首发精神分裂症患者未治疗期与治疗效果的相关性

焦 峰

江西省吉安市第三人民医院精神科，江西吉安 343000

精神分裂症是一种临床上常见的、病因未明的严重精神疾病，发病率较高，占精神科住院患者的70%以上，多发于青春期后期或成年早期，常伴有感知觉、思维、情感和意志行为等方面的异常，病程较长，病情迁延不愈，多数患者的临床结局为精神残疾，给家庭和社会造成沉重的负担[1-2]。 在发病早期，精神分裂症患者会出现失眠、心情烦躁等非特异性症状，此为前驱阶段。随着病情的逐渐发展，患者会出现幻觉、妄想等精神病性症状，此时症状具有特异性，随后就诊于精神科并接受正规的抗精神病药物治疗[3]。目前，国内外学者将出现明确的精神病性症状到接受正规的抗精神病药物治疗这段时间称为精神分裂症未治疗期（duration untreatedpsychosis，DUP）[4]。 精神分裂症患者的早识别、早诊断、早干预有利于更好控制病情，提高患者生存质量，从整体上改善其预后[5]。目前国外已经有很多关于精神分裂症患者DUP 的描述性研究，但国内相关研究较少。 为了寻求精神分裂症早期干预的意义， 本研究探讨首发精神分裂症患者DUP 与治疗效果的相关性，为临床患者治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年 9 月至 2021 年 3 月吉安市第三人民医院收治的60 例首发精神分裂症患者作为研究对象，入院时用精神分裂症首发症状评定量表（schizophre nia first-onset symptom rating scale，SOS）评估 DUP，以DUP 中位数即24 周为分界线，将患者分为短DUP组（n=24，DUP 中位数≤24周）和长 DUP 组（n=36，DUP中位数＞24 周）。 短 DUP 组中，男 14 例，女 10 例；年龄24~58 岁，平均（39.12±5.68）岁；受教育年限 6~22 年，平均（14.20±2.64）年。 长 DUP 组中，男 21 例，女 15例；年龄 27~60 岁，平均（38.66±5.90）岁；受教育年限 6~22 年，平均（14.15±2.53）年。 两组性别、年龄、受教育年限等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经吉安市第三人民医院伦理委员会批准，参与研究的患者家属知情且签署同意书。 纳入标准：①经两名精神科主治医师诊断，符合《国际精神与行为障碍分类第10 版（ICD-10）》关于精神分裂症的诊断标准[6]；②首次发病，既往未服用过任何抗精神病药物；③阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome，PANSS）评分≥60 分[7]；④年龄 18~60 岁。 排除标准：①伴脑器质性疾病者；②伴心血管疾病者；③伴恶性肿瘤者；④伴内分泌系统疾病者；⑤伴免疫性疾病者；⑥伴急慢性感染疾病者；⑦伴情感性精神障碍者；⑧伴精神发育迟滞者；⑨既往有其他精神活动性物质滥用史。

1.2 研究方法

1.2.1 确定DUP 本研究所指DUP 即患者出现非特异性精神症状至其正式开始治疗的时间。 患者入院时， 由两名于精神科工作2 年以上的临床医生应用精神分裂症首发症状评定量表（symptom onsetfor schizophrenia，SOS）确定其首次症状的起病时间[8]，进而确定其DUP。

1.2.2 药物治疗 所有患者均接受新型抗精神病药物治疗，所用药物包括利培酮片（西安杨森制药有限公司；国药准字 H20010309；生产批号：KKJ3KKP；产品规格：1 mg×20 s）、奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司；国药准字 H20010799；生产批号：121200903；产品规格：10 mg×7 s）、阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司；国药准字H20060521；生产批号：1D002；产品规格：5 mg×20 s）、氨磺必利片（齐鲁制药有限公司；国药准字H20113231；生产批号：1A0024DD1；产品规格：0.2 g×7 s）。

1.3 观察指标及评价标准

本研究的观察指标包括用药情况、 用药平均剂量、血清心肌酶浓度、PANSS 量表评分、临床疗效总评量表（clinical global impression，CGI）评分。

