复方丹参注射液对子痫前期患者凝血功能与妊娠结局的影响

李云霞 高倩 张颜 郝雅芹 李洋

子痫前期是指孕前血压及肾功能正常，怀孕至20周后出现血压升高、蛋白尿等症状及体征，随着病情加重，可引发头晕、眼花、恶心呕吐等一系列症状，甚至进展为重度子痫前期，出现胎盘早剥、肝肾功能受损、凝血功能异常等病变，对孕妇及胎儿的安危有明显危害[1]。子痫前期有早发型和迟发型两种类型，发病越早，对母婴的危害越大，若病情持续发展，可导致纤溶活性降低，血液呈高凝状态，极易诱发血栓，引发一系列严重并发症。终止妊娠虽能快速缓解病情，保障母体安全，但必然导致胎儿早产，不利于早产儿的健康[2]。因此，临床多采取保守治疗，尽量控制病情，延长孕周，确保母婴的安全。临床主要的治疗方式有降压、抗凝、利尿、解痉等，降低血压，减轻肾功能损伤。低分子肝素钙是常用抗凝药物，能有效抑制血小板聚集，降低血栓形成，保护血管内皮，对抗炎症，但也有部分患者疗效不佳[3]。中医治疗本病历史悠久，复方丹参注射液具有活血化瘀、清心除烦等功效，能够扩张血管，抑制血栓形成，改善微循环，保护肝肾功能[4]。本研究进一步分析子痫前期患者应用复方丹参注射液对凝血功能与妊娠结局的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月至2020年3月我院收治的子痫前期患者78例，随机分为研究组和对照组，每组39例。观察组年龄21～38岁，平均(31.04±8.27)岁；孕周24～34周，平均(27.48±3.19)周；体重指数(25.28±2.91)kg/m2。对照组年龄22～39岁，平均(31.10±8.18)岁；孕周25～34周，平均(27.27±3.30)周；体重指数(25.17±2.99)kg/m2。2组年龄、孕周、体重指数等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参照《妇产科学7版》[5]子痫前期诊断标准，临床主要表现为妊娠20周后收缩压(SBP)≥140 mm Hg，舒张压(DBP)≥90 mm Hg，伴有蛋白尿定量≥0.3 g/24 h，或随机尿蛋白呈(+)，或虽无蛋白尿，但合并下列任何一项者：血小板减少、肝功能损害(血清转氨酶水平为正常值2倍以上)、肾功能损害(血肌酐水平>1.1 mg/dl或为正常值2倍以上)、肺水肿、新发生的神经系统异常或视觉障碍。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准：①符合子痫前期的诊断标准，初产妇，均为轻度子痫前期；②依从性良好，能配合完成本研究；③入院时未接受其他治疗；④均为单胎；⑤符合知情同意原则，签署同意书。

1.3.2 排除标准：①心、脑、肝、肾、肺、脾等机体重要器官严重功能不全者；②对本研究已知药物过敏者；③伴有糖尿病、感染、甲状腺功能减退、前置胎盘等其他妊娠并发症；④慢性高血压或严重高血压患者；⑤出血性病变；⑥病情严重，需进行手术或引产者；⑦胎儿发育异常；⑧双胎、多胎。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：给予常规对症治疗，静脉滴注硫酸镁(河北天成药业股份有限公司，规格：2.5 g)，首次使用时将5 g硫酸镁溶于5%葡萄糖溶液100 ml中，快速静脉滴注(5～20 min)，继而以1.5 g/h静脉滴注维持，控制剂量20 g/d，联合口服硝苯地平缓释片(地奥集团成都药业股份有限公司，规格：10 mg)10 mg/次，2次/d。连续治疗5 d[6]。

1.4.2 观察组：在对照组基础上，予以复方丹参注射液治疗，静脉滴注复方丹参注射液(神威药业集团有限公司，规格：2 ml)，1次/d，16 ml/次，连续治疗5 d[7]。

1.5 疗效判断标准 治愈：治疗后体征及症状完全消失，SBP/DBP<140/90 mm Hg，水肿完全消失，蛋白尿转阴；好转：体征及症状明显改善，SBP/DBP<150/100 mm Hg，水肿明显减轻，尿蛋白<0.5 g/d；无效：体征及症状无明显改善，且存在轻度头晕、水肿等症状，SBP/DBP>150/100 mm Hg，尿蛋白≥0.5 g/d[8]。

1.6 观察指标

1.6.1 凝血功能各指标变化：治疗前后检测凝血功能各指标，包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)；取空腹静脉5 ml，采用EDTA抗凝，取2 ml静脉血，4℃下3 000 r/min离心10 min取血清，采用德国BE股份有限公司凝血分析仪进行测定[9]。

