抗妇炎胶囊对慢性宫颈炎伴HPV感染患者的影响

陈盛玫

（江西省赣州市章贡区妇幼保健院 赣州 341000）

慢性宫颈炎患者临床表现为腰骶疼痛、白带异常增多、接触性出血、性交痛等，严重时可引起患者发生输卵管炎症，增加不孕风险，有研究指出，人乳头状瘤病毒（HPV）感染是诱发慢性宫颈炎的重要因素，极易累及宫颈病变组织，若HPV感染致病因素持续存在，慢性宫颈炎发生癌前病变的风险增加明显[1～2]，因此选取有效的治疗方案对改善患者预后尤为关键。针对慢性宫颈炎伴HPV感染，西医治疗常采用抑制细胞增殖、干扰素抗病毒、免疫调节等治疗方案，虽很大程度上可改善患者临床症状，但部分患者常因治疗不彻底，会出现反复发作现象[3]。中医学认为慢性宫颈炎伴HPV感染是因脾虚湿毒蕴结导致，从这一角度出发可获得最佳治疗效果[4]。抗妇炎胶囊为中成药，具有抗炎、抗菌、止血镇痛等作用，在部分妇科疾病治疗中具有显著效果[5]。本研究观察了抗妇炎胶囊在慢性宫颈炎伴HPV感染患者治疗中的应用效果，分析其对患者致炎因子水平、HPV病毒载量及转阴率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月至2021年5月收治的68例慢性宫颈炎伴HPV感染患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各34例。对照组年龄18～37岁，平均（25.36±1.85）岁；病程5～18个月，平均（12.25±2.05）个月；孕次0～4次，平均（2.85±0.52）次；病情分级：轻度20例，中度9例，重度5例；病变类型：单纯型12例，颗粒型15例，乳突型7例；HPV类型：低危型10例，高危型24例。研究组年龄18～40岁，平均（25.43±1.89）岁；病程5～20个月，平均（12.31±2.09）个月；孕次0～4次，平均（2.89±0.55）次；病情分级：轻度18例，中度11例，重度5例；病变类型：单纯型13例，颗粒型16例，乳突型5例；HPV类型：低危型12例，高危型22例。两组年龄、性别、病程、病情分级、病变类型、HPV类型等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：KMY-20210315）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：慢性宫颈炎西医诊断符合《妇产科学》（第8版）中有关诊断标准[6]；中医诊断符合《中医妇科常见病诊疗指南》中有关诊断标准[7]，主证：带下增多且性状异常；次证：小腹胀痛，外阴瘙痒，小便赤短，口苦；舌质苔脉：舌偏红，苔黄腻，脉象滑数；慢性宫颈炎伴HPV感染经实验室全型HPV-DNA分型及定量检测HPV-DNA确诊阳性；纳入对象及其家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：伴宫颈癌、子宫内膜癌等恶性疾病；伴生殖系统感染，如滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎等；合并血液系统、自身免疫系统疾病；入组3个月前接受免疫抑制剂治疗；哺乳、妊娠期女性；过敏体质；伴精神疾患或正在服用抗精神病类药物；月经失调或有不明原因不规则阴道流血。

1.3 治疗方法对照组：给予重组人干扰素α2b栓（国药准字S20020103）治疗。直接将本品植入阴道后穹隆接近宫颈口处，睡前用药，每次1粒，隔日1次，月经期间停止用药，15 d为一个疗程。研究组：给予重组人干扰素α2b栓联合抗妇炎胶囊（国药准字Z20025698）治疗。抗妇炎胶囊口服，3粒/次，3次/d，重组人干扰素α2b栓给药方式与对照组相同。给药均在月经干净3 d后，用药前均使用0.5%高锰酸钾外用片（国药准字H37022233）稀释液冲洗外阴、阴道，治疗期间均禁止坐浴、性生活，饮食清淡。两组均连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标（1）临床疗效[8]。治愈：宫颈病灶（糜烂、充血等）、临床症状（小腹胀痛、外阴瘙痒、白带异味等）消失，HPV转阴；显效：临床症状及宫颈病灶显著改善，HPV病毒载量减少超过60%；有效：临床症状及宫颈病灶改善，HPV病毒载量减少30%～60%；无效：未出现上述情况或病情进展。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）致炎因子。入院次日清晨、治疗后采集空腹静脉血5 ml，高速（3 000 r/min）离心10 min后留取上层清液，经酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）水平。（3）病毒载量。治疗前、治疗后用宫颈拭子法搜集宫颈移行带区上皮细胞，经薄层液基细胞学检查（TCT）法检测HPV病毒载量，并对比两组患者HPV转阴率。（4）复发情况。治疗结束半年，于门诊检查患者是否复发，治疗有效的患者复查时若为阳性即判定患者复发。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0统计学软件处理数据，以（±s）表示经Shapiro-Wilk正态性检验符合正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组致炎因子水平比较治疗前，两组IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-1β、TNF-α、IL-2水平均下降，IL-10水平升高，且研究组IL-1β、TNF-α、IL-2水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组致炎因子水平比较（±s）

