尿路感染患者奇异变形杆菌分布及耐药性分析

肖春芳

（崇义县人民医院医学检验科，江西 崇义 341300）

奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）是临床常见的革兰阴性杆菌，属于肠杆菌科、变性杆菌，具有细胞的迁徙现象，且兼具厌氧菌，会引起多种社区和医院获得性疾病[1，2]，如尿路感染、伤口感染、血液系统感染等[3]。相关研究显示[4，5]，奇异变形杆菌在一定条件下，对尿路具有较强的致病性，感染具有持久、难治和反复的特点。目前，抗菌药物作为临床治疗各类细菌感染性疾病的主要药物，临床广泛应用，部分细菌会发生变异成为耐药菌株，产生新的β-内酰胺酶，形成多重耐药奇异变形杆菌，不仅增加临床尿路感染的治疗难度，而且延误患者治疗，还增加了治疗成本[6]。为了提高尿路感染治疗疗效，明确致病菌类型及耐药性，对临床合理选择抗菌药物具有重要作用。本文结合2018 年8 月-2021 年8 月在我院诊治的80 例尿路感染患者临床资料，观察分析奇异变形杆菌的分布情况和耐药性，为临床合理用药提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月-2021 年8 月在崇义县人民医院诊治的80 例尿路感染患者为研究对象，其中男性35 例，女性45 例；年龄20～80 岁，平均年龄（38.19±5.32）岁；体质量18.34～23.20 kg/m2，平均体质量（20.11±1.06）kg/m2。所有纳入患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合尿路感染诊断标准[7]；②尿白细胞数或红细胞数＞5 个/高倍视野[8]；③干化学分析白细胞或隐血试验阳性；④中段尿培养细菌数＞105CFU/ml[9]；⑤均伴有不同程度耻骨弓上区不适、尿痛、尿急、尿频等表现。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②依从性较差，不能配合护理干预者；③随访资料不完善者。

1.3 方法 所有患者均进行奇异变形杆菌检测，具体方法如下。

1.3.1 标本采集 清洁患者外阴、尿道口，采用无菌杯留取中段尿，即刻送检；对于插管患者，拔管前在尿道口采集标本，并消毒一次性引管，然后注射器抽取2～4 ml 尿液[10]。

1.3.2 检测方法 ①所有标本进行病原菌分离处理，然后再使用德灵全自动微生物分析系统对病原菌进行鉴定处理[11]；②生物被膜鉴定[12]：采用银染法鉴定导尿管的生物被膜，先使用0.9%氯化钠注射液反复冲洗导尿管，以取出黏附物和游离细菌，然后在将其置入装有灭菌的0.9%氯化钠注射液试管，然后使用震荡方法使膜状物脱落，然后通过微量加样器进行接种，通过显微镜观察细菌形态，鉴定细菌生物被膜。

1.3.3 药敏试验 采用纸片法和MIC 法，严格按《全国临床检验操作规程》[13]第4 版和CLSI 2016 的最新标准判读药敏结果。对氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢噻肟、复方磺胺甲噁唑、头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星、美罗培南的敏感性进行检测。

1.4 观察指标 观察尿路感染患者奇异变形杆菌检出率、分布特点、耐药性。超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检测：抑菌环直径差5 mm 时，表示ESBLs 阳性[14]。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 对本研究的数据进行统计学处理。计量资料采用（）表示，组间两两比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间对比分析采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 奇异变形杆菌分布情况 80 例尿路感染患者中，检出45 株奇异变形杆菌，其中尿道口检出率为42.22%（19/45），尿液检出率为31.11%（14/45），导尿管生物被膜中检出率为26.67%（12/45）。

2.2 奇异变形杆菌耐药性 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检测为阳性，奇异变形杆菌对氨苄西林耐药最高，其次为哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢噻肟和复方磺胺甲噁唑，对头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星、美罗培南耐药率较低，均为20%以下（P＜0.05），尿液、尿道口以及导尿管生物被膜抗生素敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；ESBLs 阴性菌对以上药物的耐药性均低于ESBLs 阳性菌株，见表1。

