补脾益肾法在糖尿病牙周炎患者中的应用效果

刘嘉尹 陈春凤 徐 琳

广州市番禺区市桥医院口腔科，广东广州 511400

牙周炎是临床常见的口腔疾病，而糖尿病也是临床较为常见的慢性疾病，当糖尿病患者并发牙周炎时其最主要的临床症状为牙槽病理性的骨吸收，不仅如此，牙周炎的存在会直接加重糖尿病患者的机体的炎症反应，造成机体的代谢紊乱，病情加重，而且骨代谢改变也会间接诱发糖尿病并发症，两者之间有着密切的联系[1-2]。目前，西医对于糖尿病牙周炎的治疗主要是在稳定血糖的基础上去除牙菌斑，控制机体的炎症症状，该方式虽然在短时间内可以控制患者病情发展，但却无法阻止牙槽骨的病理吸收，甚至受耐药菌株的影响，容易诱导二次感染[3]。相比之下，中医在治疗糖尿病牙周炎时更多的强调整体观，遵循多靶点调节，标本兼治的原则，其中补脾益肾法经多年实践证实在治疗糖尿病牙周炎方面具有显著的功效[4]。对此，本研究选取66 例糖尿病牙周炎患者进行分组研究，观察补脾益肾法的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2020年10月广州市番禺区市桥医院收治的66 例糖尿病牙周炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（33 例）和治疗组（33 例），对照组中，男15 例，女18 例；年龄45～66岁，平均（55.94±5.16）岁；糖尿病病程1～14年，平均（8.92±1.55）年。治疗组中，男16 例，女17 例；年龄46～65岁，平均（55.82±5.08）岁；糖尿病病程1～15年，平均（8.95±1.58）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合2017 版《中国2 型糖尿病防治指南》诊断标准[5]；②口腔内现存牙齿数至少20 颗，且患牙牙周探针深度在4 mm 以上；③经X 线片检查可见患者的牙槽骨吸收长度达到根部的30%～50%。排除标准[6]：①患者合并其他严重的糖尿病并发症；②患者近3 个月内未接受过牙周治疗和服药抗生素治疗；③患者治疗依从性和配合度较低；④患者临床资料不完整。所有患者及其家属均对本研究知情同意，本研究已通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

两组患者均采用常规西药治疗，药物选用甲硝唑口腔粘贴片（山西迈迪制药有限公司，国药准字H20058401，规格：5 mg×10 s，生产批号：20170425）和盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g，生产批号：AB×1849）进行治疗，前者3 次/d，1 片/次，直接于饭后粘附在口腔的患处，溶化后可以咽下；而后者初始剂量为2 次/d，0.5g/次，随餐服用，之后每间隔1 周可视患者情况增加0.5 g 剂量，最大不超过2 g。治疗组在上述基础上给予患者补脾益肾中药进行治疗，选用六味地黄丸（九芝堂股份有限公司，国药准字Z43020145，规格：360 h，生产批号：20200215）和补中益气丸（九芝堂股份有限公司，国药准字Z43020143，规格：200 丸，生产批号：20200221）进行治疗，六味地黄丸3 次/d，8 丸/次；补中益气丸3 次/d，8～10 丸/次。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后中医证候积分、血糖水平、牙周指标以及治疗期间不良反应发生情况。其中中医证候积分参考《中医病症诊断疗效标准》[7]对患者牙齿松动[牙齿松动度判定为三度，即沿颊舌方向（内外方向）的动度超过2 mm；或者牙齿存在颊舌方向、左右方向和垂直方向三个方向的动度]、牙龈肿痛、咽痛反复、口渴咽干、五心烦躁、肢体沉重、骨蒸潮热、眼干眼涩、小便黄赤、苔黄腻、盗汗、舌红以及脉数等症状进行中医症候积分，分别以0～3 分表示症状的严重程度，分值越高，症状越严重。血糖水平包括空腹血糖和餐后2 h 血糖，连续测定3 d，取平均值。牙周指标[8]按照每个牙6 个位点的方式记录，具体包括牙周探测深度（periodontal probing depth，PPD）、附着丧失（attachment loss，AL）、菌斑指数（plaque index，PLI）和龈沟出血指数（sulcus bleeding index，SBI）。不良反应则包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分的比较

治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分低于本组治疗前，且治疗组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分的比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组治疗组t 值P 值33 33 25.64±3.17 25.71±3.25 0.089 0.930 16.98±2.55 10.23±1.68 12.698 0.001 12.228 24.306 0.001 0.001

2.2 两组患者治疗前后血糖水平的比较

治疗前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平均低于本组治疗前，且治疗组空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（mmol/L，±s）

组别 例数 空腹血糖治疗前 治疗后 t 值 P 值餐后2 h 血糖治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组治疗组t 值P 值33 33 8.55±1.05 8.56±1.07 0.038 0.970 6.41±0.85 5.27±0.63 6.190 0.001 9.100 15.221 0.001 0.001 12.08±1.29 12.10±1.31 0.062 0.950 9.50±1.13 7.25±1.02 8.491 0.001 8.642 16.781 0.001 0.001

2.3 两组患者治疗前后牙周指标的比较

治疗前，两组牙周指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PPD、AL、PLI、SBI 均低于本组治疗前，且治疗组PPD、AL、PLI、SBI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后牙周指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后牙周指标的比较（±s）

