海特生物的收获期

何辉

去年12月20日，湖北上市公司海特生物（300683.SZ）开盘即20%涨停，并牢牢以一字线的形式维持至收盘，显示出浓厚的看多氛围。

海特生物的“20CM”涨停，源于该公司发布的一则公告。那天的前一个周五晚上，海特生物发布公告称，公司申报的注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Circularly Permuted TRAIL，以下简称“CPT”）的上市许可申请，已获国家药监局受理。

CPT的全称不易理解，但意义重大。这是一款靶向抗肿瘤新药，适用于多发性骨髓瘤，目前同靶点药物国内外均无上市。可以预见，该药一旦上市，将为多发性骨髓瘤治疗开辟全新的治疗领域，为患者带来福音。

一般来说，一款生物新药的研发周期较长，从研发到临床可能需要一二十年时间，甚至更长。CPT也不例外，从立项至今已历时20年。

CPT由海特生物参股子公司北京沙东生物技术有限公司（以下简称“北京沙东”）负责研发。北京沙东成立于2001年，是一家主要从事抗肿瘤药物研发的高科技生物医药企业。CPT属于国家一类生物制品，主要应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，此次注册申请的适应症为多发性骨髓瘤。

由中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会共同制定的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2020版）（以下简称《诊治指南》）显示，多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。该病在我国的发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势。

《诊治指南》还提到，虽然近年来我国多发性骨髓瘤诊治水平取得长足进步，逐渐与国际水平接轨，但该病仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，治疗仍然面临很大挑战。

业内指出，对多发性骨髓瘤，中国传统治疗方式以“化疗”为主，面临难以治愈、患者预后不理想、复发不可避免等治疗困境，亟需有效治疗方式和新型药物提高治愈率及临床效果。

在去年7月举办的首届中国血液东方峰会暨德琪血液高峰论坛期间，上海交通大学附属瑞金医院内科学终身教授沈志祥接受媒体采访时指出：“在中国，接受过多种药物治疗仍复发的多发性骨髓瘤患者，面临无药可用的临床困境。面对这一类人群，更多、更便利治疗药物的面世成为临床医生与患者的共同迫切期待。”

CPT便是治疗多发性骨髓瘤的“新药”之一。海特生物介绍，CPT是全球首个完成多发性骨髓瘤Ⅲ期临床试验的，针对TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）的死亡受体4和死亡受体5靶点的促凋亡激动剂，同靶点药物目前国内外均无上市。CPT拥有多项发明专利保护，核心专利已被17个国家和地区授权。

2015年，CPT开始Ⅲ期临床试验。试验结果表明，在相对更晚期和更难治的多发性骨髓瘤人群中，与安慰剂组相比，接受CPT联合沙利度胺和地塞米松方案的患者组在疾病进展或死亡的风险降低约38%，存活时间约延长30%，表现出明确的疗效和总体良好的安全性。

除多发性骨髓瘤外，临床前研究提示，CPT对肺癌、胃癌、肉瘤等恶性肿瘤也有明显杀伤作用，为CPT更多适应症的临床开发提供了依据。

海特生物表示，目前，国家药监理局已受理CPT的新药注册申请，在国家相关部门技术审评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等程序通过后，公司即可获得药品注册批件。公司正在积极推进CPT的上市进度，为将来CPT的生产、销售做好准备，一旦CPT正式投产，预计能产生巨大的社会效益与经济效益。

对于一家以创新生物药的研发、生产和销售为主营业务的高新企业来说，创新既是企业的使命，也是前行的动力。

海特生物成立于1992年，2000年改制为股份公司。2003年，该公司的一款重磅作品金路捷上市。

金路捷是一款注射用鼠神经生长因子，也是世界上第一个商品化的神经生长因子新药，属于国家一类生物制品。该项目源自1986年诺贝尔生理医学奖成果，海特生物将其成功转化为工业化产品。

