赤峰地区蒙古族与汉族女性晚期乳腺癌ER/PR+患者内分泌治疗疗效及相关因素的对比分析

韩金怡，敖冬歌，刘立杰

（赤峰学院附属医院，内蒙古 赤峰 024000）

随着我国乳腺癌的发病率越来越高，人们越来越关注影响乳腺癌发病的因素[1]。我国幅员辽阔，各民族不同的饮食、生育习惯都会造成女性体内雌孕激素水平的不同[2]。而乳腺癌的治疗除了手术、化疗、放疗、免疫治疗外，内分泌治疗是目前最为简单且疗效显著的方法[3]，内分泌治疗对于患者的经济承受力好，副作用小，依从性高，是很多晚期乳腺癌患者的首选治疗。那么影响内分泌治疗疗效最关键的因素就在于患者体内雌孕激素受体水平，决定雌孕激素受体水平与我国不同民族不同的饮食文化及生育情况到底有没有影响，这对我国不同民族的个体化治疗研究有着非常重要的意义。本研究就针对赤峰地区蒙古族与汉族晚期乳腺癌患者内分泌治疗的疗效分析，总结其影响因素，为我国乳腺癌治疗的研究提供部分参考依据。

1 研究的内容、研究方法与观察指标

1.1 资料来源和纳入标准

选取于2017年12月—2021年1月在赤峰学院附属医院接受相关诊断治疗的晚期乳腺癌ER/PR+患者中随机选出60例蒙古族患者和60例汉族患者。其中蒙古族患者为蒙古族组，汉族患者为汉族组。蒙古族组患者共计60例，年龄31~72岁，平均年龄（46.2±9.2）岁；绝经30例、未绝经30例。汉族组患者共计60例，年龄32~70岁，平均年龄（45.2±8.8）岁；绝经30例、未绝经30例。两组患者的一般资料对比显示无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。

纳入标准如下：

（1）蒙古族民族认定需具备以下条件：a本人具有民族属性为蒙古族的身份证。b其父母同样具有民族属性为蒙古族的身份证。c患者居住地限定在赤峰市巴林右旗，克什克腾旗，翁牛特旗，阿鲁科尔沁旗。d具有传统蒙古族饮食习惯，如牛羊肉食、奶茶、奶食品、高盐等。

（2）汉族民族认定需具备以下条件：a本人具有民族属性为汉族的身份证。b其父母同样具有民族属性为汉族的身份证。c患者居住地限定在赤峰市红山区、松山区、元宝山区和宁城县。d具有传统汉族饮食习惯，如米、面食、猪肉、鱼、鸡、蔬菜、水果等。

（3）经病理学确诊为浸润性乳腺癌患者。

（4）经免疫组化确定为ER/PR+患者。

（5）经CT、磁共振、超声、PET-CT等影像学检查发现有明确转移性病灶患者。

（6）根据RECIST1.1版肿瘤评价标准，至少有1处可经影像学测量的病灶。

（7）ECOG评分0-2分。

（8）应用内分泌治疗前无内分泌治疗禁忌症，无明显血常规、肝肾功能异常。

排除标准如下：

（1）育龄期患者血清妊娠试验结果阳性或哺乳期患者。

（2）治疗前具有影响口服药物吸收的多种因素（如消化道出血、肠梗阻、口部畸形等）。

（3）生存期小于三个月者。

（4）有影响内分泌治疗效果的其他疾病。

（5）有导致患者死亡的非乳腺癌疾病者。

（6）在内分泌治疗同时采用其他抗肿瘤治疗方法或药物者。

（7）治疗资料不完整者。

（8）研究者认为不适合纳入者。

1.2 研究方法

对晚期乳腺癌患者进行疾病评估，选取120例不能进行手术、化疗及靶向治疗的晚期乳腺癌患者，其中蒙古族患者60例，汉族患者60例，两组均单一进行内分泌治疗。根据患者病情及对药物反应情况对绝经患者采用内分泌药物来曲唑片，2.5mg/d，连服3个月。未绝经期患者采用内分泌药物他莫昔芬片，20mg/d连服3个月。

