飞行人员肺癌复发转移的多因素分析及临床特征

毛志远，王 宇，刘菊琴，姚毅冰，于海燕，夏秀玲，晋 颖，孙璐璐，樊再雯

在全球范围内，肺癌的发病率和病死率逐年呈上升的趋势，2020年最新数据显示，肺癌新增人数达220万，占全部新增恶性肿瘤的11.4%，死亡人数180万，占全部因恶性肿瘤死亡的18%[1-2]。肺癌是起源于气管、支气管黏膜或腺体的原发性恶性肿瘤。根据病理学特点，分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，非小细胞肺癌主要分为腺癌和鳞癌。随着目前临床辅助检查的方法逐渐增多，肺部病变的检出率随之增加，部分飞行人员肺癌得到早发现、早诊断、早治疗，而也存在部分飞行人员肺癌在发现时已处于晚期，无法行手术治疗。因此，本研究通过总结空军特色医学中心收治的飞行人员肺癌病例临床病理特征及随访，旨在对影响飞行人员肺癌复发转移的因素进行研究，并探讨各因素之间的关系，为飞行人员肺癌的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2004年1月—2020年12月我中心诊治的飞行人员肺癌患者12例，均经病理证实为肺癌，发病年龄37～67岁，中位年龄48.5岁。飞行时间1 500～26 000 h，中位飞行时间3 050 h。入组病例全部为男飞行人员。

1.2 方法 在空军特色医学中心病案室查阅全部原始病案，并进行电话随访，分别记录性别、年龄、吸烟史、有无症状、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤标记物、分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期、病理诊断、飞行时间、飞行机种、复发或转移时间、治疗使等信息。

1.3 统计学处理 应用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析，单因素分析采用Kaplan-Meier法，并行Logrank检验，对单因素再进行Cox多因素分析，相关性分析采用Spearman检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 飞行人员肺结节的临床特征 12例飞行人员肺癌病例中，大部分肿瘤大小属于T1分期，肿瘤分期以Ⅰ-Ⅱ期为主，半数在发现肺癌时存在淋巴结转移，在全部12例病例中有10例分化程度为高、中分化，病理诊断以腺癌为主，只有1例为非腺癌，发现肺癌时多数肿瘤标记物正常，双肺均可发生肺癌。截止2020年12月，全部入组病例出现肿瘤复发转移6例，占50%（表1）。

2.2 影响肺癌复发转移的单因素分析 对各临床病理特征与肺癌复发转移的关系进行Logrank单因素分析，有临床症状、肿瘤标记物异常、淋巴结转移3个因素对肺癌复发转移有影响（P＜0.05）（表1）。

表1 12例肺癌飞行人员病例临床特点及与肺癌复发转移的单因素分析

2.3 影响肺癌复发转移的多因素分析 将3个对肺癌复发转移有影响的因素进行Cox多因素回归分析，结果显示临床症状是飞行人员肺癌复发转移的独立影响因素[RR=5.972，95%CI（1.075～33.169）]。

2.4 各临床特征相关性分析 对全部入组的12例飞行人员肺癌的临床特征进行相关性分析，发现发现肿瘤时的临床症状与淋巴结转移、TNM分期和肺癌复发转移之间存在相关性，肿瘤标记物异常与淋巴结转移、TNM分期、肺癌复发转移有关，飞行时间与淋巴结转移呈正相关。其余临床特征之间不存在明显的相关性（表2）。

表2 各临床特征相关性分析[r值（P值）]

3 讨论

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，肺癌的病因尚未完全明确，但吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等因素属于高致病因素。肺癌的治疗要在明确病理诊断、肿瘤分期以及患者的整体状况的前提下进行全面评估，主要以减轻临床症状，提高生活质量，延长生存期为目的[3-4]。小细胞肺癌恶性程度较高，较早发生局部侵犯和远处转移，主要以放化疗、免疫治疗为主，而非小细胞肺癌发现时肿瘤处于早期可进行外科手术，术后根据分期辅助放化疗，晚期非小细胞肺癌根据基因检测的结果可以考虑行靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗等[5-7]。肺癌复发转移可影响肺癌患者的生存期，所以明确可能影响肺癌患者复发转移的因素，可有效延长肺癌患者的生存时间。因此，本研究对我中心诊治的飞行人员肺癌病例复发转移因素进行分析，同时总结各临床特征之间的相关性，为飞行人员肺癌的诊治提供理论基础。

笔者发现在飞行人员诊断肺癌时出现咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛等临床症状可影响飞行人员肺癌复发转移，是影响肺癌复发转移的独立危险因素，入组的病例在发现肿瘤时有5例出现临床症状，其中4例出现了肺癌复发转移，而无临床症状的7例患者仅有2例出现肺癌复发转移。肺癌早期往往无任何临床症状，出现临床症状说明肺癌已不是早期，甚至已经出现远处转移，失去外科手术的机会[8]。肺癌早发现、早诊断、早治疗，预后较好，虽然目前肺癌的治疗方法很多，也明显延长了肺癌患者的生存期，但无论哪种治疗方法，经过一段时间的治疗，均会出现病情进展，出现复发转移。因此，定期体检，早期发现肺癌，积极治疗，可有效延长肺癌复发转移的时间。

肿瘤标记物是恶性肿瘤细胞异常产生的物质，能够反映肿瘤的发生，发展，监测肿瘤对于治疗反应的一类物质。恶性肿瘤早期往往不会引起肿瘤标记物的升高，因为恶性肿瘤细胞的数量还不足以引起肿瘤标记物的升高，当恶性肿瘤发展到一定阶段时，产生和释放肿瘤标记物，导致外周血中肿瘤标记物的升高[9]。笔者发现肿瘤标记物的异常可影响飞行人员肺癌复发转移，其中3例肿瘤标记物异常的病例均出现肺癌复发转移，而肿瘤标记物正常的病例仅有1/3出现肺癌复发转移。因此，体检时注意肿瘤标记物的检查，同时对于已出现肿瘤标记物异常的病例，应积极检查，积极治疗，以延长肺癌复发转移时间。

淋巴结转移是影响飞行人员肺癌复发转移的因素之一。目前有研究表明淋巴结转移对肺癌复发转移存在影响[10-12]，笔者与此前的研究相符，纳入笔者的6例存在淋巴结转移的病例有5例出现肺癌复发转移，而未出现淋巴结转移的则仅有1例出现肺癌复发转移。考虑存在淋巴结转移直接影响肺癌的分期，分期越晚，预后越差，因此，明确肺癌淋巴结转移的情况，对延迟肺癌复发转移有一定的意义。

在相关性分析中，笔者发现临床症状与淋巴结转移、TNM分期和肺癌复发转移之间存在相关性，肿瘤标记物异常与淋巴结转移、TNM分期、肺癌复发转移有关，飞行时间与淋巴结转移呈正相关。通过此前的研究，临床症状、淋巴结转移和肿瘤标记物均对肺癌的复发转移有影响，因此三者存在相关性。因淋巴结转移直接导致TNM分期较晚，而肿瘤标记物出现异常也提示恶性肿瘤不是早期，因此提示上述的相关性存在。笔者还发现飞行时间与淋巴结转移呈正相关，目前还尚无研究发现二者的相关性，不除外二者均与其他尚未纳入本研究的某因素有关，导致在相关性分析中，飞行时间与淋巴结转移存在相关性，有待于纳入更多的因素和扩大样本量进行进一步研究。为进一步明确飞行人员肺癌的临床特征和可能影响肺癌复发转移甚至生存期的因素，为临床飞行人员肺结节的诊治提供理论依据。