张治水 魏志凌 王玉景 崔鹏
骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少、骨脆性增加、骨组织微结构恶化为特征的骨代谢疾病,发病率较高,常见于老年人[1]。老年OP病人发生骨折风险增高,其中髋骨骨折较为常见,且治疗难度相对较高[2]。全髋关节置换术(THA)是髋骨骨折临床治疗的有效方法之一,但有研究称,该方法与病人预后不良相关[3]。血清25羟维生素D(25OHD)、甲状旁腺激素(PTH)通过调节骨密度与骨组织微结构,调控OP疾病进展[4⁃5]。本研究探讨血清25OHD、PTH水平与老年OP病人THA预后的相关性,旨在为评估老年OP病人THA术后预后情况提供参考。
1.1 研究对象 回顾性分析2017年10月至2019年10月在我院行THA手术治疗的147例髋骨骨折病人的临床资料,年龄60~87岁,平均(72.00±5.96)岁。术前行骨密度检查,117例确诊为OP,年龄63~82岁,平均(69.69±4.47)岁。术后6个月,采用髋关节Harris评分量表评估OP病人的预后,评分由2名护士专门负责,评分者对病人转归情况不知情。Harris评分量表包括疼痛、功能、畸形、活动度4个部分,满分100分,>90分为优良,80~89分为较好,70~79分为尚可,<70分为差。该量表具有较好的信度、效度,适用于髋骨骨折病人的预后评估。将Harris评分≥80分作为预后良好组(89例),Harris评分<80分作为预后不良组(28例)。本研究获得我院伦理委员会批准,研究程序符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》中相关要求。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合OP临床诊断标准,骨密度T值≤-2.5[6],经CT、X线片确诊为髋骨骨折;(2)年龄≥60岁;(3)伤后7 d内入院;(4)均行THA手术治疗;(5)手术由同一组医生完成。排除标准:(1)合并髋关节结核、髋部畸形、骨肿瘤;(2)下肢运动障碍;(3)合并其他部位骨折;(4)类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、恶性肿瘤、免疫性疾病、内分泌疾病;(5)严重肝、肾功能损伤;(6)近半年内服用过糖皮质激素类药物;(7)甲状旁腺手术史。
1.3 方法 术前均进行D⁃二聚体检查,排除下肢静脉血栓风险,明确手术适应证。病人均行经前外侧入路微创小切口THA治疗,植入POLAR股骨柄和R3髋臼杯。病人术后接受骨化三醇和碳酸钙、阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠和依班膦酸钠、阿仑膦酸钠和唑来膦酸治疗。
1.4 观察指标 (1)收集所有病人的一般临床资料,主要包括性别、年龄、体质量、入院时骨密度(腰椎L1~4)、合并基础疾病、骨折类型、术后药物使用情况、手术时间、术中出血量以及下肢静脉血栓、术后关节脱位、感染等术后并发症发生情况。病人入院后于次日清晨采集空腹静脉血,置于EDTA抗凝采血管中,3000 r/min,离心15 min。采用ELISA法检测病人入院时血清25OHD、PTH,严格按照ELISA试剂盒说明书(美国Abcam公司产品)进行操作。采用酶标仪(美国Thermo公司产品)检测在450 nm处的光密度(OD),以标准物的浓度为横坐标,OD值为纵坐标,绘出标准曲线,根据标准曲线计算血清25OHD、PTH含量。比较预后良好组与预后不良组的临床资料及25OHD、PTH水平。
1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析,定量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,定性资料用频数和百分比(n,%)表示,组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析影响老年OP病人THA预后的独立危险因素。采用Pearson相关系数描述两定量资料之间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 预后良好组与预后不良组临床资料及生化指标比较 预后不良组年龄、术后关节脱位发生率、术中出血量、入院时血清PTH水平高于预后良好组,入院时骨密度、血清25OHD水平低于预后良好组(P<0.05),见表1。
表1 2组临床资料及生化指标比较(±s)
表1 2组临床资料及生化指标比较(±s)
注:与预后良好组比较,∗∗P<0.01
