口腔黏膜相关疾病免疫功能检测及意义

王安训

中山大学附属第一医院口腔颌面外科，广东广州（510080）

人体的免疫系统由免疫器官（骨髓、脾脏、淋巴结等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞等）和免疫活性物质（抗体、补体、免疫球蛋白、细胞因子等）共同组成，具有免疫监视、防御、调控等作用。由于免疫功能的异常在许多疾病的发生发展及预后中起重要作用，因此开展免疫功能检测具有实际的临床意义。

1 免疫功能检测分类

1.1 细胞免疫分析

淋巴细胞是机体细胞免疫的重要组成部分，其功能的异常与许多疾病相关，因此临床上常开展淋巴细胞亚群分析，主要分析T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）。

1.1.1 T 淋巴细胞 T 淋巴细胞维持着机体正常的细胞免疫［1-2］。成熟的T 细胞表面均表达CD3（CD3+，即总T 细胞）；CD3+T 细胞又分为CD4+T 细胞和CD8+T 细胞两个亚群。CD4+T 细胞接受抗原刺激后，在不同的条件下可分化成不同亚型的T 细胞，如：①在白介素-12（interleukin-12，IL-12）和干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）的诱导下分化为Th1细胞，调节细胞免疫和迟发型超敏反应等；②在IL-4 的诱导下分化为Th2 细胞，参与体液免疫和速发型超敏反应等；③在转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）诱导下分化为调节性T 细胞（regulatory T cells，Tregs），参与免疫调节；④在TGF-β 和IL-6 的共同诱导下分化为Th17 细胞，参与炎症反应和自身免疫性疾病。CD8+T 细胞只识别主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ类分子递呈的抗原，根据细胞表面CD28 的表达情况又可分为细胞毒性T 细胞（CD8+CD28+）和抑制性T 细胞（CD8+CD28-），前者在CD28 共刺激分子激活下分化增殖成效应细胞；后者对免疫应答具有负调节功能。

T 细胞亚群的检测分析对许多疾病的诊断和治疗都有极其重要的指导意义。在大多数恶性肿瘤患者中外周血T 细胞亚群呈现如下特征：CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，而CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著降低，这说明患者的细胞免疫功能处于抑制状态。在免疫缺陷病、白血病、某些病毒感染、器官移植后的排斥反应以及免疫抑制剂治疗的患者中常表现为CD4+T 细胞数和CD4+/CD8+比值降低。在类风湿性关节炎、I 型糖尿病等患者中可见CD4+/CD8+比值上升。

1.1.2 B 淋巴细胞 B 淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞，成熟B 细胞定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内，接受抗原刺激后，在抗原提呈细胞和Th 细胞的辅助下成为活化B 细胞，进而分化为浆细胞，合成和分泌各类抗体（免疫球蛋白），执行机体的体液免疫［3］。

CD19 是B 细胞重要的膜抗原，是诊断B 细胞系肿瘤（白血病、淋巴瘤）和鉴定B 细胞最好的标记。CD19+B 细胞升高常见于B 细胞系的恶性肿瘤：如急性前B 细胞白血病和Burkitt 淋巴瘤等；CD19+B 细胞降低可见于长期使用免疫抑制剂患者。另外，由于CD19 广泛存在于B 细胞恶性肿瘤细胞表面，故CD19 可用于其靶点免疫治疗［4］。

1.1.3 NK 细胞 NK 细胞来源于骨髓，主要分布于外周血，少量分布于淋巴结和骨髓。NK 细胞的表面标志特异性相对差，常见的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94 和LAK-1。NK 细胞主要通过穿孔素、NK 细胞毒因子和肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）等对靶细胞起杀伤作用，是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，活化的NK 细胞还可发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用［4］。

NK 细胞总数和活性检测可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。NK 细胞总数正常而活性降低者常见于大多数肿瘤患者（尤其是中晚期或伴有转移的患者）、免疫缺陷病以及感染性疾病患者；NK 细胞总数和活力均下降常见于系统性红斑狼疮、急性多发性硬化症等；NK 细胞活性增高常见于多发性骨髓瘤、肺结核和宿主抗移植物反应等疾病。

1.2 体液免疫分析

1.2.1 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 免疫球蛋白主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织液和分泌液中［5-6］，因结构不同分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 5 种。血清Ig 的测定是检查体液免疫功能最常用的方法，由于目前还没有发现由IgD 和IgE 缺陷所致疾病，所以通常只检测IgG、IgM、IgA。

