美罗培南与亚胺培南-西司他丁治疗重症肺部感染的效果比较

翟磊磊

濮阳市中医医院临床医药科 (河南 濮阳 457000)

肺部感染是严重感染疾病之一，是一种严重的呼吸道肺炎疾病，致死率在全球排名第三[1]。发病率较高且有较多的致病因素，以病毒、细菌和非典型病原体感染为常见病因。因感染病灶所引起的炎症反应，导致抗炎和促炎介质的表达异常，临床症状大多为发热、咳嗽，严重者甚至出现休克、呼吸衰竭和多器官功能衰退。由青霉素结构改造而成的新型β-内酰胺抗菌药物称为碳青霉烯类抗菌药[2]。美罗培南和亚胺培南-西司他丁均属于碳青霉烯类广谱抗菌药，均有高度稳定性和广谱性，适用于多种病原体所致的肺部感染[3-4]。如何有效的治疗控制住肺部感染关键是正确使用适合的抗菌药物，本研究通过对60例重症肺部感染患者分别给予美罗培南和亚胺培南-西司他丁治疗，对比两者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究已通过本院伦理委员会的审查，并获得患者知情同意书。选择60例在本院接受肺部感染的患者(2018年12月至2019年12月)，依据随机数字表法分成：观察组(美罗培南)30例，对照组(亚胺培南-西司他丁)30例。

纳入标准：通过病原菌检查并确诊为肺部感染者。排除标准：对碳青霉烯类药物过敏患者；有其他重要器官功能异常的患者；有肺结核或肿瘤的患者；妊娠或哺乳期的患者；接受治疗前2两天有抗菌药物治疗史的患者。2组患者的一般情况具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 患者一般情况(例)

1.2 治疗方法对照组给予亚胺培南-西司他丁(韩国江泰制药株式会社，进口药品注册证号：H20160502，生产批号：20005)1.0g/次，每天3次进行静脉注射，观察组给予美罗培南(深圳市海滨制药有限公司，国药准字：H20010249，生产批号：9171202189)1.0g/次，每天3次进行静脉注射。其他治疗方式保持一致，治疗10d，观察两组治疗后临床症状改善时间、临床有效率、细菌清除率及血清炎症因子水平。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状改善时间 记录两组患者的临床症状消失时间，包括咳嗽咳痰好转、肺部啰音消失、发热消退的时间。1.3.2 临床疗效的评价 咳嗽咳痰和肺部啰音等症状消失，肺功能恢复且肺部阴影显著改善判为治愈；咳嗽咳痰和肺部啰音等症状较之前有改善，肺部阴影较之前有吸收判为好转；咳嗽咳痰和肺部啰音等症状均未明显好转，肺部阴影较之前未吸收判为无效。

1.3.3 细菌清除率 在治疗结束后进行纤维支气管镜检查，取痰液进行培养观察细菌清除效果[5]，检查部位未发现细菌为清除；检查部位病原菌减少为部分清除；检查部位病原菌未发生变化为未清除。

1.3.4 血清炎症因子的检测 于治疗前和治疗后分别采集患者空腹状态下的静脉血清用酶联免疫法试剂盒检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)炎症因子表达水平，操作均由同一人按照试剂盒说明书进行。血清采集方法：抽取空腹静脉血5mL并在室温下静置10min左右，高速离心机(4500r/min)离心5min后取血清进行检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0软件进行数据统计分析，计数资料以例表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床症状改善时间的对比由表2可知，观察组临床症状咳嗽咳痰、肺部啰音及发热的症状改善时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 临床症状改善时间(d)

2.2 两组患者临床疗效的对比如表3所示，观察组临床疗效的有效率是86.6%，高于对照组(60.0%)，差异具有统计学意义(χ2值=5.455，P<0.05)。

表3 临床疗效的对比

2.3 两组患者细菌清除率的比较如表4所示，观察组细菌清除率为90.0%，高于对照组(76.7%)，差异具有统计学意义(χ2值=4.812，P<0.05)。

表4 细菌清除率情况的比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较如表5所示，治疗前两组患者的炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平无明显差异；治疗后两组患者的炎症因子水平与本研究治疗前相比均有明显的改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组的炎症因子表达水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 血清炎症因子表达水平的比较

3 讨 论

重症肺部感染作为临床上常见的呼吸道感染疾病之一，其发病率高且致病因素较为复杂，其中以非典型病原体、细菌和病毒感染居多[6]。临床表现为发热、咳嗽痰多、呼吸困难等，如未及时获得治疗可引起脓毒血症、休克和微循环障碍[7-8]。临床上治疗重症肺炎的方式主要是通过使用大量的广谱抗生素，目前三代头孢菌素以及其他的广谱抗生素的广泛使用使得病情缓解的同时也使得机体的耐药性增加。作为新型人工合成的广谱抗生素美罗培南和亚胺培南-西司他丁均通过阻断细胞壁黏肽来干扰细胞壁的合成，细胞发生破损，进而使细菌胞浆的渗透压发生改变引发细胞溶解而起到清除病原菌、抑制炎症的作用[9]。

在本研究中，给予美罗培南的观察组临床症状改善时间均短于给予亚胺培南-西司他丁的对照组；观察组临床有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；在痰液培养观察细菌清除率方面，观察组清除率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明美罗培南有效改善了重症肺部感染患者的肺部功能，加速人体细菌清除效率。重症肺部感染的患者由于存在感染病灶，机体炎症反应尤为显著，血清中炎症因子指标表达异常，所以在本研究中将血清炎症因子水平的检测列为一项重要的评估标准。治疗前两组患者的炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平无明显差异，治疗后两组患者的炎症因子水平与本研究治疗前相比均有明显的改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组的炎症因子表达水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明美罗培南的治疗效果要优于亚胺培南-西司他丁，这可能与美罗培南的药物稳定性较高有关，由于其C-1β位甲基的引入不仅增强了稳定性还提高了细菌亲和力和外膜穿透力。此外，美罗培南的呕吐腹泻、肝损伤及血小板异常的药品不良反应的发生率要低于亚胺培南-西司他丁[10-11]，而血小板异常药品不良反应的发生率降低，可能是由于美罗培南相比亚胺培南-西司他丁对中枢神经系统γ-氨基丁酸的亲和力更低[12]。有学者在一项关于美罗培南与亚胺培南治疗腹腔感染、脓毒血症及呼吸道感染等重症感染患者的疗效中发现，亚胺培南的G+菌抑制率95.8%要高于美罗培南的75%，而在G菌抑制方面，美罗培南的抑制率(81.9%)要高于亚胺培南(62.8%)[13]。

综上所述，在重症肺部感染治疗中，与亚胺培南-西司他丁相比，美罗培南明显缩短了临床症状消失的时间，提高临床疗效和细菌清除率，降低炎症因子的表达水平，改善患者肺部感染程度，适合在临床应用中推广。