胸腺法新辅助治疗重症社区获得性肺炎临床效果及对细胞免疫功能和炎症反应的影响

任 茂，谢 云，王天轶，韩丙超，高聪慧，刘晓虎，任建平，高秀华

社区获得性肺炎是指在医院外发生的感染性肺实质炎症，是临床常见呼吸系统疾病，近年该病发病率逐年升高，老年人因多伴其他系统疾病，且自身免疫功能较差，为社区获得性肺炎高发人群，但目前本病年轻化趋势逐渐显现[1]。社区获得性肺炎病原体包括细菌、支原体、衣原体和病毒，主要临床表现为乏力、发热、头痛、肌痛等，而重症患者发病较急，且病情危重，若不能及时治疗，易继发低氧血症、呼吸衰竭，升高病死率，极大威胁患者生命安全[2]。既往临床常采用敏感抗生素、机械通气等治疗重症社区获得性肺炎，但长期抗生素治疗会使部分患者出现耐药性，减弱了常规治疗效果[3]。研究发现，重症社区获得性肺炎患者细胞免疫功能低下，且多种免疫因子参与发病过程，指出使用免疫调节剂可改善患者细胞免疫功能，改善临床预后及转归[4]。胸腺法新是由28个氨基酸组成的具有生物活性的多肽，属细胞免疫调节剂，主要通过刺激外周血T淋巴细胞丝裂原，促进T淋巴细胞成熟，增加T淋巴细胞表面淋巴因子受体水平而发挥药效[5]。故本研究观察胸腺法新辅助治疗重症社区获得性肺炎的临床效果及对细胞免疫功能和炎症反应的影响，以期为临床治疗提供帮助、改善患者预后。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：符合重症社区获得性肺炎诊断标准[6]；年龄44～76岁,性别不限；近1个月内无感染性疾病；无其他重要器官功能障碍；临床资料完整。

1.1.2排除标准：伴自身免疫性疾病者；近3个月内使用免疫调节剂治疗者；对本研究使用药物过敏者；妊娠期、哺乳期妇女；其他原因引起肺部感染者；伴精神疾病、意识不清者；治疗依从性较差者。

1.2一般资料 选取2019年3月—2020年9月我院收治的重症社区获得性肺炎118例。根据治疗方法的不同将患者分为观察组63例和对照组55例。两组性别、年龄、病程、基础疾病、入院时急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

表1 不同方法治疗重症社区获得性肺炎两组一般资料比较

1.3治疗方法 所有患者入院后给予经验性抗生素抗感染、祛痰、平喘、机械通气、维持水和电解质平衡、营养支持等对症治疗，然后据细菌培养结果调整抗生素。观察组在对症治疗基础上加用注射用胸腺法新(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133153)1.6 mg加入0.9%氯化钠注射液1 ml皮下注射，2/d，连续治疗7 d。治疗后比较疗效。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：①显效：治疗后患者肺部症状全部消失，胸部X线未见肺部病灶，体温保持正常；②有效：治疗后患者肺部症状明显改善，胸部X线显示肺部病灶大部分吸收，体温正常；③无效：治疗后患者肺部症状较前无明显变化甚至加重，胸部X线示肺部病灶吸收不良或加重，体温升高[7]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2补体C3、C4检测：治疗前后抽取两组清晨空腹肘静脉血5 ml，4000 r/min离心10 min取上清，应用特种蛋白分析仪(济南来宝医疗器械有限公司)，采用免疫散射比浊法检测补体C3、C4水平。

1.4.3T淋巴细胞亚群检测：治疗前后抽取两组清晨空腹肘静脉血5 ml，使用流式细胞仪(上海实维实验仪器技术有限公司)测定CD3+、CD4+和CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4.4降钙素原(PCT)及可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)检测：治疗前后抽取两组清晨空腹肘静脉血5 ml，4000 r/min离心10 min取上清，应用全自动生化分析仪(辽宁万凯科技有限公司)，采用酶联免疫吸附试验测定血清PCT及sTREM-1水平，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。

