普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死患者炎症介质及相关实验室检查指标的影响

张艺丹 徐初川 于子雯 刘 林

厦门大学附属第一医院神经内科，福建厦门 361003

脑梗死主要由脑组织局部缺血、缺氧引起，发病率呈逐年上升趋势，患者主要表现为视力模糊、肢体麻木无力、头晕等，严重影响日常生活活动[1]。 动脉粥样硬化是导致脑梗死发生的最直接的原因，与血脂异常、炎症反应及神经损伤密切相关，故临床治疗应以调节血脂、缓解炎症反应为主[2]。传统多采用他汀类药物治疗，瑞舒伐他汀主要成分为瑞舒伐他汀钙，能够有效改善患者动脉粥样硬化程度，适用于经饮食控制及其他药物治疗仍无法控制的血脂异常患者，但单一用药远期疗效存在一定的局限性。普罗布考为临床常用的典型调脂药物， 具有较强抗氧化及抗炎作用，有利于稳定斑块[3-4]。 基于此，本研究在脑梗死患者中采用普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗，分析其对炎症介质及相关实验室检查指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年12 月至2021 年2 月厦门大学附属第一医院收治的脑梗死患者106 例， 按随机数字表法分为对照组（53 例）和观察组（53 例）。对照组中，男28 例，女 25 例；年龄 62~80 岁，平均（71.15±2.13）岁；病程3~8 h，平均（5.51±0.25）h。 观察组中，男 30 例，女23例；年龄 61~82 岁，平均（71.24±2.25）岁；病程 3~8 h，平均（5.58±0.32）h。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]中诊断标准；②凝血功能正常；③基本认知、沟通能力无障碍；④对研究药物耐受；⑤签署知情同意书。 排除标准：①免疫功能异常；②心脑血管疾病；③入组前使用过其他药物治疗；④治疗依从性差。

1.2 方法

两组患者入院后均给予调节血压、血糖等常规治疗。 对照组给予瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康药业有限公司，国药准字：J20170008，生产批号：B14202159178，规格：10 mg），于睡前服用，1 片/次，1 次/d。 观察组在此基础上给予普罗布考（齐鲁制药有限公司，国药准字：H10980054，生产批号：C14202270391，规格为0.25 g/片），2 片/次，2 次/d。

两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标

治疗前、 治疗后于患者空腹状态下抽取5 ml 静脉血，离心分离血清。①炎症介质：通过酶联免疫法检测降钙素原 （procalcitonin，PCT）、 肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor，TNF-α）、 超敏 C 反应 蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、 白介素-6（nterleukin 6，IL-6）及基质金属蛋白酶 9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平。 ②血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、中枢神经系统特异性蛋白 （central nervous system-specific protein，S100β）、人甲壳质酶蛋白 40（human chitinase protein 40，YKL-40）：通过酶联免疫法检测 YKL-40 水平，并采用全自动化学发光分析仪 （上海名元实业有限公司，型号：Caris200）检测 NSE 及 S100β 水平。 ③血脂水平：采用全自动生化分析仪（济南鑫贝西生物技术有限公司， 型号：BK-1200） 检测患者总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）及高密度脂蛋白胆固醇 （high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白胆固醇 （low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平。 ④安全性：对两组治疗过程中腹痛、便秘、头晕及胃肠道不适等不良反应情况进行统计。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症介质的比较

两组患者治疗前炎症介质比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 及MMP-9 水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后炎症介质的比较（）

表1 两组患者治疗前后炎症介质的比较（）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 TNF-α（ng/ml） PCT（ng/ml） hs-CRP（μg/ml） IL-6（μg/ml） MMP-9（ng/ml）对照组（n=53）治疗前治疗后观察组（n=53）治疗前治疗后104.74±12.06 69.32±9.83a 3.97±0.86 0.99±0.20a 23.07±3.49 12.53±3.95a 221.53±20.66 178.53±18.33a 316.54±70.56 211.52±68.43a t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值105.75±12.43 45.69±9.58a 0.425 0.672 12.533 0.000 4.04±0.88 0.69±0.22a 0.414 0.680 7.346 0.000 22.84±3.63 7.04±1.19a 0.333 0.740 9.688 0.000 225.87±21.06 146.21±16.46a 1.071 0.287 9.551 0.000 312.58±67.84 176.65±75.34a 0.295 0.769 2.494 0.014

