艾曲泊帕联合环孢素治疗再生障碍性贫血的疗效分析

蔡嘉惠

(南方医科大学顺德医院/佛山市顺德区第一人民医院，广东 佛山 528308)

再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是一组骨髓造血组织减少，造血功能衰竭，导致外周血全血细胞减少的综合征。在我国的年发病率约0.74/10万人。其确切病因尚未明确，有资料显示，再生障碍性贫血的发病可能与病毒感染、化学药物、放射线及遗传等因素有关[1]。临床表现包括贫血、出血和感染等，若不及时进行治疗，可能对患者的生命健康造成严重影响。根据患者的病情、血象和骨髓象可分为重型和非重型再生障碍性贫血。免疫抑制治疗和异基因造血干细胞移植是重型再生障碍性贫血的首选治疗方案，但是部分患者因缺少匹配的供者，只能选择免疫抑制治疗，而非重型再生障碍性贫血一般以免疫抑制剂治疗为主。传统治疗常采用环孢素治疗再生障碍性贫血患者，然而，有文献表明[2]，单一药物治疗所取得的效果仍存在一定不足，因此，目前国外研究的热点关注在标准免疫抑制治疗的基础上引入血小板生成素(TPO)受体激动剂，可以改善再生障碍性贫血患者的疗效，也有研究关注艾曲泊帕与环孢素进行联合治疗的临床效果。然而，当前国内对于相关内容的研究较少，鉴于此，本文对本院再生障碍性贫血患者采用艾曲泊帕联合环孢素治疗的疗效进行了总结分析，旨在为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 一般资料

本文回顾性收集本院2018年7月-2020年10月收治的42例再生障碍性贫血患者入组观察组，其中，男性20例，女性22例；患者年龄15～77岁，平均(37.89±9.41)岁；在疾病类型方面，非重型再生障碍性贫血12例，重型再生障碍性贫血30例；同时，采集本院2010年1月-2017年12月收治的44例再生障碍性贫血患者入组对照组，其中，男性21例，女性23例；患者年龄16～76岁，平均(38.25±8.58)岁；在疾病分型方面，非重型再生障碍性贫血11例，重型再生障碍性贫血33例。两组患者的基本资料无显著差异(P>0.05)。

纳入标准：①经相关检查确诊为再生障碍性贫血[3]；②能坚持服药，规律诊治的患者；③资料完整。

排除标准：①伴严重器质性疾病；②合并恶性肿瘤；③严重精神障碍或意识障碍；④合并HIV感染；⑤孕妇及哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组采用环孢素(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字：H10960122)治疗；用量：起始剂量为6mg/(kg·d)，在治疗过程中，根据环孢素血药浓度、造血功能及药物不良反应调整剂量。

观察组使用环孢素联合艾曲泊帕乙醇胺片(Novartis Pharma Schweiz AG生产，国药准字：H20170387)治疗，艾曲泊帕用量：50mg～75mg qd，血小板大于250×109/L则停用，环孢素剂量同对照组。两组在诊治过程中，根据血象适当使用粒细胞集落刺激因子及输注血制品支持治疗。两组患者均治疗3个月以上。

1.3 观察指标

本研究将患者的治疗效果以及血液学指标作为评价标准，其中，治疗效果按国内疗效标准分为缓解、明显进步和无效，缓解指患者贫血和出血症状消失，血红蛋白达120g/L(男性)或110g/L(女性)，白细胞达3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步；明显进步指患者贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并能维持3个月；判断以上疗效标准者，均应3个月内不输血，无效指患者经充分治疗后，症状、血常规未达明显进步[4]。血液学指标主要包括白细胞计数、血红蛋白值以及血小板计数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果[n(%)]

2.2 两组的血液学指标比较

两组患者白细胞计数、血红蛋白值以及血小板计数均有所提升，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组血液学指标

3 讨论

近年来，我国再生障碍性贫血的发病率出现了上升的趋势，对人民群众的健康与生命安全构成了严重的影响与威胁。该病的本质是骨髓造血功能因各种因素的影响而出现衰竭，免疫异常是再生障碍性贫血的主要发病机制，其中细胞毒性T淋巴细胞起着关键性作用，因此，免疫抑制剂在再生障碍性贫血的治疗中具有重要地位，抗淋巴/胸腺细胞球蛋白属于免疫抑制治疗的首选药物，但该药可能会出现严重过敏等不良反应，部分患者会选择口服环孢素治疗，但单用环孢素治疗的总有效率并不高[5]。因此，为了进一步实现疗效的合理优化，医疗人员致力于寻找合理的联合药物治疗再生障碍性贫血，从而提高疗效[6]。有研究报道，骨髓抑制细胞因子IFN-γ和TNF-α在再生障碍性贫血患者的骨髓淋巴细胞中过度表达，而内源性的TPO水平较高[7]，因此，国外有研究联合TPO受体激动剂治疗再生障碍性贫血，其中，研究较多的包括艾曲泊帕，相关的机制可能包括以下几个方面[8-9]：艾曲泊帕与TPO受体结合，刺激骨髓祖细胞向巨核细胞增殖和分化，另外，艾曲泊帕不与内源性TPO竞争结合体外受体，它可能以不同于TPO的方式激活信号，还有，艾曲泊帕在体外能增强人骨髓中干细胞和祖细胞的扩增。因此，通过艾曲泊帕的联合应用，患者疗效可以进一步提升。

本次研究表明，与单纯使用环孢素治疗相比，采用艾曲泊帕与环孢素联合治疗再生障碍性贫血患者，临床疗效得到了显著的提升，同时，减少了患者对血小板及红细胞的输血依赖，从而减少了患者的住院时间及住院次数。

综上所述，再生障碍性贫血患者使用艾曲泊帕与环孢素联合治疗的方案，疗效肯定。