项目 预后良好组(n=89)预后不良组(n=28)性别(男/女,n) 49/40 16/12年龄(岁) 67.39±4.33 77.00±4.92∗∗体质量(kg) 56.69±6.09 57.02±6.10高血压(n,%) 29(32.58) 9(32.14)糖尿病(n,%) 35(39.33) 12(42.86)高脂血症(n,%) 22(24.72) 10(35.71)骨折类型(n,%) 股骨颈骨折 30(33.71) 11(39.29) 股骨粗隆间骨折 59(66.29) 17(60.71)术后药物使用情况(n,%) 骨化三醇和碳酸钙 35(39.33) 9(32.14) 阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素22(24.72) 7(25.00) 阿仑膦酸钠和依班膦酸钠17(19.10) 6(21.43) 阿仑膦酸钠和唑来膦酸 15(16.85) 6(21.43)术后并发症(n,%) 下肢静脉血栓 2(2.25) 1(3.57) 术后关节脱位 3(3.37) 7(25.00)∗∗ 感染 3(3.37) 1(3.57)手术时间(min) 154.25±7.92 156.58±8.36术中出血量(mL) 208.58±32.79 230.25±33.54∗∗入院时骨密度 -2.68±0.17 -3.58±0.40∗∗入院时25OHD(ng/mL) 19.24±1.79 13.35±1.36∗∗入院时PTH(pg/mL) 56.58±17.59 80.56±19.54∗∗
2.2 老年OP病人THA预后影响因素分析 将年龄,术后关节脱位,术中出血量,入院时骨密度、血清25OHD、PTH作为自变量,按平均水平对其进行赋值(表2),并进行多因素Logistic回归分析。结果显示,高龄,术后关节脱位,入院时血清低25OHD水平、高PTH水平是影响老年OP病人THA预后的独立危险因素,见表3。
表2 自变量赋值情况
表3 老年OP病人THA预后多因素Logistic回归分析
2.3 骨密度、血清25OHD、PTH水平与Harris评分之间的相关性分析 OP病人骨密度、血清25OHD水平均与Harris评分呈正相关(r=0.621、0.764),血清PTH水平与Harris评分呈负相关(r=-0.557)。
髋部脆性骨折多发于老年人群,以股骨颈骨折、股骨粗隆间骨折为主要类型,是OP常见严重并发症[7]。THA能够重建髋关节功能,减轻长期疼痛,改善髋关节活动性,恢复老年病人的正常行走能力,正逐渐应用于髋骨骨折的临床治疗[8]。然而,THA的应用仍存在较大争议,有研究表明,病人在接受THA后3个月内出现再次骨折、关节脱位、感染、死亡的风险高于同龄普通人群,部分病人预后差[9]。因此,寻找预测老年髋骨骨折病人THA预后的参考指标,对降低手术风险,评估病人近期及远期预后意义重大。
25OHD是体内维生素D贮存和转运的一种主要形式,监测血清25OHD水平能够评估维生素D是否缺乏[10]。维生素D缺乏是OP的危险因素之一,血清低25OHD水平反映机体缺乏维生素D,增加病人发生OP风险。PTH具有成骨和破骨双向作用。有研究称,血清PTH异常与OP的发生密切相关[11]。临床上采用Harris评分评估病人THA前后的髋关节功能,Harris分值低,病人预后差[12]。本研究结果显示,OP病人的骨密度、血清25OHD水平均与Harris评分呈正相关,PTH水平与Harris评分呈负相关,提示维生素D缺乏、甲状旁腺功能异常可能是导致老年人群发生OP的原因,骨密度、血清25OHD、PTH水平可能是老年OP病人THA预后的影响因素。对可能影响预后的因素进行多因素Logistic回归分析,结果显示高龄、术后关节脱位、入院时血清低25OHD水平、高PTH水平是影响老年OP病人THA预后的独立危险因素。在衰老过程中,骨髓微环境中成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收失衡,大量的骨丢失,骨骼脆性增加[13]。同时,高龄病人机体免疫水平低下,术后切口感染风险较高。血清25OHD水平降低,抑制骨小梁的形成和钙盐的代谢,从而引起骨质流失、骨量减少,不利于术后骨折愈合[10]。PTH是调节骨转换和钙、磷代谢的重要多肽,甲状旁腺过度分泌PTH,骨转换率增加,骨的分解、吸收增强,骨量下降,下肢肌力不足,导致病人跌倒、骨折风险增加[14]。术后关节脱位是THA的常见并发症,不利于病人髋关节功能恢复[15]。老年OP病人外展肌群肌力下降,髋关节周围软组织张力失衡,髋关节稳定性差,易诱发术后关节脱位。
综上所述,血清低25OHD水平、高PTH水平是影响老年OP病人THA预后的独立危险因素,可以作为预测老年OP病人THA预后的参考指标。