妊娠期糖尿病患者血清中SF、UA、Hcy及FA水平表达及与FBG相关性研究分析

杨秋娥，潘婷，梁红梅，罗裕旋，凌晟荣，钟文英

（深圳市龙华区妇幼保健院，广东 深圳 518109）

0 引言

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期发生或首次出现糖耐量异常的一种内分泌代谢性疾病[1]。GDM病因和发病机制十分复杂，给早期诊断带来很大困难。葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）是确诊GDM的“金标准”，但其检测方法复杂、需禁食及多次抽血，并可引起孕妇胃肠道不适，从而降低其依从性，而传统的预测指标敏感性和特异性较低，导致目前仍缺乏早期GDM筛查的特异生物标志物[2]。为此，本研究对GDM和非GDM孕妇血清中SF、UA、Hcy及FA水平及与FBG之间的相关性进行了研究分析，探讨其在GDM发病中的作用，现报导如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年1月在深圳市龙华区妇幼保健院妇产科确诊的GDM患者159例为GDM组，年 龄23~45岁，平 均（31.05±8.24）岁；孕 周9~32周，平均（25.06±7.62）周。根据孕周分为早孕组30例（孕周≤12周）、中孕组87例（孕周13~28周）及晚孕组42例（孕周＞28周），并根据GDM患者FBG水平分为轻度组46例（5.1mmol/L≤FBG＜7.0mmol/L）、中 度 组74例（7.1mmol/L≤FBG＜10.0mmol/L）及重度组39（FBG≥10.0mmol/L）[3]。同期健康非GDM孕妇120例为对照组，年龄22~46岁，平均（30.26±9.57）岁；孕周8~34周，平均（25.95±8.34）周。确保两组的年龄、孕周等一般性资料之间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1）纳入标准：①GDM依照2010年国际糖尿病和妊娠小组诊断标准[4]（FBG≥ 5.1mmol/L 和/或服糖后1h血糖≥10.0mmol/L和/或服糖后2h血糖≥8.5mmol/L）；②单胎妊娠者；③所有患者及其家属均知情，并签署知情通知书；④经医院伦理委员会批准同意。2）排除标准: ①孕前有糖尿病者；②多胎妊娠者；③贫血者；④伴有严重妊娠并发症者；⑤伴有严重的妇科、血液、肝肾及心脑血管等疾病者；⑥有吸烟、酗酒及吸毒史者；⑦伴有其他内分泌代谢性疾病者。

1.3 方法

于清晨采集空腹静脉血2份，每份3~4mL，室温静置30min后离心分离血清。采用AU5800全自动生化分析仪和DXI800全自动化学发光免疫分析仪检测FBG、SF、UA、Hcy及FA水平，其中FBG、UA及Hcy水平检验采用酶法，而SF和FA水平检验采用免疫比浊法。所有操作严格按仪器及试剂盒说明书进行，专人成批次进行检测，确保结果的准确性和可比性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件。计量资料采用平均值±标准差（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；相关性采用Spearman分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

GDM组FBG、SF、UA及Hcy水平比对照组明显升高，而FA水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1 GDM组与对照组FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

表1 GDM组与对照组FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

组别 n FBG（mmol/L） SF（ng/mL） UA（μmol/L） Hcy（μmol/L） FA（ng/mL）GDM组 159 6.58±0.94 51.62±4.83 312.94±19.37 21.03±1.84 8.16±1.27对照组 120 3.76±0.33 20.79±2.95 186.25±11.06 7.60±0.79 19.72±3.65 t 6.150 9.208 5.842 8.024 11.825 P 0.037 0.029 0.039 0.026 0.018

2.2 不同孕期GDM患者FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

晚孕组GDM患者SF水平明显高于中孕组和早孕组，不同孕期之间差异有统计学意义（P＜0.05），而FBG、UA、Hcy及FA水平之间差异均无统计学意义（P＞0.05），结果见表2。

表2 不同孕周GDM患者FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

表2 不同孕周GDM患者FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较

组别 n FBG（mmol/L） SF（ng/mL） UA（μmol/L） Hcy（μmol/L） FA（ng/mL）早孕组 30 6.42±0.79 32.54±3.76 325.16±20.64 20.51±1.78 8.56±1.31中孕组 87 6.51±0.83 45.78±4.36 311.87±18.92 21.27±1.89 8.12±1.02晚孕组 42 6.72±0.98 77.37±8.19 302.14±17.25 21.86±1.95 7.93±0.95 F 1.205 8.241 0.615 0.952 1.012 P 0.069 0.032 0.108 0.083 0.076

