冠心病患者阿托伐他汀治疗后血清补体及血脂指标的表达及意义

孙孟雄, 杨 帅, 支雄丽, 岳燕君

(河北省张家口市第一医院 检验科, 河北 张家口, 075000)

冠心病(CHD)是一种常见的心血管疾病，发病率及病死率较高，且发病年龄呈年轻化趋势[1]。血脂异常以及脂质氧化是CHD发生的重要因素，其中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是典型的血脂指标。补体系统与CHD发病存在较为密切的联系，补体与血脂指标在CHD鉴别诊断中具有一定的应用价值[2]。目前，临床常采用阿托伐他汀治疗CHD, 但疗效安全性仍存争议，并且部分患者治疗后存在预后不良情况[3-4]。本研究比较CHD患者与健康体检者的补体与血脂指标水平差异，分析阿托伐他汀治疗CHD的效果及作用机制，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月—2021年1月收治的100例行经皮冠状动脉介入术(PCI)的CHD患者为CHD组，年龄32～67岁，平均(55.78±12.21)岁，男49例，女51例，病程2～5年，平均(3.11±1.23)年。另选取同期100例健康体检者作为健康组，年龄32～65岁，平均(55.83±12.12)岁，男47例，女53例。2组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究流程均符合《赫尔辛基础宣言》相关要求，且所有参与研究的患者及家属均签署知情同意书，配合治疗和随访。

CHD组纳入标准: ① 符合《冠心病治疗指南》[5]诊断标准者，结合临床影像检查结果确诊为CHD, 冠状动脉狭窄≥70%; ② 患有长期心肌梗死病史者; ③ 临床资料完整者; ④ 意识清楚、逻辑清晰、依从性良好者。CHD组排除标准: ① 影像学检查结果与临床症状无法确诊CHD者; ② 具有沟通障碍者; ③除本研究外，还参与其他研究、实验者; ④ 纳入本研究前2周内服用过造影剂者。健康组为体检结果正常的成年人，其他纳入标准参考CHD组 ③、④ 项。

将CHD组患者再随机分为阿托伐他汀组和对照组，每组50例。阿托伐他汀组男25例，女25例，年龄32～67岁，平均(54.67±12.12)岁，病程2～5年，平均(3.12±1.12)年; 对照组男24例，女26例，年龄32～66岁，平均(54.71±12.09)岁，病程2～5年，平均(3.09±1.14)年。2组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用药方案: CHD患者均给予降血糖、维持电解质平衡等常规治疗，阿托伐他汀组入院后给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，生产批号100801, 规格10 mg/片)治疗，口服20 mg/d, 1次/d, 对照组给予血脂康(北京北大维信生物科技有限公司，国药准字Z10950029, 规格0.3 g/粒)治疗, 2粒/次, 2次/d, 持续治疗2个月。

1.2.2 实验室指标: 采集研究对象治疗前及治疗后1、2个月的晨起空腹静脉血1.8 mL, 充分混匀后在室温环境下静置30 min, 以3 000 转/min的转速、7 cm的半径离心10 min，分别使用新样品杯单独保存血浆、血清样本备用。采用免疫散射比浊法测定补体C3、补体C4、C反应蛋白(CRP)水平，采用免疫化学沉淀法检测HDL-C水平，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)水平。本研究设置了3个观察时间点，即治疗前(T1)、治疗后1个月(T2)、治疗后2个月(T3)。

1.2.3 临床资料收集: 采用临床常规病历信息表收集研究对象的临床资料，包括年龄、性别、文化程度、病情严重程度、用药剂量、职业状态、婚姻状态。病情严重程度根据冠状动脉血管段病变情况的Syntax冠状动脉病变评分进行判定, ≥32分为重度, 23～31分为中度, 0～22分为轻度。

1.3 观察指标

① 比较CHD组与健康组的补体C3、补体C4及HDL-C水平。② 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的效能，包括敏感度、特异度、ROC曲线的曲线下面积(AUC)。③ 比较阿托伐他汀组与对照组的疗效。临床疗效评价标准[6]: 显效为临床症状得到明显控制, 1周内无心绞痛发作，心电图从平坦变为直立, ST回升段达0.15 mV以上，T波倒置变浅>50%; 有效为临床症状有所改善，心绞痛发作频率和程度均较治疗前缓解，心电图有一定的改善, ST-T段有所回升; 无效为临床症状未好转，甚至恶化，心绞痛发作频率和程度均较治疗前无显著变化，心电图缺血情况无变化，甚至出现病情加重。④ 比较各组T1、T2、T3时HDL-C、IL-6、CRP水平。⑤ 对患者进行为期1年的随访，将发生主要心血管不良事件(MACE)定义为预后不良，包括心肌梗死、心源性死亡、心源性休克，比较阿托伐他汀组与对照组的预后不良情况。⑥ 采用单因素分析阿托伐他汀组患者预后不良的相关因素。⑦ 采用多因素Logistic回归模型分析CHD患者阿托伐他汀治疗预后不良的影响因素。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 CHD组与健康组补体C3、补体C4及HDL-C水平比较

CHD组补体C3、补体C4水平高于健康组, HDL-C水平低于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CHD组与健康组补体C3、补体C4及HDL-C水平比较

2.2 补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的效能

补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的敏感度均不低于80.00%, 特异度均不低于75.00%,AUC均大于0.80。见表2、图1。

2.3 阿托伐他汀组与对照组的疗效比较

阿托伐他汀组总有效率为86.00%, 高于对照组的68.00%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 阿托伐他汀组与对照组不同时点HDL-C、IL-6及CRP水平比较