表2 两组致炎因子水平比较（±s）

IL-10（μg/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IL-1β（ng/L）治疗前 治疗后TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后IL-2（ng/L）治疗前 治疗后34 34 t P 3.85±1.25 3.82±1.23 0.010 0.921 1.65±0.52 0.70±0.23 9.742 0.000 12.20±2.41 12.18±2.38 0.034 0.973 6.45±1.52 3.80±0.80 8.996 0.000 2.93±0.75 2.90±0.72 0.168 0.867 1.42±0.38 0.80±0.24 8.044 0.000 15.20±3.56 15.17±3.52 0.035 0.972 18.82±5.25 28.01±6.75 6.267 0.000

2.3 两组病毒载量比较治疗前，对照组和研究组病毒载量对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组和研究组病毒载量均下降，且研究组病毒载量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组病毒载量比较（×105cps/ml）

2.4 两组HPV转阴及复发情况比较研究组转阴率高于对照组，复发率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组HPV转阴及复发情况比较[例/例（%）]

3 讨论

HPV病毒可由直接接触感染黏膜与皮肤，诸多患者自身免疫系统可在短期内将病毒逐渐清除，但当患者合并宫颈炎时，上皮细胞损伤，抗感染、免疫功能下降，HPV形成持续性感染，HPV感染又加重患者免疫功能下降，如此形成恶性循环，导致炎症加重且迁延反复。另需要注意的是，慢性宫颈炎伴HPV感染极易激发宫颈上皮发生恶性转化，特别是合并高危型HPV感染患者[9]。现阶段针对该类患者的治疗方法中，物理治疗对患者生殖功能影响较大，且治疗后复发风险高；重组人干扰素α2b栓作为局部干扰素栓剂，可在短时间内迅速融化，且均匀分布在阴道穹隆与宫颈处，广谱抗菌、抑制病毒复制、修复炎症损伤病灶、抑制细胞增殖等作用显著，可增强机体内单核吞噬细胞与自然杀伤细胞的吞噬与杀伤作用，继而达到全面控制病毒复制，延缓病情进展的目的，但远期疗效不理想[10～11]。

中医认为慢性宫颈炎伴HPV感染隶属“赤白带、带下过多”等范畴，多是由于体质虚弱、湿热瘀毒引起外邪入侵、带脉失固、气血瘀滞，治疗应以活血化瘀、健脾益气、清热解毒等为主[12]。抗妇炎胶囊是由益母草、黄柏、苦参、艾草、连翘、当归、乌药、赤小豆、扛板归等中药组成。益母草清热解毒、调经活血；黄柏泻火解毒、清热燥湿，主治热淋涩痛、湿热带下；苦参具有清热燥湿功效，主治阴肿阴痒、湿热带下；艾草具有抗菌消炎、温经止血、提高免疫力作用；连翘具有消肿散结、清热解毒功效，主治热淋涩痛；当归调经补血、活血止痛，主治月经不调、血滞、经闭痛经等；乌药具有温肾散寒、行气止痛功效，主治寒凝气滞、胸腹诸痛；赤小豆清热解毒；扛板归利湿消肿、清热解毒、散瘀止血。方中苦参、扛板归共为君药，共奏解热止带、清热燥湿功效，黄柏、连翘、益母草共为臣药，在强化君药药效的同时发挥利水消肿、祛瘀止痛作用，余下药物共为佐、使药，增强行气祛瘀、利水消肿、补血的功效[13]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后，两组病毒载量均下降，且研究组病毒载量低于对照组，研究组转阴率高于对照组，复发率低于对照组，提示抗妇炎胶囊联合重组人干扰素α2b栓治疗慢性宫颈炎伴HPV感染效果显著，利于减低HPV病毒载量，提高转阴率，降低复发风险。本研究结果还显示，研究组IL-1β、TNF-α、IL-2水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，提示抗妇炎胶囊利于缓解慢性宫颈炎伴HPV感染患者炎症状态。血清IL-1β、TNF-α、IL-2等致炎因子可促进血管生长因子、诱导趋化因子、肿瘤生长因子等释放，诱导并加重炎症状态，与宫颈炎伴HPV感染患者病情进展相关；IL-10作为抗炎因子，主要抑制致炎因子释放，血清中高水平在宫颈炎伴HPV持续感染中利于HPV逃逸[14]。现代药理研究显示，抗妇炎胶囊具有抗菌抗炎、镇痛止血功效，利于抑制、消灭大肠杆菌、衣原体，抗病毒效果显著[15]。综上所述，抗妇炎胶囊联合重组人干扰素α2b栓治疗慢性宫颈炎伴HPV感染患者效果显著，利于改善其炎症状态，减少HPV病毒载量，促进病毒转阴，降低治疗后复发风险。