血脂指标及其比值与青年脑梗死的相关性研究

李思儒，刘峻峰，郭丰，闵连秋

(1.锦州医科大学阜新市中心医院研究生培养基地，辽宁 阜新 123000；2.西丰县中等职业技术专业学校，辽宁 铁岭112400；3.锦州医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 锦州121000)

脑梗死是一种高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的脑血管疾病[1]，以往认为脑梗死多发生于中老年人。但近些年来青年脑梗死的发病率呈逐年上升的趋势，成为青年人死亡及致残的重要原因之一，也是造成严重经济负担的疾病之一[2]。脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的重要原因，与青年脑梗死的相关性研究亦成为临床的热点之一。本文拟从血脂指标及其比值的角度探讨其与青年脑梗死之间的关系及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2021年1月至2021年12月在阜新市中心医院神经内科住院的初次发病的青年脑梗死患者226例作为研究组，其中男性122例、女性104例，年龄18～45岁，平均年龄(40.84±3.56)岁；同期在阜新市中心医院体检中心的健康体检者143例作为对照组，其中男性85例、女性58例，年龄18～45岁，平均年龄(40.49±3.25)岁。

1.2 入选标准

(1)年龄18～45岁；(2)初次发病的脑梗死患者；(3) 诊断符合《2018年版中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的急性脑梗死的标准[3]；(4) 所有入选者本人或家属能提供详细病史、个人史及家族史。

1.3 排除标准

(1)小于18岁或大于45岁；(2) 脑出血；(3) 患有冠心病、房颤、严重肝肾疾病、恶性肿瘤、血液病、慢性消耗性疾病及自身免疫性疾病等；(4) 近6个月服用降脂药物(如他汀类或贝特类)或任何影响血脂指标药物者；(5) 临床资料不完善，不能提供详细病史者。

1.4 研究方法

1.4.1 数据收集

收集所有研究对象的一般资料：如吸烟、饮酒及高血压史；完成头颅CT或/和MRI检查，同时完善心脏超声、心电图、颈部血管多普勒超声等检查。所有研究对象于当日或次日采集空腹静脉血送检，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并计算TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C。

1.4.2 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，所有资料进行正态分布检验，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数表示，采用χ2检验；采用Logistic回归法对青年脑梗死的危险因素进行分析；应用受试者工作特性(receiver operating characteristic curve，ROC)，计算曲线下面积(area under the curve，AUC)来评价血脂指标及其比值对青年脑梗死发生的预测价值，AUC≥0.7时有预测作用，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料的比较

与对照组相比，研究组患者的年龄、性别和TC差异无统计学意义(P>0.05)；伴随高血压、吸烟和饮酒者的比例及TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平均明显增高，具有统计学意义(P<0.05)；而HDL-C水平明显降低，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2 研究组危险因素的Logistic回归分析

2.2.1 研究组危险因素的单因素Logistic回归分析

以青年脑梗死为因变量，以年龄、性别、高血压、吸烟、饮酒、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C为自变量进行单因素Logistic回归分析，发现高血压、吸烟、饮酒、TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C是青年脑梗死发生的危险因素，HDL-C是青年脑梗死发生的保护因素，见表2。

表2 研究组危险因素的单因素Logistic回归分析

2.2.2 研究组危险因素的多因素Logistic回归分析

以青年脑梗死为因变量，以高血压、吸烟、饮酒、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C为自变量进行多因素Logistic回归分析，发现高血压、吸烟、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C与青年脑梗死的发生显著相关，是青年脑梗死发生的独立危险因素，见表3。

表3 研究组危险因素的多因素Logistic回归分析

2.2.3 血脂指标比值的共线性诊断

因血脂指标比值为二次计算的结果，指标间可能存在强相关性，导致模型可能存在多重共线性，故对血脂指标比值进行共线性诊断，结果显示TG/HDL-C的容差为0.590，VIF为0.696，TC/HDL-C的容差为0.576，VIF为1.736，LDL-C/HDL-C的容差为0.899，VIF为1.113。提示3个血脂指标比值间无共线性，见表4。

