22例肉瘤样嫌色细胞肾细胞癌临床病理及免疫组化特征分析

Whaley R D, Cheng L. Clinicopathologic and immunohistochemical characterization of sarcomatoid chromophobe renal cell carcinoma: an analysis of 22 cases. Am J Surg Pathol, 2022,46(9):1171-1179.

嫌色细胞肾细胞癌占肾细胞癌的2.5%～6.0%，其分期低，较少发生转移，多数患者通过手术即可治愈。其中5.6%～35.0%病例PD-L1阳性，可从免疫检查点抑制剂治疗中受益。嫌色细胞肾细胞癌伴肉瘤样分化预后较差，具有独特的临床病理及免疫表型，文献报道其发病率为0.8%～8.0%。

作者回顾1995～2021年收集367例嫌色细胞肾细胞癌，审查了其中22例(6.0%)具有肉瘤样特征的嫌色细胞肾细胞癌，并评估PD-L1 (28-8)的表达。其中男性14例(63.6%)，中位年龄52.2岁(44～78岁)。原发肿瘤最大径均>7.0 cm，范围7.4～31.5 cm，平均15.0 cm，中位数13.5 cm；切面呈白色/棕褐色混杂存在。镜下所有病例均具有可识别的常规和肉瘤样分化两种成分，肉瘤样分化占5%～95%(中位数70%)。纤维化背景中梭形细胞稀疏区到富于细胞增生区，肉瘤样形态多样，包括丰富的多形性巨细胞。肿瘤细胞和黏液样基质中可见密集的中性粒细胞吞噬反应。此外，脂肪浸润区可见貌似脂肪成分的肉瘤。1例中证实异源性分化，类似肾母细胞瘤的成分及独立的局灶软骨分化。54.5%的病例发现肿瘤坏死。肾周脂肪、肾窦脂肪和肾静脉侵犯分别占86.4%、50.0%和31.8%；9.1%的病例延伸到肾上腺。患者就诊时区域淋巴结转移率63.2%，远处转移72.7%，以肺、肝和骨转移最常见，分别为31.8%、22.7%、22.7%。根据AJCC第8版病理分期，T2b、T3a及T4分别为9.1%、63.6%及27.3%。18例患者获得随访，随访时间0～227个月，其中一半的病例复发，中位复发时间为5个月(1～10个月)。治疗期间所有病例呈进展状态，13例(59.1%)死于转移，84.6%伴肉瘤样分化。16例伴肉瘤样成分的嫌色细胞肾细胞癌DOG1、CD117、CK7和PAX-8在肉瘤样成分中阳性率分别为0、12.5%、37.5%、56.2%。31%的常规成分和50%的肉瘤样成分GATA3阳性；1例常规成分和3例肉瘤样成分中PD-L1阳性。

研究表明，肉瘤样嫌色细胞肾细胞癌具有较高的转移和癌症进展倾向，中位生存期<1年。肉瘤样成分PD-L1阳性增加，而与常规成分嫌色细胞肾细胞癌相关的多种免疫组化标志物如PAX-8常阴性。