木丹颗粒联合硫辛酸注射液治疗糖尿病足的临床效果

符芳盈 陈 玲 翁育才 陈金逸

1.海南医学院第二附属医院药学部，海南海口 570311；2.海南医学院第二附属医院内分泌科，海南海口 570311

2 型糖尿病是危害全球的慢性流行性疾病，近年来我国糖尿病的患病率呈上升趋势。据国际糖尿病联盟估计，至2030 年，全球将有接近5.92 亿的2 型糖尿病患者[1-2]。糖尿病足为2 型糖尿病最常见的并发症之一，早期糖尿病足主要是因患者外周血管疾病、周围神经病及过度机械应力引起的一系列足部问题，如果不及时治疗，会引起足部溃疡和感染，重症患者需要截肢[3]。目前，对于早期糖尿病足患者，尚无特效治疗方法。硫辛酸注射液是治疗糖尿病足的一线药物，可控制血糖、改善微循环、抗氧化等[4]。木丹颗粒是一种新药，由多味中药组成，可通络止痛，益气活血，达到治疗疾病的目的。以往的基础实验证实其在提高神经传导、改善微循环方面有一定疗效[5]。本研究通过对海南医学院第二附属医院（以下简称“我院”）收治的部分糖尿病足患者予以木丹颗粒联合硫辛酸注射液治疗，观察其治疗效果，以期指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年4 月至2020 年10 月收治的糖尿病足患者98 例，纳入标准：①符合《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准》[6]中糖尿病足有关诊断。具备以下之一：餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）＞11.0 mmol/L；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＞7.0mmol/L；任一时间点血糖水平＞11.0 mmol/L；经下肢血管检测确诊；②对研究用药无禁忌证。排除标准：①其他原因引起的足部溃疡；②患有严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、合并大动脉炎、血管闭塞性脉管炎等血管疾病；③既往已进行过相关治疗。④患有精神疾病。其中男55 例，女43 例；平均年龄（46.07±5.97）岁；平均糖尿病病程（7.66±1.98）年；平均糖尿病足病程（3.65±0.87）年；平均体重指数（24.22±0.86）kg/m2。采用随机数字表法将受试者分为对照组和试验组，每组49 例。对照组男28 例，女21 例；平均年龄（45.87±6.22）岁；平均糖尿病病程（7.71±2.26）年；平均糖尿病足病程（3.68±0.91）年；平均体重指数（24.24±1.27）kg/m2。试验组男27 例，女22 例；平均年龄（46.26±5.83）岁；平均糖尿病病程（7.60±2.17）年；平均糖尿病足病程（3.61±1.04）年；平均体重指数（24.19±0.93）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，在患者及其家属知情同意的情况下进行。

1.2 治疗方法

两组入院后行糖尿病足常规治疗，包括改善下肢微循环、溃疡面处理、胰岛素维持血糖稳定，必要时行局部清创、负压引流术，并根据创面药敏结果，及时合理地给予抗感染治疗。另外，对照组予以硫辛酸注射液（天方药业有限公司，生产批号：20190112，规格：12 ml∶0.3 g）治疗，将0.6 g 的硫辛酸注射液溶于200 ml 的生理盐水中，静脉滴注，60 min/次，1 次/d。在对照组的基础上，试验组给予木丹颗粒（辽宁奥达制药有限公司，生产批号：20181103，规格：7 g/袋）治疗，用药剂量：7 g/次，3 次/d。两组均治疗4 周。

1.3 疗效判定标准

痊愈：足部创面完全愈合，麻木、疼痛等症状消失，足背动脉搏动恢复正常；显效：创面面积减少2/3以上，症状明显改善，足背动脉搏动明显增强；有效：创面面积减少1/2 以上，症状有所改善，可触及足背动脉；无效：创面面积未减少，症状未见改善[7]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

