老年泌尿道感染患者病原菌分布特点及耐药状况

何磊

[摘要] 目的 探究老年泌尿道感染患者的病原菌分布特點以及耐药状况。 方法 选取2018年1月至2020年5月于盘锦辽油宝石花医院泌尿外科诊治的老年泌尿道感染患者1340例为研究对象，均采集尿标本进行细菌培养，分析病原菌的分布特点，并进行药敏试验。 结果 本组1340例患者共分离出378株病原菌，检出率28.21%;其中革兰阴性菌占64.81%，高于革兰阳性菌的23.28%和真菌的11.91%（P<0.05）;革兰阳性菌中以肠球菌和金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性菌中以大肠埃希菌和克雷伯属为主，真菌中以白色假丝酵母菌为主。耐药性检测发现：革兰阳性菌（肠球菌属、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌）均对万古霉素和替考拉宁无耐药，而对氨基糖苷类、青霉素类、喹诺酮类等抗生素耐药率较高;革兰阴性菌（大肠埃希菌、克雷伯属）对亚胺培南的耐药率低，但对头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗生素的耐药率高。革兰阴性菌中大肠埃希菌的产ESBLs菌株的检出率最高，为42.11%，其次为克雷伯属的18.52%。 结论 老年泌尿道感染患者的病原菌以革兰阴性菌为主，且革兰阴性菌和革兰阳性菌均对常用的抗生素耐药率偏高，其中革兰阳性菌对糖肽类抗生素耐药率低，革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素耐药率最低，临床上应加强对患者的病原菌培养，指导临床用药。

[关键词] 老年泌尿道感染;病原菌分布;耐药率;革兰阴性菌;革兰阳性菌;真菌

[中图分类号] R691.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0144-04

Distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria in elderly patients with urinary tract infection

HE Lei

Department of Laboratory Medicine， Panjin Liao You Treasure Stone Flower Hospital， Panjin   124010， China

[Abstract] Objective To investigate the distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria in elderly patients with urinary tract infection. Methods A total of 1340 cases of elderly patients with urinary tract infection who were diagnosed and treated in the Department of Urology of Panjin Liao You Treasure Stone Flower Hospital from January 2018 to May 2020 were selected as the research objects. Urine samples were collected for bacterial culture， and the distribution characteristics of pathogenic bacteria were analyzed， and the drug sensitivity test was conducted. Results A total of 378 strains of pathogenic bacteria were isolated from 1340 patients， with a detection rate of 28.21%.Gram-negative bacteria accounted for 64.81%， which was higher than 23.28% of Gram-positive bacteria and 11.91% of fungi （P<0.05）. Enterococcus and staphylococcus aureus were the main strains of Gram-positive bacteria; escherichia coli and klebsiella were the main strains of Gram-negative bacteria; candida albicans was the main strains of fungi. According to the drug resistance test， no resistance to vancomycin or teicoplanin was observed in Gram-positive bacteria （enterococcus， staphylococcus aureus， coagulase-negative staphylococcus）， while the resistance rates to aminoglycosides， penicillin， quinolones and other antibiotics were higher. In Gram-negative bacteria （Escherichia coli， Klebsiella）， low resistance to imipenem， but high resistance to cephalosporins， aminoglycosides， quinolones and other antibiotics were observed. Among Gram-negative bacteria， the ESBLs-producing strain of escherichia coli had the highest detection rate （42.11%）， followed by klebsiella （18.52%）. Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogenic bacteria in the elderly patients with urinary tract infection， and both Gram-negative and Gram-positive bacteria have a high drug resistance rate to commonly used antibiotics. Gram-negative bacteria are the main pathogenic bacteria in the elderly patients with urinary tract infection， and both Gram-negative and Gram-positive bacteria have a high drug resistance rate to commonly used antibiotics.