2.3 不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平比较

重度GDM患者SF、UA及Hcy水平明显高于中度和轻度，而重度GDM患者FA水平明显低于中度和轻度，不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平之间差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表3。

表3 不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平比较

表3 不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平比较

严重程度 n SF（ng/mL） UA（μmol/L） Hcy（μmol/L） FA（nmol/L）轻度 46 29.03±3.52 236.51±14.57 9.05±0.82 13.92±1.28中度 74 45.78±4.36 301.92±18.26 19.27±1.59 6.47±0.63重度 39 86.23±9.25 415.29±33.74 37.13±3.04 4.71±0.54 F 21.584 7.247 27.065 13.284 P 0.007 0.036 0.006 0.013

2.4 相关性分析

GDM患者血清中SF、UA及Hcy水平明显升高，而FA水平明显降低。经SPearson相关性分析发现，GDM患者SF、UA及Hcy与FBG水平呈正相关，而FA与FBG水平呈负相 关（r=0.702，0.613，0.782，-0.565，P=0.023，0.038，0.021，0.043）。

3 讨论

GDM是指糖代谢正常妇女妊娠后出现的一种暂时性糖尿病，其发病率约占妊娠妇女的5%~10%，且呈逐年上升趋势。GDM不仅可引起妊娠期高血压、羊水过多、流产、早产、胎儿生长受限、胎儿畸形、巨大儿、产后出血及新生儿低血糖等不良妊娠结局，还可增加后代患肥胖、心血管疾病及2型糖尿病的风险[5]。妊娠早期是胎儿生长发育的关键时期，若能及早诊断并提前给予干预治疗，可改善母婴结局，是降低GDM患者不良妊娠结局的关键，但目前缺乏GDM早期诊断的血清特异性标志物。因此，探索血清特异性标志物对GDM的早期诊断、治疗及干预具有重要意义。

铁是一种强促氧化剂，其水平会影响妊娠期妇女糖代谢。若妊娠期孕妇储存铁升高可引起氧化应激反应，并通过加重胰岛素抵抗和/或损伤胰岛细胞功能影响糖代谢，从而促进GDM发生和进程[6]。SF是体内铁主要储存形式，其水平高低可直接反映铁过量或缺乏。有研究表明，GDM孕妇SF水平明显升高[7-9]。本研究结果显示，GDM孕妇SF水平比健康非GDM孕妇明显升高，且不同孕期和不同严重程度GDM孕妇之间差异均有统计学意义（P＜0.05），与有关文献[7-9]报导基本一致，这表明SF水平变化不仅与GDM的发生有关，还可能与病情发展有一定关系。UA是嘌呤代谢终产物，在抗氧化、抗脱氧核糖核酸 （Deoxyribonucleic acid，DNA）损伤及抗骨质疏松中发挥积极作用，其水平高低与全身灌注、肾小球滤过率及肾小管重吸收等因素有密切关系。有研究表明，妊娠期妇女若胎盘血流不足可导致UA水平升高，与妊娠高血压及GDM之间可能存在一定联系[10-11]。本研究结果显示，GDM孕妇血清中UA水平明显升高，且与病情严重程度有关（P＜0.05），但在不同孕期GDM孕妇差异无统计学意义（P＞0.05），这表明GDM孕妇UA水平升高除了与其形成增加和排泄减少有关外，还可能与机体内糖代谢异常有关，其作用机制可能与UA升高增强机体氧化应激反应、促进胰岛素抵抗形成等有关。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中的一个中间产物，为心脑血管疾病的独立危险因素。但最新研究发现，Hcy水平升高可诱发血糖升高和降低胰岛素敏感性，且与胰岛素抵抗呈正相关，提示Hcy水平可能与胰岛素抵抗及GDM的发生发展有关[12-13]。而FA是Hcy代谢过程中的一种辅酶，参与多种反应及核酸和氨基酸的合成。有研究表明，糖尿病患者血清中Hcy与FA水平呈负相关，且补充一定量的FA可降低GDM患者的Hcy水平[14]。本研究结果显示，GDM孕妇Hcy水平明显升高，而FA水平明显降低，且与病情严重程度有关，表明两者在GDM的发生和发展中发挥了重要的作用。此外，结果还显示，SF、UA、Hcy及FA与FBG水平存在一定的相关性，这表明SF、UA、Hcy及FA水平可能通过影响糖代谢和/或胰岛素抵抗的形成而在GDM的发生和发展过程中作挥作用的。

综上所述，GDM孕妇血清中SF、UA及Hcy水平明显升高，而FA水平明显降低，与GDM病情严重程度有关，且与FBG水平也存在一定相关性，可能与GDM的发生发展有密切关系。