纤维支气管镜下支气管肺泡灌洗联合亚胺培南-西司他丁钠治疗对重症肺部感染患者肺功能、炎性因子及氧化应激的影响

陈 瑶，刘亚男，赵领超，何骄阳，李超群，张雨燕

(1.武汉大学人民医院，湖北 武汉 430070；2.西安市第九医院，陕西 西安 710054)

重症肺部感染是呼吸科常见的危重症之一[1]。该病主要是由于一种致病强的病原菌或多种病原菌所引起，使得患者支气管内黏稠分泌物过多造成支气管堵塞，导致患者肺功能受阻、呼吸衰竭，对患者的生命安全构成严重威胁[2]。据报道[3]，近年来重症肺部感染的病发率以及病死率呈增长趋势，是引起患者死亡的重要因素之一，引起了临床工作者的高度关注。采取积极有效的治疗是挽救患者肺功能及生命的重要举措。研究显示[4，5]，治疗重症肺部感染的关键在于强有力抗感染基础上及时清除支气管内的分泌物，疏通气道，减轻气道阻塞。亚胺培南-西司他丁钠是一种β-内酰胺类抗生素复方制剂，抗感染效果良好，但对于常伴有严重呼吸困难、痰液粘稠不易咯出等症状的患者，单纯予以抗生素治疗，难以达到预想效果。近年来，支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage，BAL)被广泛应用于临床，能够有效清除气管内分泌物[6]。本文对重症肺部感染患者进行BAL联合亚胺培南-西司他丁钠治疗，分析对患者肺功能、炎性因子及氧化应激的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年11月至2020年11月在武汉大学人民医院进行治疗的108例重症肺部感染患者，纳入标准：①符合重症肺部感染诊断标准[7]；②年龄18～65岁；③病历资料完整，无缺损或丢失；④无支气管镜禁忌证；⑤患者及家属均知晓并签字；⑥感染病原体通过痰涂片或培养为细菌。排除标准：①认知丧失者；②存在支气管镜检查绝对禁忌者；③有药物过敏史者；④肝肾功能不全患者。按照不同治疗方式分为研究组(n=55)与对照组(n=53)。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2治疗方法两组患者入院后均采取营养支持、维持水电解质、化痰等对症治疗措施。对照组予以亚胺培南-西司他丁钠治疗(生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司；国药准字：H20074008)，1 g静脉滴注，12 h/次，根据患者病情连续使用7～14天。研究组结合支气管肺泡灌洗予以亚胺培南-西司他丁钠治疗，使用方法：使用2%利多卡因对患者进行咽喉部局部麻醉，纤维支气管镜嵌在目标叶、段支气管，经操作孔道快速注入60～120 ml室温灭菌生理盐水，生理盐水分次注入，20～50 ml/次，注入生理盐水后，使用负压(<100 mmHg)吸引支气管肺泡灌洗液，灌洗时注意观察患者的血氧饱和度，血氧饱和度<90%需及时停止灌洗退出纤支镜，待血氧饱和度回升后继续，连续治疗7天。

1.3 观察指标①临床效果[7]：显效：患者各症状消失，体温恢复正常，肺部听诊无啰音，胸部X射线示无感染灶；有效：患者各症状好转，体温基本恢复，肺部啰音较前改善，胸部X射线示感染病灶面积减小；无效：患者病情无好转甚至加重。临床总疗效=(显效+有效)/总例数×100%。②肺功能：用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容器(FEV1)、1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)。检测仪器为日本美能AS-507肺功能仪。③炎性因子：C-反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。抽取患者空腹静脉血3～5 ml，进行抗凝、离心处理后置-20 ℃冰箱保存，行酶联免疫吸附法检测。试剂盒选自美国 R&D公司，具体操作方法严格按照说明书进行。④氧化应激：抽取患者空腹静脉血3～5 ml，进行抗凝、离心处理后置-20 ℃冰箱保存，丙二醛(MDA)行黄嘌呤氧化酶法检验、超氧化物歧化酶(SOD)行硫代巴比妥酸化学比色法检验。试剂盒购自北京晶美生物技术有限公司，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。⑤不良反应：包括恶心、发热、头痛等。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.586，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床效果比较 [n(%)]