表4 血脂指标比值的共线性诊断

2.3 血脂指标及其比值在青年脑梗死发生中的预测作用

ROC曲线分析显示，TG的AUC为0.793(P<0.05，95%CI:0.733～0.854)，截取值取0.471时，敏感度为0.742、特异度为0.729；LDL-C/HDL-C的AUC为0.801(P<0.05，95%CI:0.741～0.860)，截取值取0.492时，敏感度为0.692、特异度为0.800；LDL-C的AUC为0.626，无诊断价值。提示血脂指标TG和LDL-C/HDL-C对青年脑梗死的发生具有预测作用，见表5和图1。

表5 血脂指标及其比值与青年脑梗死的ROC曲线分析

图1 血脂指标及其比值与青年脑梗死的ROC曲线

3 讨 论

国内外的流行病学调查结果显示[4-7]，不同于中老年人脑梗死的发病情况，近些年青年脑梗死的发病率呈逐渐增高的趋势。美国的发病率为4.9%[5]2105-2108，波黑为4%[6]2434-2440；国内青年脑梗死发病率约为10%[7]197-198。青年人作为社会和家庭的中流砥柱，青年脑梗死无疑会对自身、家庭以及社会产生不良的影响，但针对青年脑梗死患者的研究相对较少。本研究发现高血压、吸烟、饮酒和血脂异常是导致青年人发生脑梗死的危险因素。

本研究结果表明，高血压、吸烟、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C与青年脑梗死的发生显著相关，是导致青年脑梗死发生的独立危险因素。血脂异常是临床上常见的一种疾病，与心脑血管病的发病密切相关[8-9]。青年脑梗死患者中，有57.1%患者的发病因素与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关，而TC、TG和LDL-C等增高都会导致患者出现AS、动脉狭窄等症状[7]197-198。TG升高通过胆固醇脂转运蛋白介导的脂质交换作用使之代谢失平衡，极低密度脂蛋白及其残粒增多，透过动脉内膜，进入内皮细胞，导致泡沫细胞形成，进而加快AS斑块的形成和进展[10]。TC指的是血液中各种脂质蛋白包含的胆固醇总和，但TC对AS疾病的预测价值不如LDL-C准确[11]。LDL-C增高是导致AS发生、发展的重要危险因素[12-13]。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下层滞留的LDL被氧化修饰，成为氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL)，巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多、融合，构成AS斑块的脂质核心[14]。一般情况下，LDL-C与TC相平行，但TC水平也受HDL-C水平影响。HDL-C是胆固醇从外周组织或细胞中转运至肝脏代谢的重要载体，较高的HDL-C可减少TC在动脉壁内聚集，在AS病变进程中起到保护的作用[15-16]。

目前有研究证实血脂指标比值与冠心病、冠状动脉狭窄有关[17-18]，但和青年脑梗死的相关性仍未见研究。我国一项前瞻性研究结果显示，在消除性别、年龄、区域以及其他的相关因素后，TC/HDL-C比值、TC和LDL-C对中年人发生脑梗死具有独立预测价值，且TC/HDL-C的预测能力更好[19]。我国纳入39 944人的一项随访调查发现，颈动脉斑块风险随LDL-C/HDL-C增高而显著增高，LDL-C/HDL-C是脑卒中高危人群存在颈动脉斑块的独立预测因素[20]。血脂指标比值与单项血脂指标不同，能够客观的反映出各个血脂指标间的平衡，在心脑血管病的早期，各血脂指标比值已经发生变化，而单项血脂指标可能仍是正常水平[21-23]。本研究结果显示，TG和LDL-C/HDL-C预测青年脑梗死的AUC分别为为0.793、0.801，表明血脂指标TG和LDL-C/HDL-C对青年脑梗死的发生具有一定的预测作用。

本研究探讨了血脂指标及其比值与青年脑梗死发生的相关性，为青年脑梗死的临床诊疗工作可能提供一种更为有价值的参考指标。不足之处是单中心研究，纳入的样本量有限，可能造成一定的偏倚，今后有待于通过加大样本量、延长试验时间来进一步探讨研究。