左旋咪唑片联合CO2激光对跖疣患者免疫功能的改善作用*

郑明警, 赵东瑞, 陈琼

温州市中医院 1皮肤科， 2中医外科(浙江温州 325000)

跖疣是一种寻常疣，由人乳头瘤病毒(HPV)感染所导致的足跖部皮肤良性增生物，通常发生在足后跟、足跖前部或趾间的压迫处[1]。多发损害，呈簇状或几个相邻疣相互融合，表现为足跖部角质增生，角质剥落可见疏松软芯，周围可见毛细血管出血导致的小黑点[2]。患者行走时会出现疼痛，严重影响日常生活、工作，任何年龄都有可能发生跖疣，但婴幼儿较为少见，随年龄的上升发病率也随之上升，以年轻人为主，外伤、免疫力低下患者也容易患此病[3-4]。单纯给予跖疣患者常规药物治疗效果并不理想，多数患者仍存在较高的复发风险，因此目前多数研究致力于西药联合激光治疗此病的研究中，基于上述背景，在本文中探究左旋咪唑片联合CO2激光对跖疣患者的临床疗效，并分析对患者免疫功能等因子表达的影响，分析其作用机制，为其在临床上的应用提供相关参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在我院伦理委员会批准(WTCM-KT-202111086)、患者知情同意下选取2019年4月至2020年4月期间我院收治的120例跖疣患者，按照随机数字表法分为对照治疗组、联合治疗组各60例。两组在临床资料中对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料对比

纳入标准：符合《安德鲁斯皮肤病学》[5]中疾病诊断，疣体表面无破溃且干燥，无高血压、糖尿病等其他影响治疗的疾病；女性未处于妊娠期。

排除标准：近1个月内有疾病治疗史者；并发皮癣等其他皮肤病者；药物过敏、精神、沟通障碍者；妊娠期或者哺乳期妇女；肝肾功能不全者。

1.2 治疗方法 对照治疗组采用CO2激光治疗，常规做皮肤消毒后使用2%利多卡因局部麻醉，采用CO2激光(吉林科英激光有限公司生产KL型)治疗，波长为10 600 nm，功率为1～7 W，将激光手具对准疣体，逐层扫描直至皮损完全炭化和气化，将棉签用蘸生理盐水浸湿，接着湿拭去炭化物，直至疣体清除干净，治疗范围超出病灶0.5～1 mm左右，接着使用1 W功率将基底层扫描1～2遍，直至结一层焦黄色薄痂。联合治疗组在对照治疗组的基础上给予左旋咪唑片(浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字：H33021141，规格25 mg×100片)，2片/次，3次/d。连续治疗3周。

1.3 指标检测 抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以离心半径5 cm、转速3 000×g离心处理10 min，分离上层血清，-80℃保存待检。(1)TGF-β、IFN-γ水平：采用ELISA法检测清转化生长因子-β(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)水平，TGF-β ELISA试剂盒、IFN-γ ELISA试剂盒购置于美国Bender MedSystems公司。(2)T淋巴细胞：采用BD FACS-Calibur流式细胞仪检测白细胞表面分化抗原28(CD28)及白细胞表面分化抗原40(CD40)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(3)皮损总面积：以足部皮损直径测算总面积。(4)临床疗效评价：根据患者临床症状的改善情况评价临床疗效，分为显效、有效、无效3个等级，显效：患者治疗结束后疣体消退，足部皮肤恢复正常，无新疣体出现；有效：患者治疗结束后疣体消失，足部皮肤部分恢复正常，无新疣体出现；无效：患者治疗后未达到上述标准，且有新的疣体出现。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组皮损总面积比较 两组治疗前皮损总面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组治疗后皮损总面积降低，且联合治疗组低于对照治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 皮损总面积比较

2.2 TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平比较 两组治疗前TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组治疗后TGF-β、CD28水平降低，IFN-γ、CD40水平升高，且联合治疗组变化幅度大于对照治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平比较