表1 奇异变形杆菌耐药性[n（%）]

3 讨论

本研究结果显示，80 例尿路感染患者中，检出45 株奇异变形杆菌，尿道口检出率为42.22%，尿液检出率为31.11%，导尿管生物被膜中检出率为26.67%，提示奇异变形杆菌尿路感染患者主要分布于尿道口、尿液以及尿管生物被膜中。分析认为，出现这种可能是由于尿素分解时会产生氨，造成尿液pH 值升高，利于奇异变形杆菌的生存，从而造成尿道口、尿液中分布率较高[15]。以往研究指出[16，17]，尿道功能异常、长期留置导尿管患者发生奇异变形杆菌尿路感染的风险较大。因为奇异变形杆菌拥有大量能够导致尿路感染的毒力因子，且还可衍生出细长、能后延尿道管迁移至膀胱并定植的群集细胞[18]。因此，临床应加强对导尿管的管理，对于留置导尿管的患者应定时更换和检查，存在尿路感染因素时应及时进行排除和解决。

奇异变形杆菌引起尿路感染的临床治疗，通常是给予敏感性抗菌药，但是对于导管表面细菌生物被膜患者治疗效果较差[19]。由于导管表面无机体正常组织，缺少保护措施，利于细菌的繁殖，细菌在导管表面会分泌脂多糖、纤维蛋白等复合物，形成生物被膜。而抗菌药物对生物被膜中的细菌杀伤能力较小，极易形成对抗抗生素的耐药性[20]。同时，临床抗菌药物的广泛应用，致使病原菌对不同抗菌药物的敏感性具有一定差异性。因此，探求耐药率低、疗效佳、不良反应发生率低的抗菌药物显得极为重要。本文研究结果显示，尿液、尿道口以及导尿管生物被膜抗生素敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明尿道口、尿液中以及导尿管生物被膜中奇异变形杆菌本质尚无显著差别。出现导尿管生物被膜抗生素敏感性略低于尿液和尿道口这种结论，可能是由于生物被膜的阻挡作用，造成抗感染治疗过程中药物浓度不能满足需求，进而造成尿路感染的治疗效果相对较差。

ESBLs 阳性菌在大肠杆菌中较为常见，但是近些年在奇异变形杆菌中也发现了ESBLs 阳性菌的存在。随着抗菌药的大量、广泛应用，造成奇异变形杆菌耐药性不断加重。临床推测ESBLs 阳性菌的存在可能是其中一个关键因素。本次研究结果显示，ESBLs 检测为阳性，奇异变形杆菌对氨苄西林耐药最高，其次为哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢噻肟和复方磺胺甲噁唑，对头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星、美罗培南耐药率较低，均为20%以下（P＜0.05），尿液、尿道口以及导尿管生物被膜抗生素敏感性比较，P＞0.05，进一步表明尿道口、尿液和导尿管生物被膜中奇异变形杆菌对氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢噻肟和复方磺胺甲噁唑均具有较强的耐药性，而其中哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻肟均为β-内酰胺类抗生素。因此，临床对于无论菌株是否会产生β-内酰胺酶，以上抗生素均不宜应用。因为ESBLs 是一种能够水解β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环的酶。同时该结论提示，ESBLs 阳性的细菌可能是造成多重耐药和泛耐药的主要因素。本研究结果发现，奇异变形杆菌对头孢菌素类β-内酰胺酶抑制剂复合剂、亚胺培南、阿米卡星、美罗培南的耐药率较低。故临床可将以上药物作为ESBLs 阳性奇异变形杆菌感染治疗的首选药物。

综上所述，尿路感染患者奇异变形杆菌主要分布于尿道口、尿液以及导尿管生物被膜，且不同部位分离出的奇异变形杆菌对抗生素敏感性基本相似。奇异变形杆菌耐药性发生的主要原因可能是ESBLs阳性，临床对尿路感染患者可加强对β-内酰胺酶的检测，并进行药敏试验，以科学合理选择尿路感染用药，提高临床尿路感染治疗效果。