2.2 两组患者治疗前后血清 NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比较

治疗前，两组血清 NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组NSE、YKL-40、S100β 水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后血清NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比较（）

表2 两组患者治疗前后血清NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比较（）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 NSE（μg/L） S100β（μg/L） YKL-40（ng/L）对照组（n=53）治疗前治疗后观察组（n=53）治疗前治疗后17.26±5.12 8.46±2.37a 0.80±0.22 0.42±0.09a 98.54±27.12 77.23±25.14a t 治疗前组比较间值P 治疗前组比较间值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值17.18±4.86 7.55±1.98a 0.083 0.934 2.145 0.034 0.76±0.19 0.31±0.08a 1.002 0.319 6.650 0.000 97.69±28.53 52.14±20.05a 0.157 0.875 5.680 0.000

2.3 两组患者治疗前后血脂水平的比较

两组治疗前血脂水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 TC、TG、LDL-C 水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者 HDL-C 高于本组治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，）

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 TC HDL-C TG LDL-C对照组（n=53）治疗前治疗后观察组（n=53）治疗前治疗后4.52±0.75 3.96±0.57a 1.06±0.26 1.21±0.37a 2.09±0.54 1.65±0.50a 2.52±0.46 1.94±0.42a t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值4.49±0.80 3.36±0.53a 0.199 0.843 5.612 0.000 1.05±0.24 1.42±0.31a 0.206 0.837 3.167 0.002 2.05±0.59 1.14±0.46a 0.364 0.717 5.465 0.000 2.48±0.44 1.64±0.39a 0.458 0.648 3.811 0.000

2.4 两组患者安全性的比较

两组患者治疗期间均出现轻微胃肠道不适、腹痛、头晕、便秘等不良反应，但未给予任何对症治疗，停药后可自行消失。

3 讨论

动脉粥样硬化是引起脑梗死的主要原因，其发生发展与脂代谢异常密切相关， 颅内大动脉血栓形成，造成脑组织局部缺血缺氧，增加治疗难度[6-7]。因此，临床需采取有效药物稳定斑块，调节血脂代谢，以促进脑梗死症状改善。

脑梗死发生后氧自由基会大量侵袭，加重兴奋毒性，诱导炎症反应[8]。 hs-CRP 易刺激生成大量炎症细胞因子，加剧细胞损伤，导致病情持续性恶化；PCT 会促进血小板大量聚集，引发血栓，其水平越高则表明炎症反应越严重；YKL-40 与炎症反应密切相关[9-10]。本研究结果显示， 观察组治疗后 TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 及 MMP-9 水平均低于对照组，NSE、S100β、YKL-40水平均低于对照组，TC、TG、LDL-C 水平，HDL-C 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死患者效果确切，可有效减轻炎症反应及神经损伤，调节血脂水平，且具有较高安全性。普罗布考为作用于心血管系统的抗动脉粥样硬化药物，可有效抑制炎症因子表达，减轻氧自由基所介导的炎症反应，进而促进血管内皮舒张，减少动脉粥样硬化[11-12]。患者发生脑梗死后，受星形胶质细胞及血脑屏障破坏影响，S100β 水平会显著升高，易加剧脑梗死严重程度； 患者神经组织受损后，NSE 可作为反映神经损伤程度的有效指标[13]。 普罗布考脂溶性较强，可从组织穿越发挥抗氧化作用，减少水肿情况发生，进一步缓解神经元毒性[14]。 血脂异常与动脉粥 样 硬 化 密 切 相 关 ，LDL-C、TC、TG 水 平 升 高 及HDL-C 水平降低均会促进脑梗死进展。 瑞舒伐他汀能够增加肝脏LDL-C 细胞表面受体含量， 促进其吸收分解， 从而进一步降低LDL-C 数量， 加快血脂代谢；普罗布考能够保护血管内皮及平滑肌细胞，降低细胞内活性氧浓度，且组织穿透力极强，能够显著降低LDL-C 水平，两者协调作用，可进一步减少氧自由基含量，调节血脂水平[15]。

综上所述，普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死患者能够有效降低炎症因子水平， 减轻神经功能损伤，促进血脂代谢，且安全性较高。