面均由2名经验丰富者进行操作检测。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0对研究数据进行处理。计量资料以（±s）表示，进行成组t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验，等级资料进行秩和检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组咳嗽变异性哮喘患儿的治疗效果比较

观察组的咳嗽变异性哮喘治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组咳嗽变异性哮喘患儿的治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的ACT评分结果比较

治疗前两组的ACT评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周及12周后观察组的ACT评分结果显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的ACT评分结果比较[例（%）]

2.3 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的肺功能指标比较

治疗前两组的肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周及12周后观察组的肺功能指标显著优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的肺功能指标比较（±s）

表3 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的肺功能指标比较（±s）

2.4 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的气道反应指标比较

治疗前两组的气道反应指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周及12周后观察组的气道反应指标显著优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的气道反应指标比较（±s）

表4 两组咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后的气道反应指标比较（±s）

3 讨论

咳嗽变异性哮喘如未能得到有效控制，可发展成典型哮喘，严重影响患儿的生存质量及生存状态。与咳嗽变异性哮喘相关的研究显示，本病对患儿的肺功能损伤较大，可表现出阻塞性肺通气障碍的情况，其中FVC、FEV1、PEF75及MMEF75/25等均相对差于健康同龄者，而PEF75及MMEF75/25等较差的情况说明小气道通气障碍在本类患儿中的表现相对突出，这是本类患儿亟待改善的方面，也是疗效评估的重要参考方面[9-10]。再者，本类患儿普遍表现出高气道反应性的情况，而Dmin、Cmin及PD35等气道反应性相关指标，在本类患儿中也显著异于健康同龄者，且其可随疾病状态的控制，而呈现升高的状态，因此也是疗效评估的重要参考方面[11-12]。

临床中采用孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘取得较好的效果，相关的治疗研究受肯定程度较高。与此同时，相关的研究也显示，本类患儿仍普遍存在治疗效果有待提升的情况，找到更为有效地控制病情及改善患儿机体状态，尤其是高气道反应状态的治疗方案是临床研究的重点[13-15]。而白葡奈氏菌片作为治疗呼吸系统疾病的一类细菌溶解产物，其主要成分包括白色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和奈瑟卡他球菌等，在抗菌消炎、抗病毒及抗变态反应方面均有较强的作用，其可通过激发患儿的自体免疫力来达到改善机体状态及控制变态反应的作用，进而影响呼吸系统状态，达到控制及改善呼吸系统疾病的目的[16-17]。而孟鲁司特钠与白葡奈氏菌片联合应用治疗呼吸系统疾病的研究虽可见，但是其在咳嗽变异性哮喘中的针对性作用研究相对不足。

本研究现探究孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘效果观察及对气道反应的影响，结果显示，加用孟鲁司特钠口溶膜与白葡奈氏菌片治疗的咳嗽变异性哮喘的临床效果显著优于未应用者，体现在咳嗽变异性哮喘治疗总有效率显著高于常规治疗的患儿（P＜0.05），同时其治疗6周及12周后的ACT评分、肺功能指标及气道反应指标显著优于常规治疗（P＜0.05），因此较为全面地肯定了孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用效果。分析原因，孟鲁司特钠口溶膜对于半胱氨酰白三烯具有较强的调控作用，而此类指标主要分布及作用于气道部位，与气道的反应情况有密切的关系，其在咳嗽变异性哮喘患儿中的表达相对失衡，因此孟鲁司特钠口溶膜在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用具有较好的针对性，而白葡奈氏菌片则在呼吸道黏膜的特异性免疫调控方面具有积极的作用[18-20]。其对呼吸道的免疫力提升具有较好的作用，而这是呼吸系统疾病控制的有效前提条件之一，因此两者联合应用，效果更为全面及突出，更有助于咳嗽变异性哮喘的防控与治疗效果的提升[21-22]。

综上所述，孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘的效果较好，且可显著改善患儿的气道反应状态，在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用价值较高。此文的研究结果为咳嗽变异性哮喘后期标准制订提供了借鉴内容。