盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者外周血Th17、Treg 水平及临床症状的影响

毛伟

（平邑县人民医院口腔科，山东临沂 273300）

慢性牙周炎属牙周炎症性疾病，多由牙菌斑内细菌侵袭牙周组织所致，可引起牙龈红肿、疼痛等症状，若不及时治疗，还可导致牙缝变大、牙齿松动，甚至牙齿丧失，严重影响患者口腔功能[1-2]。目前，临床治疗该病多以抗菌、消炎为主，通过阻止口腔内致病菌的繁殖来减轻口腔炎症反应，改善牙周健康状况。替硝唑是治疗慢性牙周炎的常用抗菌药物，对口腔内厌氧菌具有强效抑制作用，能减轻牙周炎病情，缓解牙龈红肿等症状[3]。但单药的作用机制有限，对于细菌的清除不够彻底，且长期使用易出现耐药性。盐酸米诺环素软膏为半合成四环素类药物，抗菌活性强，能灭杀多种致病菌，以改善口腔环境[4-5]。基于此，本研究旨在分析盐酸米诺环素软膏联合替硝唑的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的慢性牙周炎患者86 例，按随机数字表法分为两组，每组43 例。观察组中男24 例，女19 例；年龄28～56 岁，平均年龄（39.55±3.22）岁；严重程度：16 例轻度，19 例中度，8 例重度；病程6 个月～4年，平均病程（1.92±0.25）年。对照组中男26 例，女17例；年龄28～58 岁，平均年龄（39.58±3.25）岁；严重程度：15 例轻度，18 例中度，10 例重度；病程6 个月～4年，平均病程（1.89±0.23）年。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合慢性牙周炎诊断[6]；口腔余牙＞20颗；经X 线片示牙槽骨吸收；病程≥3 个月；精神状态正常；患者及家属均对研究知情同意。排除标准：肝肾衰竭；妊娠期或哺乳期；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均接受常规龈上洁治、龈下刮治等基础牙周治疗。对照组采用替硝唑治疗。给予患者替硝唑片（吉林红景药业有限公司，国药准字H20093438，规格：0.5 g）口服，1 g/次，1 次/d。

观察组加用盐酸米诺环素软膏治疗。给予患者盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC.，国药准字H20150106，规格：0.5 g），于牙周袋冲洗后注入至溢出，1 次/周。

两组均治疗4 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：出血等症状消失，牙周袋深度减少≥2 mm，牙龈指数降低≥50%；有效：出血等症状明显减轻，牙周袋深度减少≥1 mm；无效：出血等症状无明显变化甚至加重，牙周袋深度减少＜1 mm。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）外周血辅助性T 细胞17（Th17）、调节性T 细胞（Treg）水平。治疗前后，采集患者2 mL 外周血，离心处理后，以流式细胞仪测定Th17、Treg 水平。（3）临床症状。治疗前后，采用龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）和牙周袋深度（PD）评价患者的口腔临床症状，其中SBI、PLI、GI 均以4 级评分法评价，0～3 分对应无～重度，得分越低越好；PD 以牙周探针测量。（4）炎症水平。治疗前后，采集患者龈沟液进行离心处理，以酶免法测定白细胞介素-6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反应。包括呕吐、头晕、恶心等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用（）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组外周血Th17、Treg 水平比较

治疗前，两组的外周血Th17、Treg 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的外周血Th17、Treg 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组外周血Th17、Treg 水平对比[（），%]

表2 两组外周血Th17、Treg 水平对比[（），%]

2.3 两组临床症状比较

治疗前，两组的SBI、PLI、GI、PD 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的SBI、PLI、GI 均低于对照组，PD 浅于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状对比（）

表3 两组临床症状对比（）

2.4 两组炎症水平比较

治疗前，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症水平对比（）

表4 两组炎症水平对比（）

2.5 两组不良反应发生情况比较

对照组出现恶心2 例，头晕1 例，不良反应发生率为6.98%；观察组出现恶心1 例，呕吐2 例，头晕2 例，不良反应发生率为11.63%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.711）。

3 讨论

牙周炎的病因复杂，临床认为该病患者口腔卫生普遍偏差，加之食物嵌顿，易形成牙菌斑组织，使得大量致病菌堆积于牙龈周围，并在厌氧环境内迅速增殖，侵袭牙龈组织，再逐渐扩散至牙周组织，引起牙周慢性炎症反应[7-8]。而牙周产生炎症后，可持续刺激牙周支持组织，造成牙槽骨吸收、牙周袋形成，诱发牙龈肿痛等症状，随病情进展，牙周支持组织高度会逐渐下降，使牙齿松动，最终导致牙齿丧失，降低患者口腔功能及面部美观度。

目前，临床治疗牙周炎的目标在于控制菌斑、消除炎症，并恢复牙周组织功能及生理形态。替硝唑为硝基咪唑类药物，具有起效快、半衰期长等特点，口服后能够迅速作用于口腔内厌氧菌，破坏其细胞DNA链，阻止DNA 合成，从而抑制厌氧菌增殖，减轻口腔内炎症反应，改善牙周健康状况。但单一用药对口腔内致病菌的抑制不够全面，且长期使用下一旦出现耐药性反而会降低抗菌作用。Th17、Treg 与慢性牙周炎病情密切相关，其中Th17 是由Th0 细胞分化而成，能够诱导白细胞介素-17 分泌，介导炎症反应；Treg具有免疫抑制作用，可经细胞-细胞接触方式阻止体内反应性T 细胞损伤自身组织；当牙周炎发生后可引起Th17、Treg 代谢紊乱。IL-6、hs-CRP、TNF-α 则为常见炎的症因子，其中IL-6 具有促炎作用，可加速炎症介质释放；hs-CRP 为急性时相蛋白，机体受创伤、手术、疾病等刺激时可由肝脏释放入血；TNF-α 由单核巨噬细胞分泌，可扩大炎症级联反应，加重炎症损伤。本研究中，治疗后，观察组的总有效率高于对照组，Th17、Treg、SBI、PLI、GI、PD、IL-6、hs-CRP 及TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应相比无差异（P＞0.05）。提示联用盐酸米诺环素软膏及替硝唑可增强慢性牙周炎疗效，减轻牙周炎症反应，纠正Th17、Treg 水平异常，且安全性良好。分析原因，盐酸米诺环素软膏具有作用持久、抗菌谱广等特点，给药后能直接抑制病菌蛋白质合成，阻止病菌增殖，促进口腔内病菌清除，且该药对放线杆菌、核梭杆菌等敏感度更高，利于缓解牙周炎症，减轻牙龈肿痛、出血等症状[9-10]。盐酸米诺环素软膏能经螯合钙离子等胶原酶活化必需的金属阳离子来降低胶原酶活性，从而阻断其对胶原纤维的广泛降解作用，阻止骨吸收，并加快牙周膜成纤维细胞增殖，促进牙周组织形成，以提高牙龈坚固性，稳定牙周组织。此外，该药物可直接注入牙周袋内，吸附于牙根部位，形成高浓度药物环境，持久抑制口腔内致病菌，保持良好的口腔环境。其与替硝唑联用可协同增效，不仅能够进一步增强抗菌效果，加快牙周炎症消退，还可促进牙周组织修复，恢复牙周正常功能，降低疾病对患者日常生活的影响。

综上所述，盐酸米诺环素及替硝唑联用可增强慢性牙周炎患者疗效，加快Th17、Treg 水平复常，改善牙周症状，且安全性良好。