紫杉醇(白蛋白结合型)联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

冯 继

信阳市中心医院肿瘤内科 (河南 信阳 464000)

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，近年来胃癌患者的年龄明显朝年轻化发展。多数胃癌是腺癌，其早期症状表现为反酸、上腹部不适等，和普通的胃病症状类似。晚期胃癌的患者大都身体耐受力差，并有其他基础疾病，因此亟待寻找一种低毒高效的化疗方案[1]。紫杉醇能抑制癌细胞的有丝分裂从而能有效控制癌细胞蔓延。紫杉醇(白蛋白结合型)是将紫杉醇与一种白蛋白颗粒融合在一起制成一种新型抗癌靶向试剂，它较传统紫杉醇试剂水溶性更好，疗效更高[2]。奥沙利铂是新一代铂类抗癌药物，可损伤细胞DNA，替吉奥属于氟尿嘧啶类药物，能抑制癌细胞DNA、RNA和蛋白质的表达[3]。奥沙利铂联合替吉奥是临床常用的一线抗癌药物，但目前关于紫杉醇(白蛋白结合型)与奥沙利铂联合治疗的研究较少，本研究探讨了替吉奥联合奥沙利铂方案和紫杉醇(白蛋白结合型)联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效、不良反应和肿瘤标志物水平影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年8月于本院肿瘤科收治的60例HER-2(-)胃癌晚期患者，根据随机数字表法随机分为对照组与试验组各30例。两组患者一般资料无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n＝30)

纳入标准：年龄≥18岁；符合胃癌相关诊断标准[4]，且检查结果为HER-2(-)；TNM分期为ⅢB～Ⅳ期；有至少1个可评估的病灶；生存期>6个月；均签署知情同意书。排除标准：合并心、肾、肝、肺等恶性肿瘤者；不耐受化疗者；合并免疫系统或内分泌系统疾病者。

1.2 治疗方法两组患者均使用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2000037，50mg)治疗，剂量为130mg/m2，21d为一个疗程，对照组第1天至第14天口服替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，20mg)每天两次，剂量为40mg/m2。试验组第一天静脉滴注紫杉醇(白蛋白结合型)(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378，100mg)，剂量为260mg/m2，21d为一个疗程，两组患者均化疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1疗效判定 参照实体瘤疗效评定标准[5]：完全缓解(complete response，CR)：所有可见靶病灶完全消失，无新病灶出现；部分缓解(partial response，PR)：肿瘤靶病灶的最长直径之和减少超过30%；疾病稳定(stable disease，SD)：肿瘤靶病灶既未缩小到PR，也未增大到疾病进展(progression disease，PD)；疾病进展：肿瘤靶病灶最长直径之和增加超过20%或出现1个以上新病灶。其中，CR和PR持续超过4周。总有效率(RR)=(CR＋PR)×100%。

1.3.2 不良反应评价 每个治疗周期记录患者不良反应的发生情况，不良反应包括中粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肌肉酸痛、疲劳乏力、神经毒性[6]。

1.3.3 肿瘤标志物水平 两组患者治疗前后，均采集空腹静脉血5mL，3000r/min离心10min，离心得到血清，置于-80℃保存待检，糖类抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原724(carbohydrate antigen724，CA724)水平采用联合化学发光法测定。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间比较用独立样本检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料以例(率)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效试验组临床治疗总有效率为53.33%(16/30)，对照组临床治疗总有效率为40.00%(12/30)，两组总有效率比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应发生情况比较治疗后，两组患者的不良反应集中表现在血小板减少、肌肉酸痛和疲劳乏力，但两组患者各不良反应的发生情况比较无显著差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率[n(%)]

2.3 肿瘤标志物水平治疗前，两组患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后试验组患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者肿瘤标志物水平比较(n＝30)

3 讨 论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命健康。紫杉醇(白蛋白结合型)是由白蛋白和紫杉醇结合而成的一种新靶向试剂[7]。奥沙利铂能抑制肿瘤细胞DNA修复，以起到抗肿瘤效用，其特点是活性高、毒性低[8]。替吉奥胶囊是一种复方制剂，有效成分为替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾，氟尿嘧啶能抑制DNA合成，替加氟经体内代谢的产物是氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制二氢嘧啶脱氢酶分解氟尿嘧啶，奥替拉西钾可抑制氟尿嘧啶磷酸化，进而提高氟尿嘧啶的浓度[9]。本研究以奥沙利铂联合替吉奥为对照组，发现紫杉醇(白蛋白结合型)联合奥沙利铂总有效率较好，但两组无明显差异。两组患者在治疗后均出现不良反应，但试验组与对照组的不良反应发生率并没有显著差异。

胃癌检测中常见的血清指标为CA199、CA125、CEA、CA724，它们是胃癌肿瘤的主要标志物，当其水平超过一定范围，就表明胃组织出现了不同程度的肿瘤病灶[10]。CA199在血清中表达为黏蛋白类的抗体，其在血清中水平越高，表明患者病情越严重。CA125属于多聚糖蛋白，其在人体胚胎发育阶段产生，人的成熟个体并不含有这种物质，但是在肝和胃的肿瘤细胞中可以检测到，对肿瘤的检测有很高的灵敏度。CA724是高分子量蛋白，在正常血清中含量低微(不足6 U/mL)，当身体消化道出现肿瘤时，其含量显著升高，对胃癌诊断的准确度显著高于其他肿瘤标志物[11]。CEA在恶性肿瘤的病情监测和疗效评估方面有重要意义。本研究结果，显示紫杉醇(白蛋白结合型)联合奥沙利铂治疗后血清肿瘤标志物水平低于奥沙利铂联合替吉奥治疗，与边莉等[12]的研究类似，推测其可能原因是：紫杉醇(白蛋白结合型)是应用纳米技术将紫杉醇与白蛋白颗粒混在一起制成凝胶状的悬浮粒子，这种结合方式避免了其他各种溶解的可能，可有效提高血清中有效药物浓度，进而能更有效地降低肿瘤标志物水平。

综上所述，紫杉醇(白蛋白结合型)与奥沙利铂联合治疗同奥沙利铂与替吉奥联合治疗疗效和安全性相似，但可更有效地改善血清肿瘤标志物水平。本研究例数较少，且未对患者进行随访，还需进一步研究证实紫杉醇(白蛋白结合型)联合奥沙利铂治疗疗效及对患者预后的影响。