IgG 抗体是四链单体，占血清Ig 总量的75%，是血清和细胞外液中最主要的抗体成分；IgG 出生后3 个月开始合成，3～5 岁接近成人水平，其功能包括：激活补体经典途径介导溶菌和细胞毒作用；参与抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；调理吞噬作用；中和毒素和病毒［7］。血清IgG 升高常见于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及某些感染性（病毒）疾病等；血清IgG 降低常见于免疫缺陷综合征、烧伤、湿疹、天疱疮等。血清IgG 抗体阳性，一般提示是既往感染，对临床诊断意义不大；但如果IgG 抗体滴度持续上升，则应考虑为近期感染了该种病毒。IgG4（IgG 一种亚型）相关性疾病是一种慢性、进行性炎症伴纤维化的疾病，可累及多脏器，血清IgG4 水平显著升高，如唾液腺受累的Mikulicz 病［8］。

IgM 是由5 个结构相同单体组成的“星状”五聚体；占血清Ig 总量的5%～10%。IgM 在胎儿3 个月后开始合成，1～2 岁时达到成人水平；其功能包括：与抗原结合启动补体级联反应产生溶菌作用、调理吞噬作用、中和病毒（效能比IgG 高）［9］。IgM抗体是免疫应答中首先分泌的抗体，一经感染快速产生，其后逐渐减少而消失，因此血清中检出IgM，提示近期感染，可用于感染的早期诊断。IgM不能通过胎盘，如果胎儿或新生儿的血液中发现IgM，说明有宫内感染。IgM 升高常见于巨球蛋白血症、类风湿关节炎、肝脏病等；IgM 降低常见于胃肠病、烧伤、联合免疫缺陷病等。

IgA 有单体、双体、三体及多聚体等多种形式，占血清Ig 含量的10%～20%；分为血清型及分泌型。血清型IgA 无重要的免疫功能；分泌型IgA 存在于分泌液中，如唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液等，是机体黏膜局部抗感染的主要抗体［10］。新生儿可从母乳中获得分泌型IgA，出生4～6 个月后血中开始出现IgA，青少年期达到高峰。IgA 的功能包括：分泌于黏膜表面中和感染因子；通过初乳输送到新生儿的消化道黏膜中起保护作用［11］。血清IgA 升高常见于IgA 型多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮等；血清IgA 降低常见于自身免疫病、继发性免疫缺损等。

1.2.2 轻链 轻链是指Ig 单体分子中分子量较小的多肽链，每条轻链包含可变区（VL，与抗原结合部位）和恒定区（CL），根据恒定区氨基酸序列的差异将轻链分为：kappa（κ）链与lambda（λ）链［12］。正常人血清中κ∶λ 比值约为2∶1。轻链能自由通过肾小球基底膜，并能在肾小管被重吸收，因此正常人尿中有少量轻链存在。血或尿轻链的定量测定可用于多发性骨髓瘤等疾病的诊断或辅助诊断。自身免疫性疾病、某些恶性肿瘤、感染、肝硬化、急慢性肝炎等患者轻链也可增多，但一般表现为κ、λ同时增多，比值不变。

1.2.3 补体（Complement） 补体是存在于血清和组织液中经活化后具有酶活性的一组蛋白质，可介导免疫和炎症反应。补体包括固有成分（C1q、C1r、C1s、C2-C9、D 因子及B 因子）、调节蛋白和补体受体。补体的经典激活途径是由抗原-抗体复合物或其他因子激活C1，然后经过识别、活化和膜攻击3 个阶段起作用；而替代激活途径是直接由C3开始的激活途径。补体系统参与机体的特异性和非特异性免疫机制，包括对细菌溶解和杀伤、免疫黏附、趋化和过敏毒素作用。

补体C3 是血清中含量最高的补体成分，主要由巨噬细胞和肝脏合成，在补体经典激活途径或替代激活途径中均发挥重要作用。补体C4 是一种多功能β1-球蛋白，在补体经典激活途径中被C1s水解为C4a/C4b，在补体激活、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用。C3 或C4 升高常见于某些急性炎症、传染病早期或者组织损伤，如风湿热急性期、关节炎等；C3 或C4 降低常见于慢性活动性肝炎、急性胰腺炎、严重类风湿关节炎以及儿童营养不良性疾病等［13-14］。肿瘤患者血清补体可发生明显改变，如肝癌和白血病等。

1.3 炎症反应标志物

机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症刺激时肝细胞可合成一系列的急性相蛋白，包括：C 反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原等［15］。临床上常用这些炎症反应标志物作为多种疾病诊断和治疗的监测指标。

1.3.1 红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR） ESR 是指红细胞在一定条件下沉降的速度。在正常情况下红细胞膜表面的唾液酸带有负电荷形成zeta 电位，使红细胞互相排斥而保持悬浮稳定性，沉降很慢；在病理情况下血浆纤维蛋白原或球蛋白增多，致使红细胞zeta 电位降低，彼此易于沾边成缗钱状，使血沉加快。妇女月经、妊娠3 个月以上直到分娩后3 周、60 岁以上的高龄者因血浆纤维原蛋白量逐渐增高可导致血沉的生理性增快［16-17］。

