儿童特应性皮炎严重程度与血清维生素D及免疫指标水平的相关性分析

史俊奇 董小双 章岚岚

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种儿童常见的慢性炎症性皮肤疾病，全球发病率达15%～20%，且逐年增高［1］。AD的临床特点为反复发作的湿疹及瘙痒，严重影响儿童健康。目前，AD的发病机制尚未完全明确，涉及遗传易感性、免疫平衡紊乱、皮肤屏障破坏等因素。有研究报道，AD与维生素D（vitamin D，VD）水平有关，而儿童AD与血清VD、炎症细胞因子水平的相关研究有限。本研究通过观察AD患儿血清25（OH）D、部分细胞因子及免疫指标水平，探讨其与AD严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月至2021年2月在本院就诊的AD患儿67例。其中，男53例，女14例；年龄平均（4.7±3.0）岁；27例有家族特应性疾病史，包括父母一方有哮喘（3/27）、变应性鼻炎（21/27）、特应性皮炎（1/27）及父母双方都有变应性鼻炎（2/27）；21例（31.3%）合并有哮喘和（或）变应性鼻炎。（1）纳入标准：①符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》中AD的诊断标准［2］；②近半年内未接受过系统性糖皮质激素、免疫抑制剂的治疗。（2）排除标准：①严重先天性器质性疾病者；②合并其他瘙痒性皮肤病者；③合并呼吸、消化、泌尿等其他系统急性感染者。纳入研究的患儿均使用特应性皮炎积分（SCORing AD，SCORAD）指数［3］进行评分，包括皮肤病变范围、皮损严重程度和主观瘙痒症状及睡眠影响程度，按评分分为轻中度AD组（≤50分）和重度AD组（＞50分）。重度AD组30例，男22例，女8例；轻中度AD组37例，男30例，女7例。另选取同期在本院体检的健康儿童50例作为对照组，男29例，女21例，年龄（5.9±2.6）岁。

1.2 检测方法 所有研究对象于就诊当天空腹采集静脉血，采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞（WBC）计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、血小板（PLT）计数及C-反应蛋白（CRP）水平；采用化学发光法检测患儿的总免疫球蛋白E（tIgE）水平及所有对象的血清25（OH）D、白细胞介素（IL）-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α，试剂盒均购于Siemens Healthcare Diagnostics Products Limited。VD状态评估参考中国预防医学会儿童保健分会专家共识的标准，血清25（OH）D＜20 ng/mL为VD不足，＜12 ng/mL为VD缺乏［4］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布以［M（P25，P75）］表示，组间比较采用秩和检验（Mann-Whitney U检验）。计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用卡方检验。单因素两两相关性采用Pearson（正态分布）和Spearman（非正态分布）相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的VD水平比较 AD组VD不足发生率为43.3%，重度AD组VD不足的比例为60.0%，高于轻中度AD组（29.7%）及对照组（34.0%）。

2.2 AD组与对照组的25（OH）D、部分细胞因子及免疫指标水平比较 AD组WBC计数、嗜酸性粒细胞百分比、PLT计数及IL-6水平均高于对照组（P＜0.05），中性粒细胞百分比低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 AD组与对照组的25（OH）D、部分细胞因子及免疫指标水平比较

2.3 重度AD组与轻中度AD组的25（OH）D、部分细胞因子及免疫指标水平比较 重度AD组的tIgE、IL-6水平高于轻中度AD组（P＜0.05），25（OH）D水平低于轻中度AD组（P＜0.05）。见表2。

表2 重度AD组与轻中度AD组的25（OH）D、部分细胞因子及免疫指标水平比较

2.4 SCORAD评分与亚组组间差异显著指标的相关分析 AD患儿SCORAD评分与25（OH）D呈负相关（r=-0.696，P＜0.05），与IL-6与呈正相关（r=0.544，P＜0.05），与tIgE无相关关系（P＞0.05），见表3。AD患儿的25（OH）D水平与IL-6呈负相关（r=-0.379，P=0.03）。

