喹硫平缓释片治疗精神分裂症的临床效果

吕燕霞 王丽娟 王萍 邵菊美

[摘要] 目的 探讨喹硫平缓释片治疗精神分裂症的临床效果。 方法 选择2019年6月至2020年10月在浙江省立同德医院诊断治疗的精神分裂症患者60例为研究对象，随机分为研究组与对照组，每组各30例。对照组采用氯丙嗪治疗，研究组采用喹硫平治疗，比较两组治疗前后PANSS评分，血生化水平，临床疗效及不良反应情况。 结果 ①治疗后两组PANSS量表阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状以及总分均显著下降，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，研究组阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状以及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;②两组治疗前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前后研究组TG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后对照组TG较治疗前显著升高（P<0.05）;治疗后研究组TG水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;③研究组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;④研究组锥体外系反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;結论 喹硫平治疗精神分裂症效果优于氯丙嗪，并且对血脂的影响更小，锥体外系反应发生率更低。

[关键词] 喹硫平;精神分裂症;阳性症状评分;阴性症状评分;一般精神症状

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0017-04

Clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia

LYU Yanxia   WANG Lijuan   WANG Ping   SHAO Jumei

Department of Psychiatry， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou   311122， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia diagnosed and treated in Tongde Hospital of Zhejiang Province from June 2019 to October 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a study group and a control group with 30 cases in each group. The control group was treated with chlorpromazine， while the study group was treated with quetiapine. The PANSS score， blood biochemical level， clinical effect and adverse reactions （ARs） of the two groups were compared between the two groups before and after treatment. Results ①After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores of PANSS scale in both groups decreased significantly， with statistically significant differences（P<0.001）. After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores in the study group were all significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. ②There were no statistically significant differences in FBG， LDL-C， HDL-C and TC levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in TG levels in the study group （P>0.05）. After treatment， TG level in the control group was significantly higher than that before treatment （P<0.05）. After treatment， TG level in the study group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.001）. ③The clinical efficacy of the study group is higher than that of the control group， the difference is statistically significant（P<0.05）. ④The incidence of extrapyramidal reaction in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Quetiapine is superior to chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Meanwhile， it has less impact on blood lipid， and the incidence of extrapyramidal reaction is lower.

[Key words] Quetiapine; Schizophrenia; Positive symptom score; Negative symptom score; General mental symptoms

精神分裂症是一种慢性、严重的精神障碍，以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境不协调为主要特征[1]。青壮年高发，发作时患者身体感觉、思维逻辑、情感体验和行为表现等方面产生障碍。大约有一半患者因为精神的残疾状态，给家庭、周围带来严重的影响及各种负担。精神分裂症难以治愈，但是经过适当治疗，可控制病情。目前临床治疗方法主要是药物治疗，同时辅以心理治疗、运动治疗等[2]。临床上用于治疗的药物主要有吩噻嗪类药物、丁酰苯类、硫杂蒽类等。喹硫平属于二苯并硫氮杂■类非典型抗精神病药，对5-HT、多巴胺D2、组胺等多种受体均有亲和力，临床上应用于精神分裂症的治疗[3-4]。本文探讨喹硫平治疗精神分裂症的临床效果，以期为临床提供参考，现報道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月至2020年10月在浙江省立同德医院诊断治疗的精神分裂症患者60例为研究对象。纳入标准[5]：①年龄≥18周岁者;②符合精神分裂症诊断标准者[6];③首次发作者;④PANSS评分>60分者;⑤本人或家属对本次研究知情同意者。排除标准[5]：①合并心、肝、肾、肺等重要脏器功能障碍者;②对所用药物过敏者;③哺乳期或妊娠期者;④不配合治疗者;⑤有严重自杀倾向者。60例患者随机分为研究组与对照组，每组各30例。研究组男21例，女9例，平均年龄（41.60±6.31）岁，发病年龄（29.91±4.11）岁，受教育年限为（16.51±3.10）年，平均病程（11.63±4.21）年;对照组男22例，女8例，平均年龄（42.31±6.92）岁，发病年龄（30.52±4.61）岁，受教育年限为（16.82±3.31）年，平均病程（12.11±4.84）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会批准同意。

1.2治疗方法

对照组采用氯丙嗪（常州康普药业有限公司，国药准字H32022161，规格：25 mg×100片）口服治疗。从小剂量开始，一次25～50 mg，一日2～3次，每隔2～3 d缓慢逐渐递增至一次25～50 mg，治疗剂量400～600 mg/d。