阿托伐他汀组T2、T3的HDL-C高于对照组, IL-6、CRP低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的效能

图1 补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的ROC曲线

2.5 阿托伐他汀组与对照组预后不良情况比较

阿托伐他汀组预后不良10例，预后不良发生率为20.00%(10/50); 对照组预后不良17例，预后不良发生率为34.00%(17/50); 阿托伐他汀组预后不良发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.6 阿托伐他汀组患者预后不良的单因素分析

单因素分析结果显示，阿托伐他汀组重度患者预后不良发生率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3 阿托伐他汀组与对照组的疗效比较[n(%)]

表4 阿托伐他汀组与对照组不同时点HDL-C、IL-6及CRP水平比较

表5 阿托伐他汀组患者预后不良的单因素分析

2.7 多因素Logistic回归模型分析CHD患者阿托伐他汀治疗后预后不良的影响因素

将病情严重程度作为自变量并赋值(轻中度=0, 重度=1), 将CHD患者阿托伐他汀治疗后预后不良作为因变量并赋值(是=1, 否=0), 采用多因素Logistic回归模型分析显示，病情严重程度为重度是CHD患者阿托伐他汀治疗后预后不良的危险因素(回归系数=3.694, 标准误=0.522,χ2=50.099,P<0.001,OR=40.223,OR的95%CI为14.460～111.883)。

3 讨 论

CHD是冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变后造成血管狭窄或闭塞，进而导致心肌组织血液供应不足，心肌组织处于缺血及缺氧状态而出现心脏功能异常，其中脂代谢紊乱以及氧化应激是参与CHD发病过程的关键[7]。

补体系统是组成机体天然免疫系统的主要成分，与CHD发生存在密切关联[8]。本研究结果显示, CHD患者补体C3、补体C4水平均显著升高，并且在诊断CHD中具有较高的诊断效能，与既往研究[9]结果基本一致，提示补体成分在CHD患者中呈异常升高趋势，可作为诊断CHD的敏感指标。分析其作用机制为: C3是含量最高的血清补体成分，主要分泌合成来源是巨噬细胞与肝脏，是介导补体激活通路的关键; C4是在血浆中广泛存在的一种多功能蛋白，对补体活化以及吞噬过程均具有重要的促进作用，同时可以抑制免疫复合物的沉着; C4异常升高会对肥大细胞、嗜酸性粒细胞造成直接作用，抑制该类细胞的组胺释放过程，进而对血管扩张发挥抑制作用，导致血管通透性降低以及阻塞风险升高，最终增加CHD的发生风险[10]。

HDL-C是一种内源性胆固醇脂，在人体胆固醇中占比高达30%, 其可以发挥抗炎以及促进胆固醇逆向转运的临床作用，可起到抗动脉粥样硬化的积极作用，进而降低CHD的发生风险[11]。本研究结果显示, CHD患者的血脂指标水平显著降低，并且可以敏感诊断CHD的发生情况，与既往研究[12]结果相符，可作为CHD诊断的临床参考指标。本研究中，阿托伐他汀组疗效更显著，预后不良发生率更低，提示阿托伐他汀可以提高HDL-C水平，提高临床疗效以及降低预后不良风险。分析其作用机制为: 阿托伐他汀是一类还原酶选择性抑制剂，可以通过抑制还原酶与胆固醇的生物合成过程，使胆固醇与脂蛋白水平降低，进而提升大脂蛋白受体含量以及大肝细胞表面密度，从而有效改善机体代谢，促进胆固醇摄取水平提高，有助于血管内皮功能的恢复[13]。

炎性反应是引发冠状动脉硬化以及CHD的主要机制之一，IL-6、CRP均是能反映机体炎症反应状态的敏感指标，其水平异常升高提示存在炎症反应，并且已造成血管内皮功能损伤，同时会导致机体处于血液高凝状态，增加动脉粥样硬化形成风险，在一定程度上可以准确预测斑块稳定性[14]。本研究结果显示，治疗后CRP、IL-6水平均降低，其中阿托伐他汀组降低幅度更大，提示阿托伐他汀可以有效抑制CHD患者的炎症反应，具有明显的抗炎作用。分析其作用机制为: 阿托伐他汀可以降低肝脏甲基戊酸的代谢速度，进而阻断巨噬细胞蛋白酶与白细胞间的协同作用，有助于减轻中性粒细胞的炎性浸润，间接降低炎性因子的表达并减轻炎症反应造成的冠状动脉血管损伤[15]。本研究还显示，病情严重患者的预后不良发生率显著更高，分析原因可能是病情严重者在相同用药剂量下获得的药物效果会出现一定幅度的降低，导致药物对内皮功能改善以及抑制斑块内部基质降解的作用减弱，不利于稳定斑块的合成，因此易发生预后不良，后期应针对病情严重者制订个性化的治疗方案[16]。

本研究仍存在样本量少、研究时间跨度短等不足，在一定程度上影响了研究结果的准确性; 此外，阿托伐他汀治疗剂量可能会对CHD患者的临床疗效与预后产生影响，但本研究未针对该方向进行进一步的深入分析，后续研究应筛选更多相关的变量进行深入分析。

综上所述, CHD患者补体C3、补体C4水平异常升高, HDL-C水平异常降低; 补体C3、补体C4及HDL-C在CHD诊断中均具有较高的敏感度、特异度; CHD患者应用阿托伐他汀治疗可提高疗效及HDL-C水平，降低炎性因子与预后不良的发生风险，而病情严重程度是CHD患者阿托伐他汀治疗后发生预后不良的独立影响因素。