2.3 CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较 两组治疗前T淋巴细胞水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组治疗后CD8+水平降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且联合治疗组变化幅度高于对照治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 T淋巴细胞水平比较

2.4 临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于对照治疗组，差异有统计学意义(2=8.086，P=0.004)。见表5。

表5 临床疗效比较 例(%)

3 讨论

跖疣是发生在患者足底部位的寻常疣，跖疣的致病因素是由于HPV感染导致，并与足部汗液分泌较多也有关[4]。跖疣在患者足底任何部位都有可能发生，但大部分跖疣发生在跖骨中部及足部压力点处[6-7]。跖疣开始发生时有小米粒大小，而随着病情进展，皮损面积变大，可扩大到黄豆大小，且皮损中心处出现血点及黑点，在行走时可感觉到明显的挤压性疼痛[8-9]。随着临床上CO2激光的广泛应用发现，单纯应用CO2激光效果并不理想，多数患者仍存在较高复发风险，因此寻找有效治疗此病的手段尤为重要。

左旋咪唑是一种免疫调节剂，服用后可恢复原来无免疫反应的免疫细胞，如单核细胞、白细胞、巨噬细胞免疫功能，可增强自身的抗病毒能力，提高宿主对细菌、病毒感染的抵抗力[10-11]。CO2激光在皮肤科广泛使用，作用机制为光热作用，用原光束或聚焦后的激光对病变组织进行气化或凝固，因为作用浅表，98%的能量被靶组织吸收，所以对邻近组织的损伤较小，安全性高且愈合时间短[12-13]。能够利用炭化、切割、气化等的作用，进而有效清除跖疣疣体和周围病变组织。CO2微小激光束发出的高能量能够直接作用于人体表皮或真皮组织，在区域范围内产生中心剥落带，致使病变组织坏死，进而脱落，最终达到治疗跖疣的目的[14-15]。本研究显示，左旋咪唑片联合CO2激光治疗跖疣患者可有效改善其免疫功能，缩小皮损面积，减轻炎性反应，且临床效果安全可靠、复发率低。

有研究表明，在机体感染HPV后可经介导TGF-β信号，诱导TGF-β发生代偿性分泌现象，进而介导机体局部炎症，引起拓疣。IFN-γ为Ⅰ型辅助T细胞代表性的细胞因子,主要由自然杀伤细胞所分泌,其可以诱导蛋白-10的生成，以此调节免疫活化。研究结果显示IFN-γ与多种病毒感染有关，机体感染HPV等病毒后引起免疫功能紊乱，自然杀伤细胞的活性降低，导致IFN-γ分泌量减少[16]。目前随着临床上对拓疣的不断深入研究发现，此病的发生与免疫机制相关，CD28、CD40均为T细胞亚群共刺激分子，CD28促进IL-2 mRNA的转录和IL-2的合成，CD40促进B细胞增殖及细胞因子分泌,诱导辅助性T细胞分化、维持调节性T细胞的平衡[17-18]。CD4+属于主要的辅助性T细胞，可以调节整个体液免疫和细胞免疫，CD4+水平下降说明机体的防御系统受损，CD8+属于毒性T细胞，能够杀死被病毒感染的细胞[19-20]。跖疣的发生多伴随着T细胞亚群失衡，因此改善跖疣患者局部细胞的免疫功能，对清除病毒，治疗疾病有重要的临床意义[21]。本研究显示，与对照治疗组相比，联合治疗组TGF-β、CD28、CD8+水平明显降低，IFN-γ、CD40、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，这一结果说明左旋咪唑片联合CO2激光治疗跖疣患者可有效改善患者免疫功能，减轻机体炎性反应，效果显著。

综上所述，跖疣患者经左旋咪唑片、CO2激光后免疫功能明显改善，临床症状消失，治疗效果显著。