克咳片联合四联疗法治疗肺结核的临床疗效观察

刘俊游 石玉林

（江西省于都县人民医院 于都 342300）

据最新数据报道，全球肺结核新患病患者高达990 万例，发病率127/10 万，肺结核仍然是威胁人类健康的公共卫生问题之一，而我国为肺结核高发国家，其患病率为66/10 万，位居全球第三[1~2]。咳嗽、喷嚏及说话时含结核菌的分泌物形成飞沫传播，早筛、早诊及早治为控制肺结核传播、发展的重点，临床中治疗肺结核主要以含利福平为主的四联方案，对结核分枝杆菌抑制明显，但持续性治疗耐药风险高，药物毒副作用大，对咳嗽症状的控制较小[3~4]。近年来大量研究发现中药在辅助肺结核治疗时，可控制其症状，提高病灶吸收率[5]。肺结核归属于中医学中的“肺痨、痨病”，因此常见干咳、少痰、咳声短促并带黏痰，因此抗痨基础上，需配合止咳药物[6]。克咳片有止咳、定喘、祛痰之功效，其为《伤寒论》麻杏石甘汤加位制成[7]。现代药理学已证实，其具有良好的抗炎、止咳及平喘之效。林琳等[8]学者将其应用于治疗支气管炎发现其效果较好，且不良反应少。本研究在西医四联疗法基础上联合克咳片治疗肺结核，观察其肺功能、炎症因子及病灶吸收率，探讨克咳片联合四联疗法治疗肺结核的机制，为临床治疗肺结核提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年 6 月医院收治的肺结核患者68 例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各34 例。对照组男21 例，女13例；年龄 29~69 岁，平均（47.54±5.17）岁；吸烟史：12例；病变部位：左肺 17 例，右肺 9 例，双肺 8 例；结核类型：浸润型18 例，纤维空洞型16 例；并发症：高血压 5 例，糖尿病 6 例。观察组男 19 例，女 15 例；年龄28~71 岁，平均（48.74±5.29）岁；吸烟史：9 例；病变部位：左肺15 例，右肺10 例，双肺9 例；结核类型：浸润型15 例，纤维空洞型19 例；并发症：高血压5例，糖尿病6 例。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（编号：YDXYY2019-026）。纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》[9]、《肺结核中西医诊断治疗学》[10]中疾病标准；均为首次确诊，经痰涂片、痰培养为结核分枝杆菌阳性，影像学观察肺部结核病变显著；典型咳嗽症状，伴干咳少痰、咳声短促；尚未采取过任何治疗；遵医行为良好，且自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他肺部疾病，包括肺水肿、肺炎、肺部感染、肺癌、哮喘等所致的咳嗽；合并严重脏器病变，如肾衰竭、肝纤维化等；伴免疫系统疾病，如肺出血-肾炎综合征等；合并其他部位结核；真菌、细菌或其他细菌所致肺部感染；精神、认知功能等多方面异常；对本研究药物过敏或不耐受调整方案者。

1.2 治疗方法 对照组采用四联疗法治疗。强化期用药：异烟肼片（国药准字H21022350）0.3 g/次，1次 /d，利福平片（国药准字 H34023487）0.45 g/次，1次/d，盐酸乙胺丁醇片（国药准字H21022349）0.75 g/次，1 次 /d，吡嗪酰胺片（国药准字 H44020947）1.5 g/次，1 次/d，治疗2 个月；巩固期用药：异烟肼0.3 g/次，1 次 /d，利福平 0.45 g/次，1 次 /d，治疗 2 个月，总共治疗4 个月。观察组在四联疗法（用法、用量与对照组相同）的基础上联合克咳片（国药准字Z20050690）治疗，克咳片 2 片 / 次，2 次 /d，总共治疗4 个月。

1.3 观察指标 临床疗效：参考《肺结核中西医诊断治疗学》中疗效判断。显效：咳嗽症状转归，经痰液涂片检查结果为阴性，病灶及空洞全部吸收；有效：轻微干咳，经痰液涂片检查结果为阴性，病灶及空洞缩小≥50%；无效：涂片结果仍为阳性，咳嗽症状、病灶及空洞未见明显变化。病灶吸收率：于入院时及治疗4 个月后行胸部CT 扫描评估病灶吸收情况。显著吸收：病灶直径明显变小，空洞表现显著较入院时闭合≥50%；吸收：病灶直径明显变小，空洞表现显著较入院时闭合介于1%~49%；无变化：观察到无论是直径还是空洞均未见任何改变。肺功能：于入院时及治疗4 个月后，行肺功能检查，比较1 s 用力呼吸量 /用力肺活量（FEV1/FVC）、肺活量（FVC）及用力呼气峰值流速（PEF）。炎症因子：于入院时及治疗4个月后抽取晨起肘部空腹静脉血5 ml，经离心处理获得上清液后，采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原。两组不良反应比较：包括胃肠反应、过敏性皮疹、肝功能异常、肾功能异常等。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据，等级资料采用秩和检验，计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为97.06%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组病灶吸收率比较 观察组病灶吸收率为94.11%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组病灶吸收率比较[例（%）]

2.3 两组肺功能比较 入院时两组FEV1/FVC、FEV、PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 个月后，两组 FEV1/FVC、FEV、PEF 较入院时升高（P＜0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组肺功能比较（）