[Key words] Urinary tract infection in the elderly; Distribution of pathogenic bacteria; Drug resistance rate; Gram-negative bacteria （GNB）; Gram-positive bacteria （GPB）; Fungi

泌尿道感染又被称为尿路感染，是多见于老年人群的细菌性感染疾病。近年来，老年泌尿道感染患者逐渐增多，在感染类疾病中，泌尿道感染的发病率仅次于呼吸道感染，居第二位，而老年人群随着年龄的增长，免疫力和抵抗力降低，更容易感染病原菌，且多为耐药菌株，临床症状不典型，增加临床治疗难度[1-3]。现阶段隨着抗菌药物的广泛使用，近年来耐药菌株不断增多，老年泌尿道感染患者中的病原菌耐药性问题以及二重感染问题日益严重，增加治疗难度[4]。掌握老年泌尿道感染患者的常见病原菌分布特点以及对常用抗生素的耐药性，对于指导临床医师的治疗有重要意义。为了解老年泌尿道感染患者的病原菌分布特点以及耐药性，特开展本次研究，回顾性收集1340例患者的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年5月期间于盘锦辽油宝石花医院泌尿外科诊治的老年泌尿道感染患者1340例为研究对象，年龄60～89岁，性别不限。无其他严重先天性疾病、重要脏器功能障碍、精神疾病者。其中男 782例，女 558例，年龄64～85岁，平均（72.35±3.82）岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集  先清洗消毒尿道口或外阴，然后导尿留取新鲜尿液标本，置于无菌尿杯中立即送检培养。

1.2.2 细菌培养鉴定  采用微量加样器取10 μl尿液标本定量接种到血平板和麦康凯平板上，在37℃环境下孵育18～24 h，进行菌落计数，对于革兰阴性菌菌落计数>105 cfu/ml、革兰阳性菌菌落计数>104 cfu/ml、真菌菌落计数>103 cfu/ml的菌株进行细菌鉴定和药敏试验，细菌分离培养后采用半自动细菌鉴定系统进行细菌的鉴定。

1.2.3 药敏试验  采用纸片扩散法和细菌鉴定系统配套的药敏卡进行药敏试验，参照NCCLS 2016年版本进行耐药性的判定。

1.3 统计学方法

使用SPSS 24.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌的分布状况

本组1340例患者共分离出378株病原菌，检出率为28.21%;其中革兰阴性菌占64.81%（245/378），明显高于革兰阳性菌的23.28%（88/378）和真菌的11.91%（45/378）（P<0.05）。在革兰阴性菌中，以大肠埃希菌、克雷伯属为主，在革兰阳性菌中以肠球菌和金黄色葡萄球菌为主，真菌中以白色假丝酵母菌为主。见表1。

2.2 革兰阳性菌对常见抗生素的耐药率

主要的革兰阳性菌对万古霉素、替考拉宁均无耐药，而对氨基糖苷类、青霉素类、喹诺酮类抗生素的耐药率较高。见表2。

2.3 革兰阴性菌对常用抗生素的耐药率

革兰阴性菌中大肠埃希菌的产ESBLs菌株的检出率最高，高达42.11%，其次为克雷伯属，为18.52%，见表3。革兰阴性菌中的大肠埃希菌、克雷伯属对亚胺培南的耐药率最低，而对头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗生素耐药率较高，见表4。

3 讨论

3.1 老年泌尿道感染的病因

泌尿道感染又被称为尿路感染，指的是整个尿路（从肾盂、肾盏到尿道）或是部分段受到病原微生物的侵袭，病原微生物在尿路中定植繁殖，引起尿路感染，一般可分成上尿路感染和下尿路感染。泌尿道感染的主要症状为发热、膀胱刺激征、肋脊角压痛感等[5]。在老年人中，泌尿道感染是较为常见的一种疾病，居老年人群中感染类疾病发病率的第二位，仅次于呼吸道感染疾病，严重者易引发败血症或菌血症。老年患者因自身免疫力低，随着年龄的增长各项生理机能衰减，对病原菌的防御抵抗能力低，极易被细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体等侵袭引发尿路感染，其中细菌引起的尿路感染最为常见，细菌中又以革兰阴性菌最为常见[6-7]。