治疗前后，早晨抽取患者空腹静脉血5 ml，离心处理后，分别用葡萄糖氧化酶法测定FBG 和2hPG，免疫比浊法测定糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）。治疗前后，采用彩色多普勒超声测量血管内径、血流流速、阻力指数（resistance index，RI）及搏动指数（pulsatility index，PI）。观察用药安全性。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 26.0 软件。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料以例数和百分数表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗4 周后，对照组临床疗效为69.39%（34/49），分别为无效15 例，有效23 例，显效7 例，痊愈4 例。试验组临床疗效为89.80%（44/49），分别为无效5 例，有效24 例，显效10 例，痊愈10 例。试验组临床疗效较对照组高（χ2=7.126，P=0.008）。

2.2 两组血糖指标比较

两组治疗前HbA1c、FBG、2hPG 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），两组治疗4 周后HbA1c、FBG、2hPG均较治疗前下降，且试验组低于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖指标比较（）

表1 两组血糖指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；2hPG：餐后2h 血糖

2.3 两组炎症因子水平比较

两组治疗前hs-CRP、IL-6、PCT 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），两组治疗4 周后hs-CRP、IL-6、PCT 较治疗前均下降，且试验组低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（）

表2 两组炎症因子水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。hs-CRP：超敏C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；PCT：降钙素原

2.4 两组足背动脉血流动力学指标比较

两组治疗前血管内径、RI、血流流速、PI 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），两组治疗4 周后血管内径、RI、血流流速、PI 较治疗前均升高，且试验组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组足背动脉血流动力学指标比较（）

表3 两组足背动脉血流动力学指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。RI：阻力指数；PI：搏动指数

2.5 两组用药安全性比较

治疗过程中试验组不良反应发生率为18.37%（9/49），包括呕吐3 例，胃痛2 例，嗜睡3 例，低血糖1 例。对照组的为14.29%（7/49），包括呕吐、嗜睡、胃痛各2 例，低血糖1 例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.299，P=0.585）。

3 讨论

糖尿病足表现为不同程度的下肢血管坏死，随着病情进展出现溃疡、感染，可导致截肢并增加生命危险[8-10]。目前其发病机制一直未能明确，可能与糖脂代谢异常、细菌感染、氧化应激、神经生长因子不足等导致的血管病变、神经病变及感染有关[11]。周围血管神经病变可导致足部血液循环障碍，造成皮肤温度调节功能和排汗功能异常或丧失[12]。在这一系列病理过程中，血流动力学异常和炎症因子的过度激活是最常见的促进周围血管神经病变的诱因[13-15]。

硫辛酸注射液是临床上最强的抗氧化药物之一，能减少神经氧化应激，保护血管内皮功能，改善远端神经传导[16-18]。同时，硫辛酸能改善神经血流量，促进神经肽的合成与分泌，从而促进神经纤维的再生，起到治疗糖尿病足的作用[19-22]。研究发现[23]，经硫辛酸注射液治疗的糖尿病足患者，其体内过度的氧化应激得到控制，血液循环、神经病理性症状得以改善。上述方法虽然具有一定疗效，但离理想的效果还有一定的差距。中医认为糖尿病足属于“筋疽”“脱疽”范畴，主要由络气郁滞，血瘀、痰凝、毒邪阻络所致，故中医主张以益气活血、通络止痛为主要治则[24]。木丹颗粒补气活血、通络止痛的代表性中药复方制剂，可从多角度达到治疗疾病的目的[25]。药效学研究显示[26-28]，木丹颗粒可使肢体血流量增加，提高神经传导速度；木丹颗粒中黄芪、赤芍、三七、丹参等成分具有抗炎、调控血糖血脂、增强免疫等作用，可改善糖尿病症状；木丹颗粒还可化瘀血，缓解患者疼痛。

本研究结果显示，木丹颗粒与硫辛酸注射液联合治疗糖尿病足，可有效控制血糖，改善炎症反应和足背动脉血流动力学，进一步改善治疗效果。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），提示木丹颗粒联合硫辛酸注射液治疗是一个较为可靠的治疗方案，易于临床接受。

综上所述，木丹颗粒联合硫辛酸注射液治疗糖尿病足，效果确切，可有效控制血糖，降低炎症因子水平，改善足背动脉血流动力学，安全可靠。