研究组采用喹硫平缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184088，50 mg×20片）口服治疗。初始计量50 mg/d，第2天100 mg/d，第3天200 mg/d，第4天300 mg/d，从第4天以后，将近剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为300～450 mg/d。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量在150～750 mg/d之间调整。治疗8周。

1.3观察指标及评价标准

分别于治疗前、治疗4周、8周采用PANSS量表对患者的临床症状进行评价。治疗前及治疗后采用阳性和阴性症状量表（PANSS量表）[7]对患者症状进行评价，研究人员均经过一致性检验，检验结果显示研究人员符合要示者。包括阳性症状量表7个项目（总分49分），阴性症状量表7个项目（总分49分），一般精神病理学症状量表16个项目（总分112分），每个项目按照从轻到重评17分，得分越高则提示症状越重（总分210分）。治疗前及治疗8周检测患者空腹血糖、LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，采集晨起空腹静脉血5 ml，离心后猜测，采用全自动生化分析仪进行监测。临床疗效[6]：PANSS下降>75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，<25%为无效。总有效为痊愈+显效+有效。记录患者不良反应情况，包括嗜睡、锥体外系反应、体位性低血压及其他。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用F检验或t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后两组PANSS量表评分比较

治疗后两组PANSS量表阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状以及总分均显著下降，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，研究组阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 治疗前后两组血生化水平比较

两组治疗前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后研究组TG水平比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后对照组TG较治疗前显著升高（P<0.05）;治疗后研究组TG水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

研究组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4两组不良反应比较

研究组锥体外系反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

精神分裂症是一种常见的病因不明的精神疾病，青壮年多见，常有知觉、思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动与环境不协调为特征。一般意识清晰，智能尚好。部分患者可出现认知损害。患者多起病缓慢，病程迁延，有慢性化倾向，如果不及时治疗，部分患者可逐渐衰退，患者意外伤害几率高于常人，平均寿命短，有近一半的患者有自杀企图[8]，但部分患者经治疗后可保持痊愈或基本痊愈。精神分裂症的病因尚不明确。目前认为遗传因素、神经生理学及大脑结构异常，神经生化方面异常，神经发育病因假说，社会心理因素。精神分裂症患者主要表现为阳性症状，阴性症状，认知缺损，情感症状，敌对攻击，物质滥用等，导致慢性化和社会/职业功能受损[9]。精神分裂症的临床症状十分复杂和多样性，不同类型、不同病期的患者表现可能存在很大差异。患者出现感知觉障碍、思维障碍、情感障碍、意志与行为障碍等。拟精神病药物苯丙胺能引起正常人妄想、幻觉等急性精神分裂症表现，苯丙胺可抑制中枢突触部位对多巴胺的摄取，导致多巴胺含量增加，而阻断多巴胺D2受体的药物可治疗精神分裂症阳性症状，这是多巴胺功能亢进假说的基础[10]，而抗精神病药物通过阻滞多巴胺的功能而发挥作用。

氯丙嗪是吩噻嗪类代表药物，为中枢多巴胺受体的拮抗药，具有多种药理活性[11]。氯丙嗪主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体DA2有关[12]。另外其对多巴胺DA1受体、5-羟色胺受体、M-型乙酰胆碱受体、α-肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛。其对外周α-肾上腺素受体的作用可是血管扩张，血压下降，导致体位性低血压。其他不良反应还有锥体外系反应、口干、食欲缺乏、乏力、嗜睡、泌乳素浓度增加等[13]。研究显示[14]，氯丙嗪治疗精神分裂症可有效改善患者的临床联系，但其对肾功能有一定的影响，在治疗过程中应注意定期监测患者的肾功能。张雅昕[15]研究显示，氯丙嗪治疗老年精神分裂症可显著改善患者的认知功能，但是相对于阿立哌唑，其不良反应发生率更高。