①比较两组患者的用药情况、用药平均剂量（按通用的氯丙嗪等效剂量换算）。 ②采集两组患者入院时及出院时的早晨空腹静脉血5 ml，在GT16-3 型离心机（北京佳汇离心机有限公司）中以3000 r/min 的速度离心10 min，分离血清置于低温环境中保存待用。采用7600 型全自动生化分析仪（日本日立公司）检测心肌酶的浓度，包括肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH-L），严格按照标准操作程序检测。 ③应用PANSS 量表测评两组患者入院时及出院时的疾病严重程度，该量表共有阳性症状、阴性症状、一般病理症状3 个维度、30 个项目，采用Likert 7 级计分法，分别赋值1~7 分，分值越高提示患者的病情越严重[7]。 ④应用CGI 量表测评两组患者入院时及出院时的总体状况，该量表包括疾病严重程度（severityofillness，SI）、疗效总评（global improvement，GI）、疗效指数（efficacy index，EI）3 个部分组成，SI、GI 记分分为 8 级，分别对应 0～7 分，分值越高，提示患者的病情更严重，疗效越差；EI=疗效分/副反应分，总分 0~4 分，EI 分值越高，提示疗效指数越好[9]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，采用Pearson 法分析DUP 与治疗效果的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清心肌酶浓度的比较

入院时，短 DUP 组的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于长DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组出院时的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于入院时， 且短DUP 组的 CK、CK-MB、LDH-L 水 平均低于长 DUP组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组血清心肌酶浓度比较（U/L，）

表1 两组血清心肌酶浓度比较（U/L，）

组别 CK CK-MB LDH-L长 DUP 组（n=36）入院时出院时t 值P 值短 DUP 组（n=24）入院时出院时t 值P 值178.41±26.44 123.15±20.27 8.671＜0.001 23.35±5.30 12.56±4.19 8.373＜0.001 219.89±24.32 147.89±20.66 11.838＜0.001 t 入院时组间比较值P 入院时组间比较值t 出院时组间比较值P 出院时组间比较值112.40±25.43 82.92±13.31 5.213＜0.001 9.618＜0.001 8.558＜0.001 18.38±3.34 8.04±2.72 12.621＜0.001 4.079＜0.001 4.663＜0.001 157.08±12.84 132.14±8.27 8.411＜0.001 11.517＜0.001 3.542 0.001

2.2 两组PANSS 评分的比较

短DUP 组入院时PANSS 评分低于长DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组出院时PANSS 评分低于治疗前，且短DUP 组的PANSS 评分低于长DUP组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组 PANSS 评分比较（分，）

表2 两组 PANSS 评分比较（分，）

组别 阳性症状 阴性症状 一般病理 总分长 DUP 组（n=36）入院时出院时t 值P 值短 DUP 组（n=24）入院时出院时t 值P 值26.45±3.31 10.18±2.16 20.416＜0.001 28.39±2.24 14.17±2.47 23.120＜0.001 36.38±4.23 25.17±2.85 11.362＜0.001 90.27±15.66 49.32±7.21 11.967＜0.001 t 入院时组间比较值P 入院时组间比较值t 出院时组间比较值P 出院时组间比较值24.47±3.28 7.93±1.24 23.552＜0.001 2.278 0.026 4.613＜0.001 25.41±3.09 10.95±1.81 20.650＜0.001 4.332＜0.001 5.475＜0.001 33.36±3.46 20.67±2.23 15.880＜0.001 2.907 0.005 6.513＜0.001 82.24±12.23 38.82±5.62 16.469＜0.001 2.116 6.014 0.039＜0.001

2.3 两组 CGI 评分比较

短DUP 组入院时CGI 量表中SI 项评分低于长DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组出院时CGI量表中SI 项评分低于治疗前，且短DUP 组的CGI 量表中 SI 评分、GI 评分、EI 评分低于长 DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 3）。

表3 两组 CGI 评分比较（分，）

表3 两组 CGI 评分比较（分，）

“-”表示无数据

组别 SI GI EI长 DUP 组（n=36）入院时出院时t 值P 值短 DUP 组（n=24）入院时出院时t 值P 值4.64±0.74 2.57±0.35 12.759＜0.001--2.33±0.301.58±0.22-- -2.04±0.23-- -t 入院时组间比较值P 入院时组间比较值----1.17±0.16----t 出院时组间比较值P 出院时组间比较值3.72±0.62 1.44±0.27 16.940＜0.001 5.024＜0.001 13.372＜0.001 17.337＜0.001 7.793＜0.001

2.4 两组治疗情况比较

短DUP 组用药剂量少于长DUP 组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 两组单一用药比例、联合用药比例、住院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 4）。

表4 两组治疗情况比较

2.5 首发精神分裂症患者DUP 与PANSS 评分、CGI评分、CK、CK-MB、LDH-L 相关性分析

Pearson 相关性分析显示，DUP 与 PANSS 评分、CGI评分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相关（P<0.05）（表 5）。