1.3 观察指标

患者接受内分泌治疗后观察两组间的影像学及实验室资料，进行病情评估。其可以根据患者的肿瘤恢复情况分为进展、稳定、部分缓解和完全缓解。

RECIST1.1版肿瘤评价标准如下：

（1）完全缓解（Complete Response,CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。

（2）部分缓解（Partial Response,PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。

（3）疾病稳定（Stable Disease,SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达疾病进展（PD，Progression Disease）。

（4）疾病进展（Progression Disease,PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。总结蒙古族组与汉族组、绝经前与绝经后在肿瘤不同变化数据的对比分析。

1.4 统计学方法

建立数据库，采用SPSS19.0软件进行数据处理分析，对两组样本率的比较（X2检验），检验水准a=0.05。当P<0.05定义为具有统计学意义。

2 技术路线

首先要检索文献，设计课题。确定研究对象，分为蒙古族60例，汉族60例。根据纳入标准，确定样本人群。分别对两组收集一般资料和临床资料。对两组患者分别采用内分泌药物治疗3个月。分别收集各观察指标，应用统计学方法对数据进行录入、统计。对两组结果进行比较分析。最终得出结论，撰写论文，总结经验，指导临床个体化治疗。技术路线如图1所示。

图1 技术路线图

3 观察结果

3.1 近期疗效分析

通过近期疗效分析，可以看出蒙古族组及汉族组均为0例出现了完全缓解；蒙古族组42例部分缓解，汉族组34例部分缓解；蒙古族组14例病情稳定，汉族组12例病情稳定；蒙古族组4例病情进展，汉族组14例病情进展，蒙古族组客观缓解率为70%，汉族组客观缓解率为56.77%；蒙古族组疾病控制率为93.33%，汉族组疾病控制率为76.67%。由此可见，蒙古族组患者的3个月的内分泌治疗疗效要显著优于汉族组。对蒙古族组患者与汉族组患者的疾病控制率进行X2检验，在α=0.05的水准下，p<0.05,差异具有统计学意义。实验结果如表1和图2所示。

表1 蒙古族组与汉族组患者的近期疗效

图2 蒙古族组与汉族组患者的近期疗效

3.2 亚组近期疗效分析

通过亚组近期疗效分析，两组患者亚组结果显示，蒙古族组绝经前的完全缓解、部分缓解、稳定、进展、客观缓解率、疾病控制率分别为0例、22例、6例、2例、73.33%、93.33%；组绝经后的完全缓解、部分缓解、稳定、进展、客观缓解率、疾病控制率分别为0例、20例、8例、2例、66.67%、93.33%。汉族组绝经前的完全缓解、部分缓解、稳定、进展、客观缓解率、疾病控制率分别为0例、18例、6例、6例、60.00%、80.00%；汉族组绝经后的完全缓解、部分缓解、稳定、进展、客观缓解率、疾病控制率分别为0例、16例、6例、8例、53.33%、73.33%；亚组实验结果又显示出绝经前妇女的临床效果要稍优于绝经后患者，对两组患者亚组的疾病控制率进行X2检验，在α=0.05的水准下，p>0.05,差异无显著性，实验结果对比不具有统计学意义，如表2、图3和图4所示。

表2 蒙古族组与汉族组患者亚组的近期疗效

图3 蒙古族组绝经前与绝经后的近期疗效

图4 汉族组绝经前与绝经后的近期疗效

4 讨论

恶性肿瘤患者存在着明显的个体差异[4]，恶性肿瘤的个体化特性包括时间个体化、空间个体化、解剖个体化、结构个体化、基因个体化、功能个体化、人为个体化等七个方面，在循证医学指导下的规范化、个体化的综合治疗显得日益重要[5]。