2.2 两组肺功能比较治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC%高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肺功能比较

2.3 两组炎性因子比较治疗前两组炎性因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子比较

2.4 两组氧化应激指标比较治疗前两组MDA、SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组氧化应激指标比较

2.5 两组不良反应发生情况比较两组不良反发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.973，P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

多数重症肺部感染患者咳嗽、排痰生理功能反应减弱，使得气道内大量粘性分泌物无法排出，肺泡表面活性物质减少，最终导致呼吸衰竭而危及生命[8，9]。研究表明，亚胺培南-西司他丁钠对治疗细菌导致的重症肺部感染具有较强的抗菌活性，但由于气道分泌物过多、排痰不畅是导致该疾病患者病情难以控制、并发症率高的主要原因[10，11]。所以依靠单纯的抗生素治疗等无法达到有效的治疗效果，寻找能够尽快清除气道分泌物的对症措施，对控制感染、促进病情恢复具有积极作用[12，13]。

细菌导致的重症肺部感染患者由于常伴气道内粘性分泌物异常增多，从而导致气道堵塞，对肺通气、换气等肺功能造成了严重影响，还会引起呼吸衰竭等严重并发症的发生[14]。相关文献提出[15]，支气管肺泡灌洗可直达患者肺部亚段以上各级支气管中进行肺部的反复灌洗，从而清除呼吸道内的分泌物，以达到解除气道气流受阻、促进肺复张的目的，对改善患者肺通气、换气功能具有重要意义。本研究结果显示，纤维支气管镜下支气管肺泡灌洗联合亚胺培南-西司他丁钠治疗，对患者肺功能及炎症水平的改善效果更佳，临床疗效更为显著。分析其原因，纤维支气管镜能通过将患者粘液分泌物被动吸引清除，可促进患者的感染部位的肺复张并进一步刺激患者的咳嗽反射增加主动排痰，促进患者肺功能的改善，痰液引流充分将降低病变部位的细菌负荷，降低了呼吸衰竭等并发症发生的风险。

重症肺部感染患者由于肺部受到损伤，氧化应激指标受到影响，MDA作为机体氧化应激最终代谢产物，其含量可以直接反映机体的应激程度，SOD作为抗氧化酶，具有反映出人机体内氧自由基清除能力的作用[16，17]。本研究中，重症肺部感染患者各氧化应激指标均呈现异常状态，经治疗后可以发现联合支气管肺泡灌洗治疗对氧化应激指标的改善更为明显。考虑其原因重症肺部感染患者由于机体的自我保护机制，消耗了大量SOD，引发氧化应激反应，使其反应物MDA大量释放，而亚胺培南-西司他丁钠具有抑制细胞的细胞壁合成，阻断细菌繁殖的作用，能够抑制中性粒细胞黏附、聚集及氧自由基异常释放，在一定程度上控制SOD的消耗及MDA的释放，经同时支气管镜可避开患者由于通气障碍对药物作用造成的影响，准确吸除气道内脓性分泌物、痰栓，通过灌洗液反复灌洗将药物送至肺部，刺激支气管黏膜组织，引出了保护性咳嗽、咳痰反射来排除分泌物，进一步抑制了患者的氧化应激反应，从而减少了SOD的消耗及MDA的释放，而本组数据也显示：采用支气管肺泡灌洗予以亚胺培南-西司他丁钠治疗的患者SOD显著升高，而MDA降低，符合上述研究理论。联合使用并无明显不良反应增加，说明其具有一定安全性。

综上，重症肺部感染患者结合支气管肺泡灌洗予以亚胺培南-西司他丁钠治疗的效果显著，促进了患者炎性因子、肺功能、氧化应激的恢复，且联合治疗后并无不良反应增加，具有一定安全性，值得推广。