曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合治疗乳腺癌患者的临床观察

黄展禄 林颖祥

乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象[1]。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命[2]。化疗手段在乳腺癌患者中比较常见，主要通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程干扰癌细胞的繁殖，蒽环类和紫杉醇类药物比较常见，也可以采用靶向治疗，利用重组人源化单克隆抗体等药物降低患者死亡率和复发率，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗药物比较常见[3]。靶向治疗和化疗可以联用，相关研究表明，帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与蒽环类和紫杉醇类药物联用，可以将患者远期生存率提高至50%左右，患者的生存期大幅度提高[4]。文章中体现了中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识的临床参考或执行标准。本研究随机选取60例作为样本，观察曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合应用于乳腺癌患者皮肤不良反应情况,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取漳州市第二医院于2020年1月—2022年4月经药物治疗后乳腺癌皮肤不良反应患者200例，按照治疗方法的不同分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。本研究通过医院医学伦理委员会批准。乳腺癌皮肤不良反应患者一般资料情况见表1。

表1 乳腺癌皮肤不良反应患者一般资料情况

纳入标准：经诊断为乳腺癌的患者；曲妥珠单抗、帕妥珠单抗化疗后出现皮肤不良反应的患者；患者及家属知情同意。

排除标准：脏器功能严重不全者；感染性疾病者；精神疾病者。

1.2 方法

对照组患者采用多西他赛（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093092，规格：0.5 mL：20 mg/s）+表柔比星[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20000496，规格：10 mg]化疗治疗。观察组患者采用曲妥珠单抗[（F.Hoffmann-la Roche Ltd.，批准文号BS20020036，规格：440 mg（20 mL）/瓶）]、帕妥珠单抗[Roche Pharma （Schweiz）Ltd，批准文号S20180029，规格：420 mg （14 mL）/瓶]联合多西他赛药物治疗。两组乳腺癌患者治疗后出现皮肤不良反应，分别按照光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹等皮肤不良反应给予不同治疗方法。

（1）靶向治疗。曲妥珠单抗首次给予8 mg/kg，之后按照6 mg/kg，静脉注射，21 d为1个疗程的标准进行治疗；帕妥珠单抗首次给予840 mg，之后按照420 mg，静脉注射，21 d为1个疗程的标准进行化疗。

（2）化疗。多西他赛按照75 mg/m2，静脉注射，21 d为1个疗程的标准给药。

（3）光敏性皮炎采用抗过敏性药物治疗，如氯雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410，规格：10 mg），1次/d，1次1片；湿疹样皮炎采用氯雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410，规格：10 mg）、地塞米松（广东南国药业有限公司，国药准字H44024618，规格：0.75 mg）联合治疗，剂量均为1次/d，1次1片；带状疱疹采用阿昔洛韦（云南昊邦制药有限公司，国药准字H53020156，规格：0.1 g）、阿昔洛韦乳膏[遂成药业股份有限公司，国药准字H20055493，规格：10 g：0.3 g（3%）]抗病毒治疗联合B族维生素（广东仙乐制药有限公司，国食健字G20100019，规格：0.55 g）提高免疫力，阿昔洛韦剂量为5次/d、1次1片，阿昔洛韦乳膏剂量为5次/d、1次1支，B族维生素剂量为1次/d、1次1片。

1.3 观察指标

对比两组患者的皮肤不良反应类型、皮肤不良反应严重程度、皮肤损伤症状评分、皮肤修复效果、生活质量评分情况。

（1）统计两患者光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹各项皮肤不良反应类型的占比情况。

（2）根据美国国家癌症研究中心药物引起的皮肤不良反应分级标准[5]可以将两组患者皮肤不良反应严重程度分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，其中Ⅰ级表示患者存在局部红斑、丘疹情况且日常生活不受影响；Ⅱ级表示患者存在局部红斑、丘疹、瘙痒、脱皮等情况但皮损总面积不足体表面积的50%；Ⅲ级表示患者丘疹、疱疹等皮损症状严重且皮损总面积＞体表面积的50%，已经严重影响患者正常生活；0级表示无皮肤不良反应症状。

（3）根据两组患者的皮肤瘙痒、皮肤灼烧感、皮肤溃烂、皮肤渗脓各项症状对其进行评分，按照严重程度分别赋分0分、1分、2分、3分，评分高表示症状严重[6]。

（4）根据健康状况调查简表（36-item short-form，SF-36）对两组患者生活质量进行评价，满分100分[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理数据，计数资料采用χ2检验，以n（%）表示。计量资料采用t检验，以（±s）表示。等级资料采用秩和（Z）检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者皮肤不良反应类型对比