表5 首发精神分裂症患者DUP 与PANSS 评分、CGI 评分、CK、CK-MB、LDH-L 相关性分析

3 讨论

一项大型研究报道，世界范围内精神分裂症患者总人数从1990 年的1310 万快速上升至2016 年2090万，据估算，我国有约700 万精神分裂症患者[11]。 有文献报道， 精神分裂症患者的自杀风险高于正常人群的22 倍，约有20%的患者有过一次自杀未遂的经历，有5%~6%的患者最终死于自杀[12]。 因此，如此庞大的精神分裂症患病群体不仅有着高自杀风险及精神残疾风险，还会给家庭及社会带来沉重的负担。精神分裂症患者有一段时间的非特异性、 非精神病性的前驱症状，此时患者不会立即到精神科就诊，只有在出现特异性精神症状时才会接受正规治疗，这段1~2 年的时间被称为DUP[13]。 研究证实，尽可能缩短DUP 并实施早期对症干预治对精神分裂症患者的治疗效果及预后具有重要意义， 能够有效减轻患者的精神症状，有利于阻止或延缓疾病进展，提高其生存质量[14]。

精神分裂症患者心肌酶水平升高引起许多学者关注， 不同DUP 长度的精神分裂症患者的心肌酶浓度存在差异性，进而导致机体出现一系列生理生化反应[15]。本研究发现，短DUP 组入院时血清CK、CK-MB、LDH-L 水平低于长DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组出院时的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于治疗前， 且短 DUP 组的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于长 DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05）。 这与Kamens 等[16]研究结果相似。CK、CK-MB、LDH-L 等心肌酶除存在心肌外，还广泛分布在肝脏、大脑等组织中，精神分裂症患者长期处于兴奋及躁狂状态，体内交感神经功能亢进，儿茶酚胺活性及浓度升高，导致血管收缩效应，进而使局部组织缺血、缺氧，使得骨骼肌等细胞膜通透性增高， 细胞能量代谢出现障碍，导致心肌酶浓度增高，且，随着首发精神分裂症患者的DUP 延长，其机体心肌损伤更为明显，外周血中心肌酶浓度显著升高。 李玲等[17]研究发现，出院时长DUP组的阳性症状与一般精神病理评分高于短DUP 组。本研究结果表明，短DUP 组入院时PANSS 评分、CGI量表中SI 评分低于长DUP 组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组出院时 PANSS 评分、CGI 量表中 SI 评分低于治疗前，短DUP 组PANSS 评分及CGI 量表中SI 评分、GI 评分、EI 评分低于长 DUP 组，差异有统计学意义（P<0.05），与李玲等[17]的研究结果相似。分析原因是阳性与阴性症状会随着患病时间延长而表现出明显的异质性，趋向于逐渐恶化，而精神分裂症患者的治疗效果又与患者的阳性与阴性症状息息相关，患者经抗精神类药物治疗能够明显减轻阳性与阴性症状， 但短DUP 组患者的下降幅度更大，可见尽早接受正规治疗缩短DUP，在相同治疗方案下获得的效果越佳，对改善患者的阳性与阴性症状及治疗效果具有重要意义。 为进一步分析首发精神分裂症患者DUP 与疗效的相关性， 本研究经Pearson相关性分析显示，DUP 与 PANSS 评分、CGI 评分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相关（P<0.05），这与张开国等[18]研究结果一致。 进一步证实随着首发精神分裂症患者 DUP 延长，则其血清 CK、CK-MB、LDH-L浓度越高，精神症状也越严重，提示临床医师应重视首发精神分裂症患者的早期干预治疗，以改善其治疗效果[19-21]。 随着首发精神分裂症患者未治疗期延长，血清心肌酶浓度明显升高，阳性与阴性症状趋向于逐渐恶化，其治疗效果明显降低，提示临床应重视早期治疗以提高其疗效，抑制或延缓疾病进展，减轻精神症状[22-23]。本研究也存在一定的不足之处，本研究采用回顾性分析法，研究结果存在一定的偏倚，且只收集了住院患者，对门诊患者缺乏了解。 在下一步研究中，将采取更严格及准确的评估方法，通过前瞻性研究进一步分析，深入探讨首发精神分裂症患者DUP 与疗效的相关性，为临床防治该病提供新的方向。

综上所述，随着首发精神分裂症患者未治疗期延长，其治疗效果明显降低，应重视早期治疗以提高其疗效，抑制或延缓疾病进展，减轻精神症状。