CAR-T疗法并非所有癌症都能攻克

●苏州大学附属第一医院副主任医师 王俊

近日，“120万抗癌神药”横空出世，医疗圈内外一片哗然！与此同时，各种标题党、营销号使出浑身解数纷纷“科普”，为博人眼球，更是夸大其词、误导大众，让人产生了“有了120万，所有癌症都能治愈”的错误观念。

“120万抗癌神药”到底是个啥

网传的“120万抗癌神药”是一种叫做“CAR-T细胞”的静脉注射液。CAR-T疗法被热炒，首先是因其高昂的价格。据了解，该疗法国际上定价240万至300万人民币，国内定价也达120万。

CAR-T疗法是目前国际上取得突破性进展的肿瘤治疗技术，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种通过免疫细胞来杀伤肿瘤的细胞治疗方式。下面给大家解释一下治疗原理：

一般情况下，肿瘤的发生是由于免疫逃逸作用，使患者体内的T细胞不能识别肿瘤细胞和杀死肿瘤细胞。CAR-T疗法就是把患者体内的免疫细胞（T细胞）从血液中分离出来，在体外进行加工。加工改造后的T细胞，一来具有特异性识别特定肿瘤细胞的能力；二来具有杀伤肿瘤的活性；第三在体外可以大量繁殖，使其数量明显增多。

简单地说，T细胞经过体外改造加工后，质量得到了明显改善，数量大幅度增多。然后，再将制备的T细胞回输到肿瘤患者体内，可以特异性杀灭肿瘤细胞，在杀灭肿瘤细胞的同时又能不断扩增，直到肿瘤细胞清除干净，它才停止增殖。这种体外加工制备的T细胞就叫CAR-T细胞。因为是1对1的定制药品，所以价格昂贵。

据日前召开的2021中国创新药论坛上介绍，全球有1297个中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，数量仅次于美国。

“CAR-T疗法”并非所有癌症都能攻克

目前，国际上对CAR-T疗法的研究量不少，但批准上市的并不多。

2017年7月，美国FDA批准了诺华公司第一款免疫细胞治疗—靶向CD19的CAR-T（CTL019，Kymriah）正式上市，用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞性白血病，该产品成为难治性疾病的新拐点，揭开了免疫细胞治疗的序幕。

2021年6月，我国药品监督管理局批准了复星凯特的中国首个自体CAR-T细胞疗法产品——阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市，获批的适应证为成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

2021年9月，药明巨诺CAR-T细胞疗法产品——瑞基仑赛注射液（JWCAR029）获批上市，用于经过二线或以上全身性治疗无效的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。

上市的多款CAR-T产品均有相应的适应证，并非能攻克所有癌症。目前，批准的CAR-T治疗是针对血液、淋巴系统的肿瘤，如对急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好。对实体肿瘤效果还不太确定，没有成功案例，很多CAR-T疗法还处在临床试验阶段。

癌细胞“清零”≠癌症治愈

网上说，“患弥漫性大B细胞淋巴瘤的陈阿姨，注射CAR——T细胞后不到2个月时间，体内的癌细胞‘清零’了，顺利出院”。对此，我们要清楚一点，癌细胞“清零”并不等于癌症治愈。考核癌症患者是否治愈的硬性指标是“5年存活率”。

癌细胞“清零”分为两种情况：一种是患者体内确实没有癌细胞了；另一种情况是患者体内还有癌细胞，只是数量很少，目前的医学手段检测不到。而第二种情况下，如果超出原来治疗方法的有效作用时间，或者癌症患者出现免疫力低下、受到某种因素刺激，癌细胞仍然会在短时间内大量“繁殖”，从而导致肿瘤复发或转移。

只有在很长时间里都检测不到癌细胞，我们才能说治愈。那么这个时间到底是多长呢？一般是指5年。如果5年都没有出现癌症的复发转移，再次复发的风险和概率就很低了，可以认为是临床治愈。

CAR-T细胞的疗效，更多取决于这种改造的T细胞在体内能存留时间的长短。因为细胞会自然代谢死亡，当这种改造的T细胞在体内完全死亡后，肿瘤细胞就可能逐渐生长起来。所以，很多研究还在想办法延长CAR-T细胞在体内的存活时间。此外，道高一尺，魔高一丈，肿瘤细胞仍然可以发生新的变异，从而免疫逃逸CAR-T细胞的攻击，这也是需要进一步攻克的难点。

理性看待CAR-T疗法

虽然要达到完全治愈还有很长的路要走，不过，CAR-T疗法的成功上市，确实为广大癌症患者带来了希望。

目前，CAR-T细胞治疗淋巴瘤的完全缓解率为50%左右，治疗急性淋巴细胞白血病的缓解率高达90%。临床应用CAR-T细胞治疗难治复发急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、骨髓瘤等10多种疾病，疗效显著，确实值得进一步推广和研究。

要记住，对于大多数患者来说，癌细胞“清零”只是暂时的，大部分患者还是要复发的。目前，对于急性淋巴细胞白血病的患者，血液科医生更多的是将CAR-T细胞作为连接异基因造血干细胞移植的一种桥梁。在淋巴瘤方面，正在研究用药物或者单克隆抗体联合CAR-T疗法提高疗效。所以，与其说是癌细胞“清零”，还不如说是肿瘤的缓解更贴切、更准确。

和所有抗癌药物一样，CAR-T疗法也存在临床应用风险，目前主要是用于血液肿瘤。不是每一个地方的每一位医生都会应用这种治疗手段，也不是所有的患者都适合。患者一定要到有资质的医院，经过医生评估后，才能明确是否适用。