表3 SCORAD评分与两亚组组间差异显著指标的相关分析

3 讨论

机体特应性是指对环境或食物蛋白抗原产生IgE抗体反应的遗传倾向，有高达80%的AD病例与机体特应性有关，而且AD通常是生命早期就出现的特应性疾病［5］。本研究中40.3%的AD患儿具有家族特应性疾病史，31.3%的患儿自身合并有其他特应性疾病，嗜酸性细胞比例在AD组与对照组之间有显著差异，支持AD患儿比健康儿童更易出现特应性体征和合并其他过敏性疾病。VD最早被认为参与钙和磷的代谢，还与儿童哮喘、心血管疾病、感染性疾病、糖尿病及癌症等疾病有关［6-7］。国外一项研究在十余年前就发现了VD缺乏的肥胖患者发生AD的可能性是VD正常者的5倍［8］。PERONI等［9］发现，轻度AD患者的血清VD水平明显高于中度或重度AD患者。苏伟等［10］针对婴幼儿AD与VD关系的研究提示VD水平与AD严重程度密切相关。本研究AD组与对照组的VD水平虽无显著差异，但AD患儿VD不足的发生率高于健康儿童组，并且重度AD组的VD水平更低，相关性分析提示VD水平与SCORAD评分呈明显负相关，与既往研究的结果一致。但关于VD在AD中的作用目前仍有争议，部分研究认为血清VD水平与AD的严重程度之间的相关性不明确。VD受体及VD合成和失活酶的基因差异可能有助于解释维生素D在AD作用研究中相互矛盾的结果。

AD的发病机制较为复杂，包括免疫系统和皮肤屏障的异常，其中Th1和Th2细胞之间的不平衡是重要因素之一。AD初期及急性期，以Th2细胞及相关细胞因子占主导，尤其是IL-4和IL-10，可促进IgE的产生。AD慢性期，则转变为Th1占优势，主要生成干扰素-γ、IL-12、IL-5等细胞因子［1］。VD在AD中的作用可能与其在各种免疫细胞上的调节功能和改变皮肤的屏障功能有关。VD增强抗菌肽的表达，增强皮肤屏障功能，诱导巨噬细胞自噬、自然杀伤细胞参与免疫过程，还可以通过抑制单核细胞的Toll样受体产物、促进肥大细胞生成抗炎细胞因子、抑制树突状细胞激活、减少Th1细胞的细胞因子分泌、诱导调节性T细胞生成、抑制B淋巴细胞功能和IgE的分泌等一系列作用减少过度炎症［11］。国内研究发现，成人AD患者血清25（OH）D水平明显下降，VD缺乏与高水平的炎性细胞因子IL-4、IL-6、IgE表达及疾病严重程度呈负相关［12］。本研究AD组与对照组、重度AD组与轻中度AD组的IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而TNF-α水平无明显差异，且AD患儿的SCORAD评分与IL-6呈正相关，结果与文献报道相符，提示随着Th1和Th2细胞的失衡，细胞免疫系统也发生了变化。相关性分析结果表明，25（OH）D与IL-6存在一定的负相关，提示VD可能通过影响IL-6而参与AD发病。近年来，越来越多的研究者尝试把补充VD作为AD的辅助治疗手段。FILIPPO等［13］发现，AD患儿口服补充VD3个月后的VD水平明显增高，SCORAD评分及血清IL-2、IL-4、IL-6、干扰素-γ水平明显减低，说明补充VD是降低儿童AD严重程度的一种有效手段。

综上所述，VD可以作为反映儿童AD严重程度的一个潜在指标，但VD水平与AD发病之间的关系，包括如何通过影响炎性细胞因子参与AD的机制仍不完全清楚，而且AD是一种多病因疾病，其严重程度可能不仅与VD水平有关。本文为一项横断面调查研究，存在一定的局限性，比如无法控制阳光照射、VD摄入和治疗AD手段等因素，所以补充VD是否可以作为儿童AD等其他特应性疾病的辅助疗法还需要进行大规模的前瞻性研究。