3.2 老年泌尿道感染的病原菌分布

在本次研究中，1340例患者进行尿标本培养，结果共分离出378株病原菌，检出率为28.21%，检出率较低的原因可能是：①尿液标本不合格，送检时间长、患者依从性差等影响了尿液标本的质量。②留取尿液标本前患者已使用抗生素治疗。③针对特殊细菌的培养条件有限。在分离出的病原菌中，以革兰阴性菌为主，占64.81%，高于革兰阳性菌的23.28%和真菌的11.90%（P<0.05），与吴政龙等[8]的研究结果相似。在革兰阴性菌中，以大肠埃希菌和克雷伯属最多，主要病原菌为大肠埃希菌。革兰阳性菌中主要为肠球菌属、金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌，其中肠球菌最多。肠球菌是一种条件致病菌，其可导致人体的多种感染疾病，严重时可引起菌血症、败血症、心内膜炎等。近年来由真菌感染引起的泌尿道感染患者增多，这可能与广谱抗生素广泛应用、免疫抑制剂长期使用、老年患者合并多种基础疾病等因素有关[8-9]。如我国的老年人群中2型糖尿病患者较多，这可能是导致真菌所致的泌尿道感染患者增多的重要因素。真菌是条件致病菌，在机体免疫力下降、广谱抗菌药物应用时易造成菌群失调，从而导致二重感染。

3.3 老年泌尿道感染的耐药性分析

现阶段老年泌尿道感染的治疗以抗生素为主，但是随着抗菌药物在临床上的广泛应用，病原菌对抗菌药物的耐药性明显增加，耐药菌株不断增加，给老年泌尿道感染患者的临床治疗增加难度[10-11]。临床上对于泌尿道感染患者的治疗，临床医师初治需结合患者的临床症状、检验结果等选择抗感染治疗方法，并进行病原菌培养和药敏试验，然后再调整治疗方案，降低病原菌的耐药率，促进患者康复。因此，了解当前老年泌尿道患者的病原菌分布特点以及耐药状况，有助于指导临床医师初治中的用药。

本次研究中特对革兰阳性菌和革兰阴性菌进行药敏试验，结果显示，主要的革兰阳性菌对氨基糖苷类、青霉素类、喹诺酮类抗生素的耐药率均较高，但是对糖肽类抗生素万古霉素、替考拉宁均无耐药，糖肽类抗生素对革兰阳性菌的抗菌活性强，可将其作为首选药物治疗。革兰阳性菌由于细胞壁厚，对多种抗生素天然耐药，如对氨基糖苷类、半合成耐青霉素酶的青霉素等天然耐药[12-13]。肠球菌属是引起老年泌尿道感染的主要革兰阳性菌之一，是一种条件致病菌，由于近年来免疫抑制剂的广泛应用，侵入性治疗的增加，肠球菌属已成为老年泌尿道感染中最常见的革兰阳性菌，其对氨基糖苷类、青霉素类抗生素的耐药率高，且多重耐药菌株越来越多，需引起重视。但是目前为止革兰阳性菌中尚未检测出耐万古霉素的菌株。

革兰阴性菌以大肠埃希菌最为常见，其次是克雷伯属，经药敏试验显示革兰阴性菌对亚胺培南的耐药率低，但对头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗生素的耐药率高。ESBLs是由质粒介导的对第三代头孢菌素、单酰胺类抗菌药物氨曲南和青霉素类药物耐药的一种酶，临床上发现其最常见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，在其他革兰阴性菌中也有检出[14-15]。因此对老年泌尿道感染患者分离出的革兰阴性菌ESBLs检测对于指导临床用药有重要意义。本研究中对革兰阴性菌进行ESBLs检测，发现大肠埃希菌的产ESBLs菌株检出率最高，为42.11%，其次是克雷伯属，为18.52%。近年来因第三代头孢菌素的广泛应用，ESBLs菌株的检出率明显提高，而对于产ESBLs的菌株，无论药敏试验结果如何，都需及时报告对青霉素、头孢菌素类、氨曲南耐药。

