非替尼联合多西他赛对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者呼吸功能和不良反应发生率的影响

刘 颖

(莆田学院附属医院呼吸与危重症医学科,福建 莆田 351100)

非小细胞肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，表皮生长因子受体(EGFR)是此类癌症的表达产物。目前，对于此种疾病主要以化疗为主，常用的药物是多西他赛联合顺铂，可延缓病情的发展，改善部分临床症状，但仍有部分癌细胞无法抑制，患者出现耐药性，影响其疗效[1]。吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于用其他化疗药物治疗过的或者对其他药物耐药的非小细胞肺癌[2]。目前有关吉非替尼联合用药治疗的效果研究尚不完善。基于此，本研究将该药应用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中，旨在探讨其价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择在2017年1月-2019年1月在我院诊治的69例EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，将其分为对照组(n=35)和观察组(n=34)。对照组男25例，女10例；年龄43～78岁，平均年龄(47.12±3.12)岁；住院时间34～37d，平均住院时间(36.32±0.61)d；其中腺癌20例，鳞癌 15例。观察组男21例，女13例；年龄42～79岁，平均年龄(49.41±2.31)岁；住院时间35～40d，平均住院时间(36.21±0.40)d；其中腺癌23例，鳞癌 11例。上述资料两组患者对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)基因检测显示EGFR突变阳性；(2)经病理检查后诊断为晚期非小细胞肺癌；(3)患者不伴有全身性疾病，心、肝、肾等功能正常。排除标准：(1)对使用的药物过敏；(2)合并精神病等影响研究进行的疾病。

1.2 方法

对照组：多西他赛联合顺铂治疗。多西他赛(江苏奥赛康药业股份有限公司；国药准字:H20103540；规格：1mL∶20mg)推荐剂量为75mg/m2，第1天给药，静脉输注时间不少于 1h，3周重复1次。顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字:H37021362；规格：30mg/支)生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。持续治疗4个周期(3个月)。

观察组：吉非替尼联合多西他赛治疗。吉非替尼(上海罗氏制药有限公司,国药准字:J20180014；规格：0.25g×10片)推荐剂量为250 mg，1天 1次，口服，不得使用其他液体。将片剂溶于水中，搅拌至完全溶解，即刻饮下。持续治疗4个周期(3个月)。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况。

临床疗效：完全缓解(CR):治疗3月后恶性病灶基本全部消失，并且至少能够持续4周；部分缓解(PR)，治疗3月后恶性病灶体积缩小>50%，并持续3个月以上；无缓解(SD)，治疗3月后恶性病灶无变化, 进展(PD)：恶性病灶增大>30%，并出现新病灶。总有效率为CR+PR，疾病控制率为 CR+PR+SD。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组(70.58% VS 51.43%)(P<0.05), 观察组疾病控制率高于对照组(91.17% VS 80.00%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较(n,%)

2.2 两组患者治疗后不良反应比较

观察组患者不良反应发生率低于对照组(11.76% VS 31.43%)(P<0.05), 见表2。

表2 两组患者治疗后不良反应比较(n,%)

3 讨论

EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者是肺癌的一种重要突变。目前认为多西他赛是治疗该疾病的有效方式，属于紫杉烷类新型抗癌药，可形成稳定的非功能性微管束，从而抑制细胞的有丝分裂。由于患者长期单一使用易出现不良反应，使得出现预后不佳的结果[5]。为此探求合理的联合治疗方法对患者的预后至关重要。

吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可逆性的抑制特定类型的EGFR突变。EGFR存在于人体正常细胞和癌细胞表面，与细胞的生长及复制息息相关。可通过多个靶抑制在叶酸途径中的多个关键酶，并可以抑制肿瘤细胞内嘧啶核苷的合成等，影响DNA、RNA合成[3]。通过与ATP竞争性的结合从而抑制EGFR的形成，阻断信号的传递，从而达到抑制肿瘤发展的目的。

本实验结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05), 观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。表明使用吉非替尼联合多西他赛治疗可有效缓解患者的临床症状。究其原因：吉非替尼是第一代 EGFR-TKI，可竞争性结合EGFR阻止酪氨酸残基磷酸化，从而阻断信号通路的传导，最终达到促进肿瘤细胞的凋亡的目的，对EGFR突变阳性的晚期患者具有良好的应用效果，有效促进患者病情的恢复[4]。

本研究对两组患者治疗后不良反应对比，观察组患者不良反应发生率低于对照组(11.76% VS 31.43%)(P<0.05)，说明患者采用吉非替尼联合多西他赛可降低不良反应的发生。究其原因：吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，靶向性较明确，具有高度选择性同时抗肿瘤活性较强，对正常组织细胞的毒性低,一旦被激活,细胞信号传导通路即启动细胞增殖，达到抑制细胞增殖和血管生成可有效，减轻不良反应，提高治疗耐受[5]。

综上所述，对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者使用吉非替尼联合多西他赛治疗在总有效率等方面表现出明显优势，可改善生活质量，降低不良反应的发生。