中药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

王玮 龙杞 岳国龙 邬海桥

重庆市中医院呼吸与危重症医学科，重庆 400016

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征为持续存在的呼吸道症状和气流受限，常与有害颗粒或气体的显著暴露和/或肺泡异常有关[1]。目前该病是世界第三大死因，仅位于缺血性心脏病和卒中之后[2]。预计未来COPD 的患病率将不断增加，到2060 年每年可能会有超过540 万人死于COPD 及其相关疾病[3]。《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（GOLD 指南）每年都在更新，全球医学专家在稳定期药物管理、非药物管理和急性加重期管理方面均付出大量心血[4]。但该病的高致病率、致死率，让患者生活质量大大下降，对社会及患者家庭甚至全球经济造成了严重的负担。目前国内也逐渐开始重视对COPD 预防和治疗，并且应用中药治疗该病在改善临床症状、减少急性加重次数、提高肺功能、降低炎症反应等方面取得了较好的效果。本文就近年来中药对慢性阻塞性肺疾病治疗作一综述。

1 中医对COPD 的认识

根据COPD 的临床表现可知，中医所说的“咳嗽、喘证、肺胀”等病证与COPD 相似。在病情较轻的时候，肺宣降失常，患者表现为咳嗽、咯痰，此时诊断为“咳嗽”。病情继续发展，耗伤肺脾肾气，逐渐出现喘息、气促、呼吸困难等肾气不纳的症状时，当诊断为“喘证”。病情持续迁延不愈，痰瘀交阻，肺气壅塞胀满，不能敛降，表现为反复咳喘、咯痰、胸部膨胀或伴有心悸、浮肿、口唇紫暗等，当诊断为“肺胀”。当病情发生变证、紧急凶险之时更可能出现高热、神昏、喘脱等危重证候。本病的病机当属本虚标实。肺主气，司呼吸，外合皮毛。外邪侵袭，卫外失司，肺失宣降，故见咳嗽。肺病日久，子病及母，脾气亏虚，脾失运化，津液代谢失常，化为痰饮。脾为生痰之源，肺为储痰之器，故见咳痰。肺脾不足，日久及肾，纳摄失常，气逆于上，故见喘息气促。气滞痰阻，血行不畅，瘀滞脉内，故见口唇、爪甲发绀、病情缠绵难愈。痰瘀内阻，心血不行，痰蒙神窍，故见心悸、神昏等表现。

2 中药治法

针对肺、脾、肾三脏亏虚，痰瘀交阻的病机，中药治疗主要包括补虚和泻实两个方面，补虚指补益肺、脾、肾气亏虚，而泻实是指祛除病理产物，包括化痰、活血、通络等方法。近几年，大量研究显示[5-7]通过中医辨证论治COPD 效果显著，为COPD 的临床治疗及理论研究提供参考。

2.1 从肺、脾、肾虚论治

有害气体或颗粒的暴露，或是外邪六淫侵袭人体，肺为华盖、娇脏，最不耐邪，宣降失常，发为咳喘，慢性咳嗽、咳痰、喘息逐渐迁延不愈，造成肺气亏损，日久伤母，脾气亏损，金水互生，亦可以损及肾气，进而造成肺、脾、肾三脏亏虚。肺、脾、肾亏虚是COPD 的重要病机。因此，诸多医家从补益肺、脾、肾入手治疗COPD 收到较好效果。

樊兵权[8]发现，采用参芪补肺汤治疗COPD 肺气虚证患者，能够提高患者的肺功能指标、中医症候积分及生活质量，差异有统计学意义（P ＜0.05）。研究显示[9]，党参多糖可能通过抑制核因子-κB信号传导通路而抑制COPD 肺脾气虚证大鼠T 细胞免疫紊乱，减轻气道炎症反应和肺组织病变。周东花等[10]通过观察发现，补肾纳气能有效改善患者的咳嗽、咳痰、气短等中医证候，改善呼吸困难情况，提高生活质量。李玮[11]应用肺肾同调法对80 例COPD 稳定期患者进行治疗，可有效改善机体炎症，促进肺功能恢复，改善中医证候及呼吸困难情况，且不良反应少。吴炎等[12]发现，使用调补肺肾的方法可巩固稳定期患者病情，减少急性加重次数，延缓病程进展。武颖烁等[13]发现补肺益肾方可能通过调控COPD 模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能及PPARγ 通路起到治疗COPD 的作用。另有多项研究显示[14-16]，以补肺气的方法对COPD 进行治疗，发现能有效改善临床症状，提高临床效果、延缓肺功能下降，提高生活质量。薛智文等[17]发现在西医治疗基础上联合应用百令胶囊能够显著改善患者的临床症状，降低多因素分析系统指数，提高生活质量。另有研究证明[18]，补肺益肾方能够通过调节COPD 大鼠体内的信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和STAT5 的活性来平衡辅助性17（T helper cell17，Th 17）和调节性T 细胞（regulatory T cell，Treg），从而达到抗COPD 的作用。一项随机双盲安慰剂对照试验显示[19]，益气固表片能够减少患者急性加重次数，提高患者活动耐力，减缓生活质量评分下降速度，降低炎症因子水平（P ＜0.05）。

2.2 从阳虚论治

肺为娇脏、华盖，不耐寒热，外邪侵袭，首先犯肺，引起肺气虚损，日久不愈，气虚累及肺阳，则见阳气不足，肺通调水道功能失司，故见水湿内停，水饮属阴，阳虚不足以温化，凝结成痰，日久血液停滞，化为瘀血，故发为咳嗽、咳痰、喘累、心悸、水肿等表现。故许多医家认为肺胀的根本在于阳气不足。汉代张仲景提出“病痰饮者当以温药和之”，国医大师洪广祥教授也提出“治疗肺病全程温法理论”[20]。