金路捷的活性成分为小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子，这种生长因子是人体神经系统中非常重要的生物活性物质之一，能够促进神经的生长、发育、分化和成熟，可应用于颅脑损伤、脊髓损伤、新生儿缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫、阿尔茨海默氏病、帕金森症等，是治疗神经系统疾病的优选用药。2009年，金路捷进入國家医保乙类药品目录。

在以金路捷为代表的创新药的推动下，海特生物业绩快速增长。招股书显示，2014年至2016年，海特生物分别实现营收5.47亿元、6.76亿元、7.67亿元，三年复合增长率为18.53%。2017年，海特生物成功登陆深交所创业板。

可以说，金路捷成就了海特生物，但同时，金路捷这一单品的过于强大，也给海特生物的发展增添了不确定性。

自2006年金路捷上市销售以来，持续多年为海特生物贡献了绝大多数利润。招股书显示，从2014年至2017年，金路捷的销售收入在海特生物营业收入中的占比均超过99%。这表明，海特生物对金路捷这一单品有重大依赖，一旦该产品销售出现波动，将对公司业绩造成极大影响。

“单腿走路”行不远。海特生物高管团队显然已意识到这个问题。从2014年起，海特生物通过投资相关生物医药企业的方式，降低对核心产品的过分依赖，打造新的竞争力。

2014年12月8日，海特生物与北京沙东股东签订《股权收购协议书》，首批向北京沙东提供不超过6000万元的资金支持，用于CPT新药研发及运营。经过多次收购，截至目前，海特生物持有北京沙东46.55%股权。根据协议，在CPT正式上市销售后，海特生物将控股北京沙东。随着CPT离面市仅一步之遥，海特生物正迎来新一轮收获期。

2018年9月，海特生物以4.5億元购得天津市汉康医药生物技术有限公司（天津汉康）100%股权。天津汉康是一家提供小分子化学药CRO（医药生物研发外包）服务，并进入生产和销售的全产业链高新技术企业。该公司主营业务涵盖药学研究与临床研究服务等开发流程的各个阶段，为客户提供从研发——临床——生产相配套的一站式药物研发服务，研发范围覆盖心脑血管类、呼吸类、消化类、精神障碍系统类和内分泌系统类等多个领域。

收购完成后，海特生物在天津汉康CRO等服务优势的基础上，进一步向合同开发和生产服务CDMO（医药领域定制研发生产）拓展，设立了全资子公司荆门汉瑞，专注于高端原料药CDMO服务生产基地建设。

位于武汉总部的技术中心，则为上述业务拓展提供研发支持。2010年，该公司技术中心获批国家博士后科研工作站，先后与华中科技大学、武汉大学等单位合作，联合招收博士后研究人员进站开展研究工作。2017年，该技术中心被湖北省科技厅认定为湖北省罕见病药物工程技术研究中心。

由此，海特生物形成了具有较为完善的研发创新体系，重点围绕拓展神经系统、肿瘤科领域用药的研发生产，并大力发展CRO和CDMO业务，为制药公司和新药研发公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务。该公司目前已获新药证书32项，拥有发明专利78项。

通过一系列收购及研发赋能，海特生物降低了对金路捷单一产品的依赖，进一步寻求向医药上游CRO、CMO领域纵向拓展，为企业发展注入新的活力。

2020年年报显示，在公司营业收入中，金路捷的销售收入占比30.81%，而以天津汉康CRO业务为主体的医药技术服务收入占比已达42.96%，发展更加稳健。尤其是2020年新冠肺炎疫情期间，公司研发服务业务增长迅速，在手订单充足，实现收入2.38亿元，利润5189 万元。

如今的海特生物，主营业务已拓展为创新生物药的研发、生产和销售，同时提供小分子化学医药研发、受托药品生产等相关服务。去年前三季度，海特生物归母净利润同比增长277.04%。

海特生物表示，未来三年将继续在创新生物医药，小分子CRO、CDMO，高端原料药等领域多方向发展，打造公司的核心竞争力。