1.6.2 血压及肝肾功能各指标：治疗前后检测平均动脉压(MAP)、血尿素氮(BUN)、24 h尿量、24 h尿蛋白(24h UP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。

1.6.3 妊娠结局：随访至妊娠结束，统计2组剖宫产、产后出血、低体重儿、新生儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗有效率为92.31%，明显高于对照组的74.36%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=39,例

2.2 2组治疗前后凝血功能各指标比较 较治疗前，2组治疗后的APTT、PT明显升高，D-D、FIB明显降低(P<0.05)，且观察组的APTT、PT高于对照组，D-D、FIB水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血功能各指标比较

2.3 2组治疗前后血压及肝肾功能各指标变化比较 治疗前2组血压及肝肾功无差异(P>0.05)。2组治疗后MAP、BUN、24 h UP、ALT水平均低于治疗前(P<0.05)，24 h尿量高于治疗前(P<0.05)，且观察组的MAP、BUN、24 h UP、ALT水平低于对照组，24 h尿量高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血压及肝肾功能各指标比较

2.4 2组妊娠结局比较 观察组剖宫产率低于对照组(P<0.05)，而阴道产率高于对照组(P<0.05)，产后出血、低体重儿、新生儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组妊娠结局比较 n=39,例(%)

3 讨论

子娴前期孕妇表现为典型的高血压、蛋白尿、头痛呕吐等症状，对胎儿也有明显影响，可出现胎动减少、胎儿生长受限等，临床经血压及尿常规检查可早期明确诊断[10]。早期的诊治是改善预后的关键。

本病通常认为是由于全身小动脉痉挛导致全身器官及组织的血流量减少，并导致胎盘血供减少，引发一系列病变[11]。一方面，机体血供减少，可导致血液循环障碍，血液呈高凝状态，组织器官缺血缺氧，影响正常器官功能[12]。另一方面，小动脉痉挛可损伤血管内皮，可扩大细胞间隙，造成组织水肿，并能刺激血管内皮释放缩血管因子，促进血管收缩，升高血压[13]。此外，妊娠时滋养细胞侵袭子宫螺旋动脉并破坏其肌层，促使阻力较高的螺旋动脉发生变化，转变为大管径、低阻力的子宫胎盘循环血管，促进母胎间氧气、养分交换[14]。子痫前期发病后，子宫动脉阻力增加，胎盘血流量减少，胎儿的供血供氧减少，可加剧机体氧化应激反应，导致血管内微血栓形成，进一步加重母婴缺血缺氧[15]。

临床治疗本病多从扩张血管、抑制血管痉挛以及对症治疗入手，以降低血压、减轻临床症状，虽有一定疗效，在一定程度上能抑制病情进展，但对血液高凝状态、微血栓形成、血管内皮损伤等方面的治疗较少，而这些病理因素对病情的发展有重要影响[16]。因此，抗凝、改善微循环等对病情改善有积极作用。

硫酸镁静具有较强的神经系统抑制作用，能够拮抗小血管痉挛，并降低颅内压，还可松弛骨骼肌、镇静等作用[17]。药理研究显示，硫酸镁通过阻止钙离子通道，抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，抑制血管痉挛，防止抽搐发生，达到降压目的[18]。硝苯地平是临床常用的钙离子拮抗剂，也有良好的降压作用。硫酸镁协同硝苯地平治疗可增强降压作用。但两药无抗凝作用，仍需进一步联合治疗。

复方丹参注射液在子痫前期动物模型中证实，可改善机体整体血液循环状态，抑制微血栓形成[19]。复方丹参注射液具有活血化瘀、镇静安定等作用，能够较好的抑制凝血、修复受损血管内皮、扩张冠脉的效果[20]。研究显示，本药可改善细胞缺血缺氧，扩张微血管，提高肾小球基底膜的通透性，减少尿蛋白流失；还可扩张冠状动脉，增加血流量，增强心肌收缩力，提高心肌耐血氧能力，改善心肌缺血，清除氧自由基，促进微循环的改善[21-23]。另有研究显示，在常规硫酸镁及硝苯地平基础上使用复方丹参注射液治疗，能有效控制血压，减少蛋白尿，维持血管内皮功能稳定[24，25-27]。因此，在常规治疗基础上使用复方丹参注射液能更好的控制症状，达到降低血压和抗微血栓形成双重功效，有助于改善妊娠结局，提高母婴的安全性。

本研究结果充分证明子痫前期患者应用复方丹参注射液的效果确切，有效改善了血液高凝状态，解除血管痉挛，提高母体及胎儿的供血供氧，能延长孕周，降低剖宫产率，减少不良妊娠结局发生率[25]。值得在临床推广使用。