达英-35联合利拉鲁肽治疗对PCOS患者体质量、性激素水平、糖脂代谢的影响

彭飞平，韩玉英，冯文图

(1.珠海市香洲区人民医院体检科，广东 珠海 519070；2.珠海市中西医结合医院妇科，广东 珠海 519020；3.珠海市中西医结合医院妇科，广东 珠海 519020)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种临床上较为常见的妇科疾病，其发病机制尚不明确，可引起患者月经紊乱、无排卵性不孕等并发症，且肥胖和胰岛素抵抗仍然是PCOS发病的中心环节，严重影响患者的生活质量[1]。目前，临床治疗该病主要使用药物治疗，其中较为常用的药物为达英-35，其具有改善患者高雄激素症状及内分泌紊乱状态的作用，但并不适用于肥胖患者的治疗[2]。利拉鲁肽属于人胰高糖素样肽-1类似物，临床上被用来治疗2型糖尿病，且具有起效快、人体作用时间长、疗效显著等优势。本研究旨在探讨达英-35联合利拉鲁肽治疗对PCOS患者体质量、性激素水平、糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者及家属同意及医院伦理委员会批准将我院2018年5月-2019年5月100例PCOS患者分组，按照简单随机化法分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组年龄20～46岁，平均年龄(32.42±4.23)岁；病程3个月～10年，平均病程(5.46±1.65)年；腰臀比(0.12±0.06)，卵巢体积(10.56±2.12)cm3；初诊PCOS者40例，非初诊10例。观察组年龄22～48岁，平均年龄(32.32±4.28)岁；病程5个月～9年，平均病程(5.26±1.45)年；腰臀比(0.13±0.10)，卵巢体积(10.72±2.43)cm3；初诊PCOS者38例，非初诊12例。上述资料两组患者对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)符合《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》中[3]的诊断标准者；(2)入组前一周之内未接受过任何相关治疗者；(3)长期无卵泡排出者。

排除标准：(1)合并严重的精神类疾病，无法配合者；(2)合并严重的血液系统疾病者；(3)以往有盆腔黏连、子宫内膜异位症及做过相关手术者。

1.2 方法

对照组采用达英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字J20140114，规格：21片/盒)口服治疗，1片/次，1次/d，首次服药均在自然月经周期第1天开始服用。

观察组在对照组的基础上利拉鲁肽(Novo Nordisk A/S，国药准字J20160037，规格：3mL∶18 mg)皮下注射治疗，1次/d，首次剂量为0.6mg，可根据反应加量至1.8mg。连续使用三周需停药一周方可继续使用，两组连续治疗3个月。

1.3 观察指标和评价标准

对比两组体质量、性激素水平、糖脂代谢。

(1)体质量：采用治疗前后的体质量指数评估，指数(BMI)≥25kg/m2为肥胖；痤疮以皮损的轻重和性质作为评分标准评估，分值范围为1～5分，分值越低表示症状越轻。

(2)性激素水平：分别于治疗前后抽取静脉血3mL，3000r/min离心10min分离血清，取上清液，采用免疫化学发光度量分析法检测血清雌激素(E2)、睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。

(3)糖脂代谢：分别于治疗前后抽取静脉血3 mL，3000r/min离心10min分离血清，取上清液，采用日立全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)水平，以免疫化学发光度量分析法检测(FINS)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 体质量和痤疮评分对比

与治疗前相比，治疗后两组患者的BMI、痤疮评分均降低，观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者体质量对比

2.2 性激素水平对比

与治疗前相比，治疗后两组患者的T、FSH、LH水平均降低，观察组低于对照组，而E2水平均升高，观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者性激素水平对比

2.3 糖脂代谢对比

与治疗前相比，治疗后两组患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者糖脂代谢水平对比

3 讨论

PCOS属于常见的内分泌疾病，其主要危险因子为肥胖，肥胖会导致患者的内分泌紊乱，若不进行及时、有效的治疗则可能导致出现多毛、月经不调及影响排卵等并发症，严重影响患者的生活质量[4]。达英-35属于一种临床常使用的醋酸环丙孕酮，其具有调节女性月经周期，改善内分泌水平的作用，但该药对于胰岛抵抗和肥胖引起的多囊卵巢综合征的治疗效果不理想[5]。

利拉鲁肽属于一种内源性肠促胰岛素激素类似物，主要被用来治疗单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后，血糖仍控制不佳的糖尿病患者，效果良好。其能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌[6]；而达英-35在调节月经周期，降低雄性激素，调节FSH及LH水平中发挥重要作用，同时含有的雌激素成分可起到抑制TG增加、降低LDL-C的作用，进而达到调节脂代谢与性激素水平的作用，两种药物合用极大程度上发挥了本身的优势[7-8]。

BMI常用来表述患者的肥胖情况，痤疮评分可作为评估患者痤疮严重程度的常用评分系统，且痤疮与患者的体质量密切相关。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组患者的BMI、痤疮评分均降低，观察组低于对照组(P<0.05)，说明达英-35联合利拉鲁肽治疗可有效改善PCOS患者的体质量，减小痤疮面积。在谢艳妮等[9]关于达英-35联合利拉鲁肽对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢指标的影响的研究结果中显示，治疗前两组患者的BMI无统计学差异，治疗后两组患者的BMI有统计学差异，说明达英-35联合利拉鲁肽治疗可调节PCOS患者的体质量。分析其原因可能与达英-35联合利拉鲁肽可通过抗雄激素，达到减少PCOS患者脂肪堆积，从而达到减体质量、改善痤疮情况的效果。

对于多囊卵巢综合征患者来说，寻找可以调节患者激素水平的药物非常重要。血清E2、T、FSH、LH等指标是常用来检测患者机体内所含性激素水平的灵敏指标，同时还可以了解女性的卵巢基础功能，并对生殖内分泌疾病进行诊断[9]。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组患者的T、FSH、LH水平均降低，观察组低于对照组，而E2水平均升高，观察组高于对照组(P<0.05)，说明达英-35联合利拉鲁肽治疗可调节PCOS患者的性激素水平，分析其原因可能与达英-35联合利拉鲁肽可通过调节FSH及LH水平，达到调节性激素水平。

多囊卵巢综合征患者的血糖和血脂水平对疾病的发生、发展也有一定的影响，高血糖水平可导致改变患者的外周组织对胰岛素敏感性作用，进而加重胰岛素抵抗状态，而脂代谢紊乱可导致患者体内的雌激素含量改变，进而加重脂代谢紊乱情况，形成一个恶性循环的状态[10]。因此，有效的控制糖脂代谢水平也是治疗该病的关键性因素。LDL-C、TG、FBG、FINS是检测血糖和血脂的常用指标，本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，观察组低于对照组(P<0.05)，说明达英-35联合利拉鲁肽治疗可显著改善PCOS患者的糖脂代谢情况，分析其原因可能与达英-35联合利拉鲁肽治疗可通过调节多囊卵巢综合征患者体内的胰岛素和的胰高糖素分泌，达到减轻胰岛素抵抗状态的作用，进而达到改善糖代谢情况，同时其还可以通过孕激素成分对雌激素引起的脂代谢改变起拮抗作用，达到改善脂代谢情况[11]。

综上所述，达英-35联合利拉鲁肽治疗可有效调整PCOS患者的体质量，减小痤疮面积，调节患者的性激素水平，改善糖脂代谢情况。