吴建顺等[21]对158 例脾肾阳虚COPD 稳定期患者以西药联合温阳活血汤进行研究，发现通过温阳活血的方法能够改善COPD 患者肺功能及炎症因子水平（P ＜0.05）。孔玉琴等[22]发现，真武汤合五苓散能通过增强抗氧化作用、减轻血管内皮损伤，从而改善COPD 阳虚水泛症患者临床症状及生活质量。另有研究显示[23]，应用补气温阳法干预COPD 大鼠能够使氧分压及血清白细胞介素-10 水平均显著上升，二氧化碳分压、血清白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平、支气管肺泡灌洗液白细胞及中性粒细胞数目显著降低，同时能够改善大鼠肺功能（P ＜0.01）。李家春等[24]发现，通过益气温阳法能减轻COPD 稳定期的炎症反应，延缓纤维化进程，改善肺功能。钟勇等[25]发现，温肺扶阳祛痰方联合常规西药综合治疗脾肾两虚、痰浊中阻证COPD 稳定期患者能改善其肺功能、降低炎症水平，提高临床效果。

2.3 从痰论治

肺脾不足，肺失通调，脾失传输，水湿内停，化为痰饮，上储于肺，肺失宣降，故见咳嗽、咳痰、喘累等症状。故痰饮则为该病的核心病机。多数医家以化痰为治疗该病的大法取得较好效果。研究显示[26]，清热化痰法能够有效降低COPD 急性加重期痰热阻肺患者的中性粒细胞及C 反应蛋白水平，减轻炎症反应，缩短发热持续时间，差异有统计学意义（P <0.05）。边蓉[27]对84 例COPD 患者随机分组进行试验，发现用清肺化痰降气汤能够改善患者临床症状，降低炎症因子水平并提高氧分压，降低二氧化碳分压水平（P ＜0.05）。胡敏等[28]发现应用清肺化痰为主的中药汤剂治疗COPD 急性发作并合并Ⅱ型呼吸衰竭患者能提高临床效果，促进肺功能、血气指标恢复，从而改善临床症状（P＜0.05）。张芳[29]发现，清金化痰汤合麻杏石甘汤治疗COPD 患者可明显缓解临床，提高炎症反应症状，改善其肺功能并对调节免疫功能有一定作用（P＜0.05）。

2.4 从瘀论治

反复咳嗽咳痰、喘累导致肺脾肾三脏亏虚，津液代谢失调，痰饮内停，气机不畅，加之气虚不能推动，血液不行，瘀血内生。古人有言“病久及血”“病久入络”，故有些医家认为该病反复发作，迁延不愈，其中瘀血是其病理产物，也是其发病因素，甚至在早期就已经形成，也是其迁延难愈的原因。因此，活血化瘀通络在治疗时应贯穿其始终。

杨宏志教授[30]认为重度COPD 属于邪气深伏虚络之中，且该病机为发病夙根，每遇外邪引动而反复发作，治疗应该分期而论，急性期需涤痰祛瘀通络、降气平喘，缓解期则补虚通络、摄纳肾气。研究显示[31]对COPD 急性加重期患者使用益气活血化瘀的方法治疗能提高总有效率，同时在炎症因子、氧分压、二氧化碳分压及肺功能方面，均能得到较好改善（P ＜0.05）。魏佳琪等[32]发现活血化瘀法联合阿托伐他汀钙片能够降低COPD 缓解期合并肺动脉高压患者血液高凝状态，调节血管内皮功能，从而缓解临床症状，改善疾病的预后转归（P ＜0.05）。王琦团队[33-34]发现益气消癥通络法可改善COPD 稳定期患者肺功能、临床症状、生活质量、慢性缺氧状态等（P ＜0.05），其机制可能是益气消癥通络方可以调节血清中TGF-β1/Smad 信号通路上的相关蛋白达到的，同时也反证了“微型癥瘕痹阻肺络”这一病机假说的合理性。另有研究显示[35]，芪白平肺胶囊可能通过抑制磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路促进低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonaryarterialsmooth muscle cells，PASMCs）凋亡，减缓COPD 大鼠低氧性肺动脉高压的进程。

综上所述，通过中医辨证论治，认为COPD 的病机为肺脾肾三脏亏虚，痰瘀阻络，治疗则以补益肺脾肾亏虚，化痰、活血、通络为主。中药可以减轻患者的炎症反应、改善肺功能、氧合指数及临床症状、提高生活质量等，同时有安全性好、副作用小的特点；并且可以通过相应信号通路减轻COPD 炎症水平，延缓纤维化进程，这也是中药治疗COPD 的分子生物学机制。

3 展望

近年来，中药治疗COPD 取得了较大进展，但也存在较多不足，如辨证缺乏统一的标准，各个医家在治疗上存在较大的差异，也缺乏大样本的临床研究；中医各种治法的分子机制也不全明了，这也是目前中医中药面临的最大困境；评价标准也不尽相同，具体疗效的说服力不同等。因此在今后的研究中，亟须进一步规范中医的辨证论治标准，采取多中心、随机、双盲、大样本研究，制定统一的评价标准，在分子蛋白水平加强作用机制研究，发掘中医药的多种治疗手段，从而得出更让人信服的结论，丰富中医药的理论内涵。