老年2 型糖尿病视网膜病变患者CRP、MAU、CYS-C 和ACR检测及与微血管病变的相关性

李奕萍，张 新

（四川省绵阳市第三人民医院，四川省精神卫生中心眼科，绵阳 621000）

2 型糖尿病是临床上较为常见的代谢性疾病，以慢性高血糖为主要表现，受长时间高血糖的影响，患者通常伴有微血管病变［1］。糖尿病视网膜病变（DR）作为一种特异性改变的糖尿病微血管并发症，其典型病例表现包括微血管瘤及新生血管形成、毛细血管闭塞渗出、玻璃体出血、血-视网膜屏障破坏等［2～3］。

DR 等糖尿病微血管病变的发生、发展与糖尿病导致的炎性指标异常表达、肾功能损伤等密切相关［4］，C反应蛋白（CRP）尿微量白蛋白（MAU）、胱抑素C（CYS-C）以及尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）等均参与其中［5］。本研究对老年2 型糖尿病视网膜病变患者的CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平进行测定，并对上述指标与微血管病变的相关性进行分析，旨在探讨上述指标在DR 发生、发展中的临床作用及意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审核批准，将我院于2018 年2 月～2020 年4 月收治的166 例2 型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合《2018 年ADA 糖尿病医学诊疗标准》［6］中关于2 型糖尿病的相关分型和诊断标准，均自愿加入本研究并签署知情同意书。排除了：（1）近期有抗炎症药物服用史者，6 个月内有外伤、手术等应激史者；（2）患有感染性疾病、自身免疫性疾病以及有影响CRP、CYS-C 和ACR 水平的疾病者；（2）伴有慢性心功能不全、心肌病、外周动脉血管疾病、深部静脉血栓、脑梗死以及肝肾功能不全者；（3）未控制的高血压（收缩压（SBP）＞160mmHg 或舒张压（DBP）＞95mmHg）。

从我院眼科选择1 名经验丰富的专业医师负责对所有患者进行眼底检查及眼底荧光血管造影并明确其分期，按照《2017 年ADA 糖尿病视网膜病变立场声明》［7］中的DR 分期标准将166 例2 型糖尿病患者分为糖尿病无视网膜病变（NDR）组、非增殖性视网膜病变组（NPDR）组和增殖性视网膜病变组（PDR）组，分别为52例、65 例、49 例。三组患者的一般资料比较无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 三组患者的一般资料情况

1.2 方法 采集所有患者的空腹静脉血5mL，离心15min（3000 r/min）后取血清液保存待测，采用增强免疫比浊法对其C 反应蛋白（CRP）、胱抑素C（CYS-C）水平进行测定，试剂盒均购自北京爱必信生物技术有限公司。所有患者于晨起随机留取尿液，取10mL 以1500 r/min 离心10min，取上清液测定其尿微量白蛋白（MAU），另取上清液采用氯化钠注射液稀释4 倍后测定其肌酐水平，计算尿微量白蛋白肌酐比值（ACR），所有指标均采用AU2700 生化分析仪进行检测，操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计学软件对各项数据资料进行分析、处理，计量资料以平均值±标准差的形式表示，计数资料采用百分率的表示，数据比较分别采用双侧t 检验和卡方检验进行，采用Logistic多因素回归分析CRP、MAU、CYS-C、ACR 与DR 微血管病变严重程度的关系，并对DR 患者CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平与其微血管病变的相关性进行Pearson 相关性分析，检验标准α=0.05，以P<0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR 水平

NPDR 组、PDR 组患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平明显高于NDR 组，PDR 组患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明显高于NPDR 组，三组间差异比较有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 三组患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR水平比较

2.2 影响DR 微血管病变的多元Logistic 回归分析CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均与DR 微血管病变的发展有关，均是DR 微血管病变的危险因素（P<0.05），见表3。

表3 影响DR的Logistic分析结果

2.3 CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平与DR 患者微血管病变的相关性 Pearson 相关性分析显示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均与DR 患者的微血管病变呈现正相关（r 值分别为0.975，0.689，0.821，0.627，P值分别为0.004，0.011，0.008，0.019）。

3 讨论

DR 作为糖尿病最为常见的并发症之一，长时间的高血糖导致胰岛素及相应细胞代谢发生异常，血管生成促进因子和抑制因子的平衡状态受损，导致异常血管新生以及血管微循环发生病变，新生血管的形成引发纤维增生、玻璃体反复出血、视网膜脱落等，最终导致眼功能障碍［8～9］。血尿常规检查操作简便易普及，分析DR 患者的尿蛋白排泄情况、血清炎症因子的变化对于DR 患者的早期诊治具有重要参考价值。

DR 以及糖尿病早期肾脏微血管病变均为临床上常见的糖尿病微血管并发症，长期慢性高血糖导致的微循环障碍、微血管基底膜增厚、微血管瘤形成是二者共同的发病基础［10］，二者通常相伴发生，且病变程度呈现平行关系。早期糖尿病肾病由于肾小球滤过膜结构成分改变以及筛滤功能异常［11］，导致尿液内蛋白排泄率异常升高，检测MAU、ACR 水平能够较好地反映其病情变化。CYS-C 是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，正常情况下可自由通过肾小球滤过而不被肾小管分泌［12］，且不受年龄、性别、炎症反应等因素的影响，通过检测血清CYS-C 水平能够较好地反映肾小球的滤过功能。MAU、CYS-C、ACR 均作为反映早期糖尿病肾功能损伤的敏感指标［13］，上述指标的异常表达是微血管内皮细胞功能失常的表现，且能够加快微血管病变。相关研究发现，DR 患者病情的发生、发展与其肾功能受损密切相关［14～15］，DR 患者的MAU、CYS-C、ACR 水平随着其病情的不断进展而逐渐升高。本研究结果显示，PDR 组、PDR 组患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明显高于NDR 组，PDR 组患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明显高于NPDR 组，结果说明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平与DR 密切相关，通过检测上述指标有助于DR 病情的评估和判断。另外，Logistic 分析结果显示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平均与DR 微血管病变的发展有关，均是DR 微血管病变的危险因素。Pearson 分析结果显示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均与DR 患者的微血管病变呈现正相关。上述结果说明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平越高，DR 患者的病情越严重。

CRP 作为由肝脏合成的非糖基化γ球蛋白，是机体常见的急性时相反应蛋白，也是反应机体炎症的敏感性标志物［16］。有研究结果证实，CRP 引起的炎症反应可导致血管内皮细胞及其黏附连接明显受损，导致毛细血管通透性增强，进而促进了DR 微血管病变的发生、发展［17］。从本研究结果来看，PDR 组、PDR 组患者的CRP 水平明显高于NDR 组，PDR 组患者的CRP 水平明显高于NPDR 组，另外，Logistic 分析结果显示，CRP与DR 微血管病变的发展有关，而Pearson 分析结果也显示CRP 水平均与DR 患者的微血管病变呈现正相关，是DR 微血管病变的危险因素。

综上所述，DR 与糖尿病肾功能损伤具有相同的致病因素，二者通常共同存在，且病情平行发展。CRP、MAU、CYS-C 及ACR 水平的异常表达与其病情发展呈现正相关，可将其作为评估DR 微血管病变的可靠指标，通对于其病情预测、早期诊治具有重要参考价值。