血清γ-谷氨酰转肽酶水平与老年慢性心力衰竭患者预后的关系

王三刚 陈亚垚 汪银银 熊李阳 王小革

(滁州市第一人民医院全科医学科，安徽 滁州 239000)

慢性心力衰竭(CHF)是我国老年人群极为常见的慢性心血管系统疾患，具有发病率和致死率高等特点。高血压、糖尿病、肥胖、老年、冠心病等因素是CHF的传统危险因素。近些年发现，神经体液因素、系统性炎症、氧化应激及代谢障碍等非传统因素与CHF疾病进展及预后有关〔1〕。γ-谷氨酰转肽酶(GGT)临床常作为肝细胞受损或胆道存在病变的指标。体内GGT主要参与谷胱甘肽的代谢并发挥抗氧化应激的作用。流行病学研究，GGT升高与糖尿病、高血压及心血管疾病死亡率相关〔2〕。最近研究提示CHF患者GGT水平显著高于健康对照〔3〕，而有关GGT与老年CHF患者预后之间关系的报道尚少。本研究着重探讨血清GGT水平与老年CHF患者再入院和死亡的复合结局之间的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 回顾性收集2017年1月至2019年1月滁州市第一人民医院收治的105例老年CHF患者。纳入满足《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》〔4〕中关于CHF的诊断标准，根据临床表现、血生化结果及心脏超声等信息综合判断患者CHF诊断明确。排除标准：(1)患者存在肝脏或胆道系统疾患，如肝功能不全、胆道系统结石、慢性胆囊炎等；(2)患者GGT等相关资料不全或无法用于分析；(3)患者合并严重的肝肾功能不全、恶性肿瘤等严重影响患者生存期的疾患；(4)患者预期生存时间不超过3个月。

1.2研究方法 所有患者空腹采集外周静脉血，送医院检验科检测。GGT的参考范围：0～40 U/L。通过电子病例系统收集患者临床、实验室及影像学检查信息，包括年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、脑钠肽(BNP)、氨基末端脑钠肽原(NT-proBNP)、肝功能、血脂、C反应蛋白、左心室射血分数及服用的药物。所有患者随访，随访终点为心力衰竭再入院和全因死亡组成的复合终点，当患者出现终点时即退出随访队列，随访截止日期为2021年6月。

1.3统计学分析 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验；Mann-WhitneyU检验、Pearson相关或Spearman相关分析、单因素和多因素Cox回归分析，构建Kaplan-Meier曲线并进行Log-rank检验。

2 结 果

2.1不同GGT水平患者特征比较 根据GGT是否正常分为GGT正常组(n=47)和GGT升高组(n=58)。两组年龄、性别、体重指数、合并高血压和糖尿病、CHF病因、低密度脂蛋白、胆固醇、血肌酐和所用药物种类差异无统计学意义(P>0.05)。同GGT正常组相比，GGT升高组NYHA分级更高，BNP、NT-proBNP和C反应蛋白更高，左心室射血分数更低(P<0.05)，见表1。

表1 GGT正常组和GGT升高组临床和实验室检查指标比较

2.2GGT水平与临床、生化及心脏超声结果的相关性 CHF患者GGT水平与BNP(r=0.502、P<0.001)、NT-proBNP(r=0.389,P<0.001)、C-反应蛋白(r=0.546，P<0.001)和NYHA分级呈显著正相关(r=0.357，P<0.008)。

2.3患者复合终点事件的单因素和多因素分析 Cox回归分析提示患者年龄、NYHA心功能分级、左心室射血分数、NT-proBNP及GGT是CHF患者发生复合终点事件的独立危险因素(均P<0.05)。见表2。

表2 CHF患者复合终点事件的单因素和多因素Cox回归分析

2.4Kaplan-Meier曲线 GGT升高组中位无终点事件时间显著短于GGT正常组(25个月 vs 31个月，P=0.03)，见图1。

图1 GGT正常组和GGT升高组未发生终点事件率的Kaplan-Meier曲线

3 讨 论

GGT是一种细胞膜表面糖蛋白，在多种器官和细胞中均广泛存在，主要发挥维持细胞内谷胱甘肽还原酶活性以抵抗氧化应激的生物学功能。GGT通常作为判断患者肝功能及胆道疾病的生物学标志物。既往研究〔5,6〕均发现，GGT能够显著增加罹患高血压、糖尿病和心血管疾患的风险。因而猜测GGT可能与CHF患者的预后有关。

既往研究发现在急性心力衰竭和CHF患者中均存在不同程度的肝脏酶学升高。例如，Ambrosy等〔7〕研究发现，62%的患者存在GGT升高。武国东等〔8〕在大鼠急性心力衰竭模型中亦观察到GGT水平显著升高，且其与左心室射血分数呈显著负相关，同右室舒张末内径显著正相关。

多因素分析提示患者年龄、NYHA心功能分级、左心室射血分数、NT-proBNP及GGT是CHF患者发生心力衰竭急性加重再入院或全因死亡的独立危险因素，与既往文献报道相一致。罗经宏〔9〕发现老年CHF患者再入院的危险因素包括NT-pro BNP升高和左室舒张末期内径扩大。郭丹〔10〕研究显示，NT-pro BNP和左心室射血分数是其独立危险因素。

Ruttmann等〔11〕研究表明，GGT与人群冠状动脉粥样硬化性心脏病、充血性心力衰竭及脑卒中等心脑血管疾患有关。Poelzl等〔12〕发现，42.9%的男性和50.2%的女性患者存在GGT升高，且多因素分析提示GGT升高是患者5年生存率的独立危险因素。另有研究同样发现GGT是CHF患者全因死亡和心脏移植的独立危险因素〔13〕，而Ess等〔14〕研究提示GGT相较于总胆红素更能预判患者全因死亡或心脏移植的风险。

目前GGT与CHF预后关系的潜在分子机制尚不明确。有学者推测GGT升高可能与CHF中慢性肝脏淤血及继发性肝功能不全有关〔15〕。王崑等〔16〕发现，急性心力衰竭患者水平显著低于CHF患者。这一结果支持长期、慢性淤血在GGT升高中具有重要意义。此外，有研究〔17〕发现，GGT与氧自由基产生及脂类、核酸氧化有关。GGT升高可能代表患者体内氧化应激增加，后者已被证实可以加速CHF的进展〔18〕。最后，GGT还与机体炎症及血管动脉粥样硬化形成有关〔19〕，而这些因素均可导致CHF进展及患者预后不良。

综上，血清GGT水平与老年CHF患者心力衰竭严重程度相关。GGT升高是老年CHF患者心力衰竭急性加重再入院和全因死亡的独立危险因素。