组别 PPD（mm） AL（mm） PLI（分） SBI（分）对照组（n=33）治疗前治疗后t 值P 值治疗组（n=33）治疗前治疗后t 值P 值5.56±0.51 3.64±0.38 17.342 0.001 5.16±0.30 4.01±0.28 16.098 0.001 2.75±0.33 1.26±0.22 21.581 0.001 2.85±0.54 1.65±0.26 11.502 0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值5.58±0.53 2.10±0.29 33.089 0.001 0.156 0.876 18.507 0.001 5.18±0.32 3.24±0.25 27.444 0.001 0.262 0.794 11.784 0.001 2.76±0.35 0.75±0.20 28.644 0.001 0.119 0.905 9.854 0.001 2.90±0.57 0.80±0.21 19.859 0.001 0.366 0.716 14.610 0.001

2.4 两组不良反应发生率的比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生率的比较（例）

3 讨论

糖尿病伴发的牙周炎是糖尿病重要的并发症之一，主要表现为牙槽骨病理性骨吸收；牙周炎又可加重机体炎症反应，促进代谢紊乱，促使糖尿病的发生。骨代谢的改变是糖尿病并发症重要病理改变之一，二者之间存在双向影响关系，且均与炎症密切相关[9]。目前，西医对糖尿病牙周炎的治疗主要是在控制好血糖基础之上，去除牙菌斑，控制感染，可分为药物治疗和非药物治疗两种，前者主要是局部或全身应用杀菌剂或抗生素，该方式仅能控制感染，并且存在耐药菌株的产生、诱导二次感染的副作用，同时还不能有效阻断牙槽骨的病理吸收，故疗效也不尽如人意。而后者主要以龈上洁治术、龈下刮治术、根面平整术以及牙周再生治疗术为主，虽然可以清除附着于牙体的菌斑、结石等局部刺激因素，但是该法对器械难以到达的部位以及侵入牙周组织内的致病菌却无能为力[10]。而在中医的认知中，糖尿病牙周炎属于“消渴·压宣”的范畴，其发病的主要病机与脾虚和肾虚密切相关。中医典籍《医学入门·消渴》中曾有记载“治渴初宜养肺降心，久则滋肾养脾”；而《素问·上古天真论》中也有记载“女子七岁，肾气盛，齿更发长……丈夫八岁、肾气实、发长齿更……肾气衰，发齿”，由此可见，牙齿的生长、发育及脱落均与肾气衰弱密切相关，故而宜采用补脾益肾的方式进行治疗[11-12]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组中医证候积分、血糖水平、牙周指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见，联合补肾益脾法治疗后糖尿病牙周炎患者的临床症状得到有效的改善。究其原因可以发现，六味地黄丸具有补肾阴的功效，其中主要成分熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓和牡丹皮等，其中熟地为君药具有滋补肾精的功效，配合山药和山茱萸可以通过补肝脾来达到增强补肾的功效，而牡丹皮具有清肾中虚热的功，茯苓具有淡渗利水的功效，而泽泻则可以泻肾中浊气的功效，六种药物联合治疗充分发挥三补三泻的功效[13]。另外经现代药理学研究发现[14-15]，熟地黄还有增强免疫力、抗氧化衰老以及促进造血的功效，并且其活性成分熟地黄多糖还可以增强T 淋巴细胞因子的表达，从而具有增强免疫的作用；而山药则具有降血糖、血脂、抗衰老、抗肿瘤、抗氧化和增强免疫的作用，其成分中的山药多糖更够有效修复胰岛B 细胞功能，提高糖代谢过程中酶的活性，从而达到降低血糖的水平；山茱萸则具有明显的调节免疫、强心、降血糖和抗氧化等功效；诸药联合应用更可以在发挥降糖作用的同时提高患者的免疫功能。补中益气丸具有补脾气的功效，其主要成分包括黄芪、柴胡、升麻、陈皮、当归、人参、白术和炙甘草等，其中黄芪为君药，具有补中益气的功效，配合白术和人参充分发挥益气和补脾胃的功效，而陈皮可以理气和胃，当归养血合营，诸药配合充分发挥升提中气、补脾胃之气的功效[16]。与此同时，经现代药理学研究发现[17-18]，补中益气丸中的黄芪可以有效调节机体的免疫反应，其活性成分黄芪甲甘苷更具备显著的降脂、降糖、抑制炎症反应和改善胰岛素抵抗的作用；升麻的诸多活性成分中具有显著的抗病毒、降糖、抗炎以及调节神经内分泌功能的作用；柴胡的主要化学成分为柴胡皂苷，在抗菌和抗炎方面具有显著功效；人参中的人参皂苷具有提高免疫力的作用，对于糖尿病伴牙周炎患者而言，可以有效降低血糖，减轻牙周组织的炎症程度。因此将两者用于糖尿病牙周炎患者可以达到补脾益肾的目的。与此同时，本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），由此证实，补脾益肾法的联合治疗不会增加患者治疗的不良反应，临床治疗的安全性较高。

综上所述，补脾益肾法治疗糖尿病牙周炎患者采用可以有效改善患者临床症状，临床治疗均有较高的安全性和有效性，值得临床推广应用。