喹硫平属于二苯并硫氮杂■类非典型抗精神病药，是氯氮平化学结构改造而来。喹硫平在脑组织中对5-羟色胺（5-HT2）受体具有高度亲和力，并且大于对脑卒中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力[16]。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮■受体基本没有亲和力。喹硫平治疗精神分裂症对阳性、阴性症状均有效。主要的不良反应包括头晕、困倦、体位性低血压、口干等，较少出现锥体外系反应。李浩军等[17]比较了四种抗精神病药物对治疗精神分裂症患者糖脂代谢、血清催乳素水平的影响，结果显示，奥氮平、利培酮、氯氮平以及喹硫平对患者血糖、血脂均有一定的影响，而喹硫平的影响更小，四种药物对血清催乳素的影响相对较小。有研究比较奥氮平、利培酮、喹硫平治好了精神分裂症的效果以及不良反应，结果显示三种药物治疗后患者PANSS评分均显著下降，但组间无统计学差异，血糖、TC、TG、LDL-C水平显著升高，LDL-C水平显著下降，但组间比较无显著差异，喹硫平的不良反应评分低于奥氮平[18]。喹硫平锥体外系不良反应相对较少，在本次研究中也显示其锥体外系不良发应发生率显著低于对照组，这与其对5HT2受体的亲和力显著高于多巴胺D2受體有关。本研究中应用的喹硫平片为缓释剂，其特点是在维持血药浓度的前提下降低服药频率，每天只用服用一次，简化剂量滴定，使用更方面，提高患者的依从性[19-20]。在本次研究中两组治疗后PANSS评分均显著下降，但喹硫平治疗的患者下降更显著，临床治疗效果比较也显示喹硫平组患者效果更高。

综上所述，喹硫平缓释片治疗精神分裂症效果优于氯丙嗪，并且对血脂的影响更小，锥体外系反应发生率更低。

[参考文献]

[1] 王瑶，柯晓燕.加拿大《儿童和青少年精神分裂症谱系和其他精神障碍治疗指南》介绍[J].中华精神科杂志，2020，53（6）：558-561.

[2] 李惠春.精神分裂症长期药物治疗的评估与监测[J].中华精神科杂志，2018，51（1）：66-67.

[3] 陈宏镇，谢焕山，于东港，等.五酯片联合喹硫平治疗精神病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020， 36（4）：404-405，423.

[4] 韩笑，崔利军，李媛媛，等.阿立哌唑合并喹硫平对女性精神分裂症患者血清性激素水平的影响[J].中国医师杂志，2020，22（10）：1546-1549.

[5] 孙宁.奥氮平治疗早发精神分裂症的疗效及其影响因素的研究[D].昆明：昆明医科大学，2018.

[6] 舒良.精神分裂症防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2007：127.

[7] Kay SR，Fiszbein A，Opler LA.The positive and negative syndrome scale（PANSS） for schizophrenia[J].Schizophr Bull，1987，13（2）：261-276.

[8] 钟怡.慢性精神分裂症患者自杀相关行为及其影响因素分析[D].合肥：安徽医科大学，2020.

[9] 张静静，邢佳鑫，吴雪，等.多巴胺受体D5基因5'端单核苷酸多态性与偏执型精神分裂症的关联及对基因表达的影响[J].中国医科大学学报，2020，49（2）：102-106.

[10] 马慧.Ⅰ型神经降压素受体基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联性研究[D].沈阳：中国医科大学，2014.

[11] 王小军，张群.奥氮平与氯丙嗪对慢性精神分裂症患者近期疗效及认知功能的对比分析[J].中国药物与临床，2020，20（7）：1110-1112.

[12] 李畏娴，王俊龙，陈洁，等.2016—2018年昆明市第三人民医院抗精神病药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（8）：972-975.

[13] 杨道良，严文佳，朱云程，等.阿立哌唑治疗经典与非经典抗精神病药物所致高泌乳素血症的随机对照研究[J].蚌埠医学院学报，2020，45（1）：44-47.

[14] 韩妙林，李佳.长期服用抗精神分裂症药对患者肾功能的影响[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（5）：543-546，550.

[15] 张雅昕.阿立哌唑与氯丙嗪对老年精神分裂症患者认知功能及不良反应的影响[J].航空航天医学杂志，2020， 31（1）：15-17.

[16] 高丹青，马笑风.文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期患者的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2020， 24（1）：62-65.

[17] 李浩军，景兰，孟根花.4种抗精神病药物对精神分裂症患者脂糖代谢及血清催乳素水平的影响[J].中国医师杂志，2020，22（8）：1255-1258.

[18] 韩朝婷.长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆彩色多普勒超声异常改变情况及影响因素分析[J].当代医学，2020，26（21）：158-160.

[19] 张鸿燕.新剂型非典型抗精神病药富马酸喹硫平缓释片的研究进展[J].中国新药杂志，2015，24（1）：35-38.

[20] 马元业，魏长礼，丁志杰.度洛西汀联合喹硫平治疗躯体化障碍的临床研究[J].国际精神病学杂志，2015，42（1）：1-4.

（收稿日期：2020-12-23）