观察组患者光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹总发生率为30.00%，对照组患者光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹占比分别为29.00%，两组患者皮肤不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.024，P＞0.05）。见表2。

表2 两组乳腺癌化疗患者皮肤不良反应类型对比[例（%）]

2.2 两组患者皮肤不良反应严重程度对比

观察组患者0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级严重程度占比分别为60.00%、30.00%、6.67%、3.33%；对照组占比分别为65.52%、27.59%、6.90%、0，基于双组2行4列分布表对两组患者皮肤不良反应严重程度分级分布情况进行综合对比，整体上差异无统计学意义（Z=1.069，P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者皮肤不良反应严重程度对比[例（%）]

2.3 两组患者皮肤损伤症状评分对比

观察组患者干预后皮肤瘙痒、皮肤灼烧感、皮肤溃烂、皮肤渗脓评分低于干预前，差异有统计学意义（t=11.551、11.749、12.662、12.892，P＜0.05）；对照组患者干预后皮肤瘙痒、皮肤灼烧感、皮肤溃烂、皮肤渗脓评分低于干预前，有统计学意义（t=12.045、11.248、13.726、13.042，P＜0.05）；观察组患者干预后皮肤瘙痒、皮肤灼烧感、皮肤溃烂、皮肤渗脓评分与对照组相比，差异无统计学意义（t=0.794、0.284、1.201、0.696，P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者皮肤损伤症状评分对比（分， ±s）

表4 两组患者皮肤损伤症状评分对比（分， ±s）

2.4 两组患者生活质量评分对比

观察组患者干预后生活质量评分高于干预前，差异有统计学意义（t=20.182，P＜0.05）；对照组患者干预后生活质量评分高于干预前，差异有统计学意义（t=15.257，P＜0.05）；观察组患者干预后生活质量评分与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.911，P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者生活质量评分对比（分， ±s）

表5 两组患者生活质量评分对比（分， ±s）

3 讨论

近年来，临床治疗包括乳腺癌在内的诸多类型癌症疾病时，靶向治疗的应用率明显提升[8]。这是因为靶向治疗与化疗相比，具有较高的特异性和耐受性，对患者机体产生的不良反应较少。但靶向治疗的隐忧在于，靶向治疗药物在沿着特定的信号通路对恶性肿瘤细胞的生成过程进行阻断、抑制时，也有一定的概率会对患者机体表皮、真皮的正常稳态功能造成影响[9]。因此，靶向治疗方法的副作用之一是患者的皮肤及其附件、口腔黏膜、毛发、指甲等处会出现较为严重的不良反应，同样会干扰治疗耐受性和预后，令患者的生活质量在不同程度上降低[10]。基于此，在关注靶向药物治疗恶性肿瘤疾病的直接治疗成效（指靶向药物对恶性肿瘤病灶的抑制效果）的同时，还应重点观察靶向药物应用后，是否会对患者的皮肤、毛发、口腔黏膜等造成不利影响[11-12]。

本研究以乳腺癌药物治疗后出现皮肤不良反应的患者为例，分别按照光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹采用氯雷他定、抗组胺药与糖皮质激素治疗、阿昔洛韦或更昔洛韦乳膏抗病毒与B族维生素联合治疗，比较治疗后皮损情况，实验结果表明曲妥珠单抗、帕妥珠单抗靶向治疗后，患者并未新增皮肤不良反应[观察组与对照组相比，出现皮肤不良反应、不良反应严重程度的情况基本一致（P＞0.05）]；不仅如此，两组患者针对皮肤症状进行治疗前后，评分结果等差异无统计学意义（P＞0.05）。该结果意味着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗作为靶向治疗药物治疗乳腺癌患者时，临床安全性较高，可见本文研究具有积极意义，能够对提高乳腺癌靶向治疗和化疗后患者预后效果提供帮助。本研究不足之处在于没有对光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹出现的原因进行深入探究，因此不能根据病因从预防角度给出具体可行的上述皮肤炎治疗相关意见。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合应用于乳腺癌患者后会出现光敏性皮炎、湿疹样皮炎、带状疱疹皮肤不良反应，治疗后患者皮肤不良反应严重程度显著下降、皮肤损伤症状显著缓解、皮肤修复效果显著提供、生活质量显著提高。

综上所述，氯雷他定、抗组胺药与糖皮质激素治疗、阿昔洛韦或更昔洛韦乳膏抗病毒与B族维生素联合治疗等方法在乳腺癌患者化疗中更具推广价值。