杨秋娥,潘婷,梁红梅,罗裕旋,凌晟荣,钟文英
(深圳市龙华区妇幼保健院,广东 深圳 518109)
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期发生或首次出现糖耐量异常的一种内分泌代谢性疾病[1]。GDM病因和发病机制十分复杂,给早期诊断带来很大困难。葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)是确诊GDM的“金标准”,但其检测方法复杂、需禁食及多次抽血,并可引起孕妇胃肠道不适,从而降低其依从性,而传统的预测指标敏感性和特异性较低,导致目前仍缺乏早期GDM筛查的特异生物标志物[2]。为此,本研究对GDM和非GDM孕妇血清中SF、UA、Hcy及FA水平及与FBG之间的相关性进行了研究分析,探讨其在GDM发病中的作用,现报导如下。
选取2019年6月至2021年1月在深圳市龙华区妇幼保健院妇产科确诊的GDM患者159例为GDM组,年 龄23~45岁,平 均(31.05±8.24)岁;孕 周9~32周,平均(25.06±7.62)周。根据孕周分为早孕组30例(孕周≤12周)、中孕组87例(孕周13~28周)及晚孕组42例(孕周>28周),并根据GDM患者FBG水平分为轻度组46例(5.1mmol/L≤FBG<7.0mmol/L)、中 度 组74例(7.1mmol/L≤FBG<10.0mmol/L)及重度组39(FBG≥10.0mmol/L)[3]。同期健康非GDM孕妇120例为对照组,年龄22~46岁,平均(30.26±9.57)岁;孕周8~34周,平均(25.95±8.34)周。确保两组的年龄、孕周等一般性资料之间差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1)纳入标准:①GDM依照2010年国际糖尿病和妊娠小组诊断标准[4](FBG≥ 5.1mmol/L 和/或服糖后1h血糖≥10.0mmol/L和/或服糖后2h血糖≥8.5mmol/L);②单胎妊娠者;③所有患者及其家属均知情,并签署知情通知书;④经医院伦理委员会批准同意。2)排除标准: ①孕前有糖尿病者;②多胎妊娠者;③贫血者;④伴有严重妊娠并发症者;⑤伴有严重的妇科、血液、肝肾及心脑血管等疾病者;⑥有吸烟、酗酒及吸毒史者;⑦伴有其他内分泌代谢性疾病者。
于清晨采集空腹静脉血2份,每份3~4mL,室温静置30min后离心分离血清。采用AU5800全自动生化分析仪和DXI800全自动化学发光免疫分析仪检测FBG、SF、UA、Hcy及FA水平,其中FBG、UA及Hcy水平检验采用酶法,而SF和FA水平检验采用免疫比浊法。所有操作严格按仪器及试剂盒说明书进行,专人成批次进行检测,确保结果的准确性和可比性。
采用SPSS 20.0统计软件。计量资料采用平均值±标准差()表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验;相关性采用Spearman分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
GDM组FBG、SF、UA及Hcy水平比对照组明显升高,而FA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),结果见表1。
表1 GDM组与对照组FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较
表1 GDM组与对照组FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较
组别 n FBG(mmol/L) SF(ng/mL) UA(μmol/L) Hcy(μmol/L) FA(ng/mL)GDM组 159 6.58±0.94 51.62±4.83 312.94±19.37 21.03±1.84 8.16±1.27对照组 120 3.76±0.33 20.79±2.95 186.25±11.06 7.60±0.79 19.72±3.65 t 6.150 9.208 5.842 8.024 11.825 P 0.037 0.029 0.039 0.026 0.018
晚孕组GDM患者SF水平明显高于中孕组和早孕组,不同孕期之间差异有统计学意义(P<0.05),而FBG、UA、Hcy及FA水平之间差异均无统计学意义(P>0.05),结果见表2。
表2 不同孕周GDM患者FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较
表2 不同孕周GDM患者FBG、SF、UA、Hcy及FA水平比较