乳腺癌差异性是乳腺癌异质性的常见表现形式，其部分原因是种族/民族、地理位置、遗传、环境和社会经济地位[6-9]。我国幅员辽阔，地理位置及环境相差很大，社会经济发展不均衡。少数民族呈聚居性特点。因此，尽管汉族占中国人口的绝大多数，我们仍然努力了解少数民族的乳腺癌特点，并且依据临床病理特点采取恰当的预防和治疗措施。关于乳腺癌的发病因素等研究也有相关进展，最新的一项研究显示：遗传和基因因素（如BRCA）占乳腺癌病例的5~10%[10]，由于种族基因不同及各种族居住环境、饮食习惯、社会因素等的不同，如月经（月经初潮提前、绝经推迟），生育（不育、晚育、少育），外源激素摄入（口服避孕用药、激素补充疗法），营养代谢（酒精摄入），人体测量指标（体重增加、成年后体重增加、人体脂肪分布）以及母乳喂养和体力活动也是乳腺癌致病因素之一，从而导致了乳腺癌的致病因素和激素水平的千差万别[11]。同时也导致了乳腺癌ER/PR+患者对内分泌治疗疗效上的种族差异。

赤峰地区是一处以蒙古族和汉族为主体的多民族聚居地区，两个民族存在着诸多不同[12]。由于国家民族政策因素，赤峰地区汉族女性多生育一胎，蒙古族女性多生育二胎以上[11]。赤峰地区的蒙古族以肉食奶食品高盐饮食为特征，社会环境相对独立。赤峰地区的汉族以米面食物为主，多食猪肉鸡鱼等，尤其蔬菜水果较蒙古族摄取较多，人与人的相互依赖性较强[13]。

近年来有人开展关于除赤峰地区之外的多民族混居区的不同民族间的晚期乳腺癌患者的内分泌治疗效果评价及相关因素分析，结果发现不同民族间的治疗效果具有一定的差异[14]。因饮食及生育因素等造成的内分泌治疗的不同效果显示，高盐高脂、低纤维素饮食、生育年龄、月经初潮时间、哺乳持续时间等均会对乳腺癌的发病率及乳腺癌的预后造成影响，同时内分泌治疗疗效又会被体内雌激素、孕激素水平所左右，那么不同民族间不同的饮食结构及生活习惯就会对体内雌激素、孕激素水平有所影响，事实证明高盐高脂，低生育会显著提高体内雌孕激素水平，从而使乳腺癌雌孕激素受体阳性的患者肿瘤复发率增高，对应内分泌治疗的疗效也会增强。在临床上，指导不同民族乳腺癌患者在饮食习惯及生活习惯中的个体化治疗显得尤为重要。通过两民族晚期乳腺癌内分泌治疗疗效对比分析，我们可以看出改变高脂高盐饮食，改变生育时间及生育数量等会对乳腺癌的发生及预后造成影响，我国有56个少数民族，各民族间的饮食文化及生育都存在着诸多不同，研究各民族之间乳腺癌内分泌治疗的疗效差异，从各民族间找出最优于我国乳腺癌患者的最佳饮食及生育方案，将会对我国攻破乳腺癌打下坚实的基础，从而降低我国乳腺癌的罹患率。

5 结论

蒙古族患者的内分泌疗效要显著优于汉族组，这可能是因为蒙古族与汉族在种族基因上存在一定差异，饮食习惯、社会环境有所不同有关。不过亚组实验结果又显示绝经前妇女的临床效果要稍优于绝经后患者。月经可能是患者乳腺癌的一个影响因素，且绝经妇女年龄要大于未绝经妇女，年龄、身体机能等也可能是影响因素。综上所述，在赤峰地区的蒙古族晚期乳腺癌ER/PR+患者的内分泌治疗效果优于汉族患者，绝经前的要优于绝经后的患者。