匹多莫德联合重组人干扰素α1b 及更昔洛韦治疗EB 病毒相关性传染性单核细胞增多症患儿的效果

张 辉 李虹媛 张建明▲

1.安徽省阜阳市妇女儿童医院儿二科，安徽阜阳 236000；2.安徽省阜阳市妇女儿童医院儿童保健科，安徽阜阳 236000

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）由EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染所引起的一种急性的单核-巨噬细胞系统增生性疾病，继而出现扁桃体肥大、咽喉肿痛、化脓，常被误以为细菌感染而口服抗菌素治疗无效[1-2]。更昔洛韦是广谱性抗病毒药物，对病毒DNA 多聚酶具有选择性的抑制作用，从而阻碍病毒DNA 合成[3-4]。重组人干扰素α1b 是常用的抗病毒药物之一，可与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白[5-6]。匹多莫德属于一种人工合成的免疫调节剂，具有较强的生物活性，对机体免疫功能有调节作用[7-8]。本研究旨在探讨匹多莫德联合重组人干扰素α1b 及更昔洛韦治疗EBV 相关性IM 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2021 年3 月安徽省阜阳市妇女儿童医院（以下简称“我院”）儿科接诊的80 例EBV 相关性IM 患儿为研究对象。纳入标准：①符合IM 的临床诊断标准[9]；②家属签署知情同意书。排除标准：①伴有病毒性脑炎、肺炎、肝炎等疾病；②白血病；③伴有哮喘、呼吸道感染等疾病；④伴有胃肠功能紊乱现象。依据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过我院伦理委员会批准实施。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均采取保护肝脏、心脏，退热等常规治疗措施。对照组给予干扰素α1b 及更昔洛韦治疗，其中干扰素α1b（北京三元基因药业股份有限公司，生产批号：20201028，规格：30 μg/支）肌内注射治疗，1 μg/kg，1 次/d；注射用更昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司，规格：0.25 g）静脉输液治疗，10 mg/（kg·d），2 次/d。观察组在对照组的基础上联合匹多莫德（北京朗依制药有限公司，规格：0.4 g）口服治疗，0.4 g/次，2 次/d。两组患儿的疗程为10 d。

1.3 观察指标

①记录两组咽痛消失和退热时间、扁桃体和淋巴结肿大的缓解时间的情况。②T 淋巴细胞亚群：分别于治疗前后，采集空腹静脉血共12 ml，采用流式细胞仪（美国BD 公司，型号：FACS Calibur）检测外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③炎症指标：治疗前后提取一份待检血清，采用流式细胞仪测定血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。④心肌酶：采用全自动生化分析仪[罗氏诊断产品（上海）有限公司，型号：cobas c501]对血清中的肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平变化；记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较

观察组咽痛消失时间、退热时间、扁桃体和淋巴结肥大缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较（d，）

表2 两组临床症状改善情况比较（d，）

2.2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较

治疗前，两组T 淋巴细胞亚群比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

表3 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.3 两组治疗前后炎症指标水平比较

治疗前，两组炎症指标水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎症指标水平比较（）

表4 两组治疗前后炎症指标水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6

2.4 两组治疗前后心肌酶指标水平比较

治疗前，两组心肌酶指标水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组CK、CK-MB、LDH、AST 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后心肌酶指标水平比较（U/L，）

表5 两组治疗前后心肌酶指标水平比较（U/L，）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶

2.5 两组不良反应发生情况

治疗期间，两组患儿均未发生明显的不良反应。

3 讨论

IM 主要病因是通过EBV 感染，EBV 是一种可能导致恶性肿瘤的人类疱疹病毒，主要感染部位是人体的口咽部上皮细胞，继而感染淋巴细胞，导致淋巴细胞亚群絮乱，对炎症因子的调节作用减弱[10-11]。由于儿童免疫系统尚未发育成熟，IgG、IgA 表达水平较低，容易遭受到细菌、病毒的感染[12]。

更昔洛韦能够有效抑制巨细胞病毒的复制，从而起到抗病毒的功能。更昔洛韦有可能导致患者粒细胞、血小板的减少，因此在使用更昔洛韦期间应注意监测血常规[13-14]。重组人干扰素α1b 对病毒核酸的复制和转录过程具有较好的抑制作用，同时还包含免疫调节的作用[15-16]。匹多莫德是一种免疫调节剂，适用于免疫功能低下而导致的感染，对于细菌感染、病毒感染、真菌感染和非典型病原体、支原体和衣原体感染都有很好的作用和疗效[17-18]。且对于带状疱疹、呼吸道感染疾病等，匹多莫德都有免疫调节、消炎、退热的作用[19-20]。

本研究结果显示，观察组临床症状改善时间明显短于对照组，T 淋巴细胞亚群明显高于对照组，通过分析是由于以下3 个方面原因：①匹多莫德作为一种免疫促进剂，对机体的非特异性免疫反应、特异性反应均有调节作用。②匹多莫德对巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬活性有促进作用，有助于提高其趋化性。③匹多莫德可对有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖起到诱导效果，促使免疫功能低下时CD4+、CD8+的水平得到升高，从而改善免疫功能，因此联合匹多莫德治疗的患儿T 淋巴细胞亚群的改善程度更明显[21-22]。本研究结果显示，观察组炎症因子、心肌酶指标水平明显低于对照组，通过分析是由于匹多莫德可加强中性粒细胞、巨噬细胞的趋化作用，缓解炎症反应[23]，且在积极修复机体免疫功能后，可提高抗病能力、从而缓解患儿心肌损伤程度，有助于病情恢复[24-25]。

综上所述，匹多莫德联合重组人干扰素α1b 及更昔洛韦能有效改善EBV 相关性IM 患儿的临床症状，通过提高T 淋巴细胞亚群的水平，从而降低炎症和心肌酶的水平表达，值得在临床中进行推广。