组别 n FBG(mmol/L) SF(ng/mL) UA(μmol/L) Hcy(μmol/L) FA(ng/mL)早孕组 30 6.42±0.79 32.54±3.76 325.16±20.64 20.51±1.78 8.56±1.31中孕组 87 6.51±0.83 45.78±4.36 311.87±18.92 21.27±1.89 8.12±1.02晚孕组 42 6.72±0.98 77.37±8.19 302.14±17.25 21.86±1.95 7.93±0.95 F 1.205 8.241 0.615 0.952 1.012 P 0.069 0.032 0.108 0.083 0.076
重度GDM患者SF、UA及Hcy水平明显高于中度和轻度,而重度GDM患者FA水平明显低于中度和轻度,不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平之间差异有统计学意义(P<0.05),结果见表3。
表3 不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平比较
表3 不同严重程度GDM患者SF、UA、Hcy及FA水平比较
严重程度 n SF(ng/mL) UA(μmol/L) Hcy(μmol/L) FA(nmol/L)轻度 46 29.03±3.52 236.51±14.57 9.05±0.82 13.92±1.28中度 74 45.78±4.36 301.92±18.26 19.27±1.59 6.47±0.63重度 39 86.23±9.25 415.29±33.74 37.13±3.04 4.71±0.54 F 21.584 7.247 27.065 13.284 P 0.007 0.036 0.006 0.013
GDM患者血清中SF、UA及Hcy水平明显升高,而FA水平明显降低。经SPearson相关性分析发现,GDM患者SF、UA及Hcy与FBG水平呈正相关,而FA与FBG水平呈负相 关(r=0.702,0.613,0.782,-0.565,P=0.023,0.038,0.021,0.043)。
GDM是指糖代谢正常妇女妊娠后出现的一种暂时性糖尿病,其发病率约占妊娠妇女的5%~10%,且呈逐年上升趋势。GDM不仅可引起妊娠期高血压、羊水过多、流产、早产、胎儿生长受限、胎儿畸形、巨大儿、产后出血及新生儿低血糖等不良妊娠结局,还可增加后代患肥胖、心血管疾病及2型糖尿病的风险[5]。妊娠早期是胎儿生长发育的关键时期,若能及早诊断并提前给予干预治疗,可改善母婴结局,是降低GDM患者不良妊娠结局的关键,但目前缺乏GDM早期诊断的血清特异性标志物。因此,探索血清特异性标志物对GDM的早期诊断、治疗及干预具有重要意义。
铁是一种强促氧化剂,其水平会影响妊娠期妇女糖代谢。若妊娠期孕妇储存铁升高可引起氧化应激反应,并通过加重胰岛素抵抗和/或损伤胰岛细胞功能影响糖代谢,从而促进GDM发生和进程[6]。SF是体内铁主要储存形式,其水平高低可直接反映铁过量或缺乏。有研究表明,GDM孕妇SF水平明显升高[7-9]。本研究结果显示,GDM孕妇SF水平比健康非GDM孕妇明显升高,且不同孕期和不同严重程度GDM孕妇之间差异均有统计学意义(P<0.05),与有关文献[7-9]报导基本一致,这表明SF水平变化不仅与GDM的发生有关,还可能与病情发展有一定关系。UA是嘌呤代谢终产物,在抗氧化、抗脱氧核糖核酸 (Deoxyribonucleic acid,DNA)损伤及抗骨质疏松中发挥积极作用,其水平高低与全身灌注、肾小球滤过率及肾小管重吸收等因素有密切关系。有研究表明,妊娠期妇女若胎盘血流不足可导致UA水平升高,与妊娠高血压及GDM之间可能存在一定联系[10-11]。本研究结果显示,GDM孕妇血清中UA水平明显升高,且与病情严重程度有关(P<0.05),但在不同孕期GDM孕妇差异无统计学意义(P>0.05),这表明GDM孕妇UA水平升高除了与其形成增加和排泄减少有关外,还可能与机体内糖代谢异常有关,其作用机制可能与UA升高增强机体氧化应激反应、促进胰岛素抵抗形成等有关。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中的一个中间产物,为心脑血管疾病的独立危险因素。但最新研究发现,Hcy水平升高可诱发血糖升高和降低胰岛素敏感性,且与胰岛素抵抗呈正相关,提示Hcy水平可能与胰岛素抵抗及GDM的发生发展有关[12-13]。而FA是Hcy代谢过程中的一种辅酶,参与多种反应及核酸和氨基酸的合成。有研究表明,糖尿病患者血清中Hcy与FA水平呈负相关,且补充一定量的FA可降低GDM患者的Hcy水平[14]。本研究结果显示,GDM孕妇Hcy水平明显升高,而FA水平明显降低,且与病情严重程度有关,表明两者在GDM的发生和发展中发挥了重要的作用。此外,结果还显示,SF、UA、Hcy及FA与FBG水平存在一定的相关性,这表明SF、UA、Hcy及FA水平可能通过影响糖代谢和/或胰岛素抵抗的形成而在GDM的发生和发展过程中作挥作用的。
综上所述,GDM孕妇血清中SF、UA及Hcy水平明显升高,而FA水平明显降低,与GDM病情严重程度有关,且与FBG水平也存在一定相关性,可能与GDM的发生发展有密切关系。