本次研究中发现革兰阳性菌和革兰阴性菌均对喹诺酮类药物耐药率较高，这可能是因为喹诺酮类抗生素的抗菌谱广、活性强、吸收好、无需皮试、在肾脏和前列腺组织中的药物浓度高等，故而被广泛用于泌尿道感染治療中，从而使得体内定植菌对该类药物的耐药性不断提高，因此需减少喹诺酮类药物在泌尿道感染患者治疗中的应用。

综上所述，老年泌尿道感染患者的病原菌以革兰阴性菌为主，其耐药问题较为严重，革兰阳性菌对糖肽类抗生素耐药率低，革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素耐药率最低，临床上应加强病原菌的培养鉴定和药敏试验，指导临床上合理应用抗生素，促进患者早日康复，减少耐药菌株产生。

[参考文献]

[1] Liang P，Li TZ，Hong WJ，et al.Discovery and antibacterial study of potential PPK1 inhibitors against uropathogenic E. coli[J].Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry，2020，35（1）：1224-1232.

[2] Amarsy R，Gueret D，Benmansour H，et al.Determination of escherichia coli phylogroups in elderly patients with urinary tract infection or asymptomatic bacteriuria[J].Clinical Microbiology and Infection：European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases，2019，25（7）：839-844.

[3] Wen XH，Shao LX，Feng Y，et al.Characteristics of pathogens and mortality predictors of older Chinese patients with nosocomial urinary tract infections[J].Geriatrics & Gerontology International，2019，19（6）：541-546.

[4] 拓晓宏，答嵘，汪娟，等.老年患者泌尿道感染病原菌分布及耐药性分析[J].国际检验医学杂志，2020，41（15）：1826-1830.

[5] 胡涛.骨科患者院内并发泌尿道感染的病原菌分布及危险因素分析[J].中国消毒学杂志，2019，36（11）：839-842.

[6] 李晶昱，刘婷婷，罗文山，等.68例泌尿道感染并尿培养阳性患者菌群分布及耐药性分析[J].中国实验诊断学，2019，23（10）：1791-1792.

[7] 吴政龙，张秀红，董亮，等.无锡市某院老年男性患者尿路感染病原菌分布及耐药性[J].中国感染控制杂志，2020，19（5）：411-416.

[8] 袁星，胥振国，曹雷.泌尿系感染病原菌的分布及大肠埃希菌的耐药性分析[J].华北理工大学学报（医学版），2019，21（1）：27-31.

[9] 陈景丹.某基层医院泌尿道感染致病菌分布及耐药性分析[J].中国医院统计，2018，25（5）：395-398.

[10] 赵全兵.156例泌尿道感染患者病原菌的分布及其对不同氟喹诺酮类药物的耐药率分析[J].抗感染药学，2018，15（8）：1344-1346.

[11] 韩竖霞，倪维.老年糖尿病患者尿路感染的病原菌分布及耐药性分析[J].中国医药导报，2018，15（10）：55-57，71.

[12] 张文婧，王佳贺.老年患者尿路感染产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性分析[J].中国医药导报，2019，16（21）：172-176.

[13] 程向群，郭清莲，李晓宁.老年糖尿病患者泌尿道感染病原菌培养及耐药性的分析[J].检验医学与临床，2016， 13（9）：1207-1208.

[14] 甄鹏，谷丽，陈亚利，等.老年人尿路感染大肠埃希菌的药敏结果及耐药危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2019，38（12）：1372-1376.

[15] 李晶昱，刘婷婷，罗文山，等.68例泌尿道感染并尿培养阳性患者菌群分布及耐药性分析[J].中国实验诊断学，2019，23（10）：1791-1792.

（收稿日期：2021-01-20）