表3 两组肺功能比较（）

注：与同组入院时相比，*P＜0.05。

PEF（L/min）入院时 治疗后观察组对照组组别 n FEV1/FVC（%）入院时 治疗后FVC（L）入院时 治疗后34 34 t P 62.39±8.71 61.17±8.63 0.580 0.564 85.39±14.32*73.81±12.18*3.592 0.001 1.82±0.37 1.77±0.35 0.572 0.569 3.75±0.58*2.64±0.49*8.524 0.000 64.19±9.13 63.47±8.37 0.339 0.736 85.17±13.25*76.62±12.46*2.741 0.008

2.4 两组炎症因子比较 入院时两组C 反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 个月后两组C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05），降钙素原无明显变化（P＞0.05），且观察组C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平低于对照组（P＜0.05），两组降钙素原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

表4 两组炎症因子比较（）

表4 两组炎症因子比较（）

注：与同组入院时相比，*P＜0.05。

0.23±0.05*0.24±0.04*0.911 0.366降钙素原（ng/ml）入院时 治疗后观察组对照组组别 n C 反应蛋白（mg/L）入院时 治疗后白细胞介素 -6（ng/L）入院时 治疗后34 34 t P 26.42±3.37 27.81±3.93 1.566 0.122 11.28±2.17*19.71±3.84*11.144 0.000 15.34±2.34 16.12±2.57 1.309 0.195 7.47±1.68*12.88±2.47*10.560 0.000 0.25±0.06 0.23±0.04 1.617 0.111

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组中胃肠反应1 例，过敏性皮疹2 例，肝功能异常1 例，总发生4 例；对照组中胃肠反应2 例，过敏性皮疹1 例，肝功能异常3 例，肾功能异常1 例，总发生7 例。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.976，P=0.323）。

3 讨论

早期、规律及适量治疗是抗结核基础原则，以利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等为主的常用四联方案，虽对疾病具有一定控制作用，但对胃肠道、肝功能、肾功能等方面损害较大，是影响抗结核治疗中断的重要原因。咳嗽症状是传播肺结核的关键途径之一，部分患者会在治愈或病灶初步控制下，由于肺结核感染造成的空洞、支气管扩张等导致持续性咳嗽[11]。中医学中辨证理论将肺结核归于“肺痨、痨病”，其发病机制为阴虚肺热、肺阴虚，肺失清肃而咳嗽、气短，肺络损伤而咯血、痰血，因此该病临床中伴干咳、少痰、咳声短促、痰中带血等症状[12]。因此临床中除抗结核分枝杆菌及控制病灶外，还应有效止咳。

本研究在四联疗法基础上给予克咳片，结果显示：观察组总有效率为97.06%，高于对照组的76.47%（P＜0.05）；观察组病灶吸收率为94.11%，高于对照组的70.59%（P＜0.05），表明克咳片联合四联疗法治疗效果更好，可控制咳嗽症状，更快促进病灶吸收。克咳片为名方“麻杏甘石汤”通过“材相制、气味相洽”改制为片剂，其中成分为：麻黄、罂粟壳、苦杏仁、石膏、莱菔子、桔梗、甘草等，具有改善肺热喘咳、化痰之效。麻黄、苦杏仁为君药，可增强肺部功能、疏解表里、化痰、止咳散血；桔梗为臣药，可宣肺止咳；莱菔子可祛痰、定喘；罂粟壳敛肺，可改善久咳，为佐药；甘草为使药，调和诸药。有临床报道克咳片用于治疗慢性阻塞性肺疾病后发现，患者咳嗽、咳痰及气短单项症状显著改善，同时肺功能也得到改善[13]。本研究结果与之相符，观察组FEV1/FVC、FEV、PEF 高于对照组（P＜0.05），表明克咳片辅助四联疗效不仅可改善患者临床症状，促进其病灶吸收，还能提高肺功能。一项哮喘实验发现克咳片能够调节气道高反应性，调节肺部组织胞间黏附分子，从而发挥改善肺功能的效果[14]。

现代药理学研究指出，麻黄碱可刺激呼吸道血管收缩，改善其血管壁功能；而麻黄的水溶性提取物可有效润肺止咳；苦杏仁苷在机体中分解为氢氰酸，其对呼吸中枢具有良好的抑制性，可调节呼吸运动，调节肺功能而镇咳。麻黄碱不仅具有抗病毒感染之效果，还具有一定抗炎功能，伪麻黄碱可有效抑制肺心病大鼠炎症。现代药理学还发现，罂粟壳同样具有抗炎功效[15~16]。肺结核患者随病情发展，免疫功能失衡的同时会出现大量炎症细胞因子异常。如白细胞介素-6 为肺结核患者中常见的异常上调炎症因子，肺结核发生与白细胞介素-6 上调密切相关；C 反应蛋白作为急性相蛋白，是公认反映结核治疗的客观指标，在炎症控制后C 反应蛋白表达明显下调[17]。本研究结果显示，观察组C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平低于对照组（P＜0.05）；两组降钙素原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明克咳片可调节机体炎症，辅助四联疗法药物加快患者临床症状改善，肺部功能转好。本研究中两组不良反应发生比较，差异无统计学意义（χ2=0.976，P=0.323），可能与两组均采取四联疗法治疗有关，患者均面临不同程度的不良反应，克咳片对四联疗法药物所致不良反应，并未有缓解作用。

综上所述，肺结核患者采用克咳片联合四联疗法方案治疗后，患者临床症状显著改善，病灶吸收率较好，肺功能得到调节，平衡了机体紊乱的炎症状态，并未明显增加新的药物不良反应。但由于本研究样本量较小，且为单中心研究，目前治疗效果仅具有医院代表性，其区域代表性仍需进一步采取多中心、大样本方案进一步验证。