1.4.5不良反应：比较两组治疗期间头晕、呕吐、腹部不适、注射部位疼痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗7 d后，观察组显效30例、有效14例、无效19例，总有效率为69.84%；对照组显效15例、有效12例、无效28例，总有效率为49.09%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2治疗前后补体C3和C4水平比较 治疗前后，两组组内及组间补体C3和C4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同方法治疗重症社区获得性肺炎两组治疗前后补体C3和C4水平比较

2.3治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低，且观察组升高和降低幅度均较对照组更为明显(P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗重症社区获得性肺炎两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4治疗前后PCT及sTREM-1水平比较 治疗后，两组PCT及sTREM-1水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗重症社区获得性肺炎两组治疗前后PCT及sTREM-1水平比较

2.5不良反应比较 治疗期间，观察组出现注射部位痛3例、恶心2例、腹部不适和头晕各1例，不良反应发生率为11.11%；对照组出现腹部不适和恶心各3例、头晕2例，不良反应发生率为14.55%。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均较轻微，未予特殊干预均自行缓解或消失。

3 讨论

社区获得性肺炎是在院外由细菌、病毒、衣原体、支原体等引起的呼吸系统疾病，近年因环境改变和抗生素滥用使其发病率逐渐升高，且有年轻化趋势[8]，本研究118例中47例为60岁以下患者，占比达39.83%。重症社区获得性肺炎病情重、进展快、起病突然、不易控制，据报道因重症社区获得性肺炎而死亡者占所有死亡患者的15%以上[9]。

有研究证实，细菌或病毒感染是重症社区获得性肺炎发病的重要原因[10]。因此，抗细菌、抗病毒治疗对本病具有重要意义，然而长期使用抗生素治疗会使部分患者出现耐药性，并导致机体免疫功能降低，进而加重病情。重症社区获得性肺炎若不及时治疗，病情会不断恶化，可能出现呼吸衰竭、意识障碍,甚至休克、昏迷等严重后果，威胁患者生命安全[11]。因此重症社区获得性肺炎应在抗感染等治疗基础上加用免疫调节剂，以提高患者免疫功能，改善病情及预后。研究发现，社区获得性肺炎患者会出现全身炎症反应，破坏机体防御机制，使患者免疫功能低下；还发现有多种免疫炎性因子参与其发病过程，同时指出使用免疫调节剂可提高机体细胞免疫功能，改善临床预后及转归[12]。有研究表明，胸腺肽α1能通过影响淋巴细胞功能、细胞因子分泌，起到免疫调节、抗肿瘤、抗细胞凋亡等作用，故认为其是一种效果良好的免疫调节剂[13]。胸腺法新能有效增强机体免疫功能[14]。因此，本研究采用胸腺法新辅助治疗重症社区获得性肺炎，观察其临床疗效及对细胞免疫功能和炎症反应的影响。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗前后，两组组内及组间补体C3和C4水平无明显变化；治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低，且观察组升高和降低幅度均较对照组更为明显。表明胸腺法新辅助治疗可明显提高重症社区获得性肺炎的效果，增强患者免疫功能，考虑原因为胸腺法新具有调节细胞免疫功能的作用，可促进胸腺内骨髓干细胞转化为T淋巴细胞或刺激CD4+ T淋巴细胞产生，但其免疫调节作用主要是通过调节T淋巴细胞来实现的，故对补体C3和C4无明显调控作用[15]。

PCT由甲状腺C细胞分泌产生，其水平可反映机体炎症反应程度[16]。sTREM-1是免疫球蛋白超家族成员，若细菌入侵可在皮肤、淋巴结及肺组织中表达升高，并可与配体结合促进炎性因子释放，引发炎症反应[17]。可见二者均为反映机体炎症反应的敏感标志物。本研究结果显示，治疗后，两组PCT及sTREM-1水平较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示胸腺法新辅助治疗可明显降低重症社区获得性肺炎患者体内炎症反应程度，提高抗感染治疗效果。安全性观察显示，两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，且两组不良反应均较轻微，未予特殊干预均自行缓解或消失。提示胸腺法新辅助治疗安全性良好，并未增加不良反应。

综上所述，胸腺法新辅助治疗重症社区获得性肺炎，可明显提高治疗效果及细胞免疫功能，并减轻机体炎症反应程度，且安全性良好。