血沉增快常见于以下疾病［14］：①炎症、组织损伤及坏死；②恶性肿瘤：恶性肿瘤患者因组织坏死、继发感染及贫血等因素可导致血沉加快，血沉可用于良恶性肿瘤鉴别诊断和恶性肿瘤疗效监测的指标；③各种原因导致的高球蛋白血症：如系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等；④贫血：当血红蛋白低于90 g/L 时，血沉可增快，但低色素性贫血，可因红细胞体积减小、血红蛋白量不足导致血沉降低。

1.3.2 C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP） CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，它通过与配体结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。CRP 在炎症开始数小时就升高，48 h 即达峰值，随着病变消退恢复正常；CRP升高比临床症状的变化要早，因此CRP 检测可成为某些疾病早诊断和早治疗的依据。

CRP 检测可用于多种疾病的诊断和治疗监测［18］，①急性感染性疾病的诊断：CRP 升高的程度反映炎症严重程度，当CRP 值大于100 mg/L 时表示严重的炎症；②术后感染的监测：术后并发症可导致CRP 的持续升高，因此对有术后感染风险的患者可通过测定CRP 来调整治疗方案；③抗生素使用的依据和疗效观察：许多急性感染或高危病人在缺少微生物学诊断时可通过监测CRP 作为使用抗生素治疗的依据，CRP 下降至正常时中断抗生素治疗；④疾病预后判断：许多恶性肿瘤患者血清CRP 均有不同程度的升高，因此CRP 水平升高或持续升高预示着预后不良或转移。

1.3.3 血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A protein，SAA） SAA 是一种由肝细胞产生后被分泌到血清中的一种急性时相蛋白，当机体发生感染或损伤时，可在4～6 h 内迅速升高约1 000 倍，当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平，是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标［19］。

SAA 升高可见于病毒、支原体、细菌感染，且敏感性高于CRP。在细菌感染性疾病中SAA 比CRP上升早、幅度大、灵敏度高，而在病毒感染性疾病中SAA 显著升高，CRP 不升高。因此SAA 联合CRP 检测可用于鉴别诊断细菌或病毒感染［20］。恶性肿瘤发生转移时SAA 可显著升高；SAA 还是监测移植排异的灵敏指标［21］。

2 免疫功能检测在口腔黏膜相关疾病中的应用

口腔颌面部在人体的免疫系统中占重要地位，免疫功能的异常在某些口腔疾病的发生发展中起重要作用。本文将讨论免疫功能异常在3 种常见口腔黏膜相关疾病中的作用，包括复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）、扁平苔藓（lichen planus，LP）以及口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）。同时探讨免疫功能检测在这些疾病诊断和治疗中的应用价值。

2.1 复发性阿弗他溃疡

RAU 是最常见的口腔黏膜病，患病率高达20%左右；其临床表现为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡，周期性复发且具有自限性，愈合后多不留瘢痕。RAU 的发病与遗传、免疫、环境、感染等多种因素有关，其中免疫因素被认为与该病的发生尤为密切，包括细胞免疫功能异常、体液免疫功能异常、自身免疫等。

目前已有大量关于RAU 淋巴细胞亚群和体液免疫功能的研究［22-25］，Nan 等［22］检测30 例RAU 患者外周血细胞免疫和体液免疫指标，结果显示：RAU 患者CD4+细胞水平显著降低，IgM 水平显著增高，因此作者认为RAU 患者以细胞免疫功能低下为主，同时伴有体液免疫功能增强。Yang 等［23］对顽固性RAU 患者外周血Th17 细胞和体液免疫功能分析显示：RAU 患者Th17 细胞占CD4+细胞的比例升高，IgG、IgA、IgE 水平也升高。Koridze 等［24］的研究结果也显示RAU 患者CD3+、CD4+和NK 细胞下降，IgM、IgG、IgE 和IL-6 升高；治疗后CD3+、CD4+、NK 细胞以及IgG、IgM 均可恢复正常。然而Sun 等［25］对34 例RAU 患者的研究发现，RAU 患者发病期间CD3+、CD4+等细胞显著升高；治愈后CD4+细胞显著下降，CD8+细胞显著升高。

上述研究虽然显示RAU 与细胞免疫和体液免疫功能异常相关，但结果存在很大差异，为此笔者收集了2013 年1 月至2017 年9 月在中山大学附属第一医院就诊的47 例RAU 患者（20 例女性，27 例男性；年龄16～69 岁），同时收集健康人13 例（7 例女性，6 例男性；年龄22～43 岁），检测外周血淋巴细胞亚群、体液免疫功能和炎症反应标志物；淋巴细胞亚群分析显示：与健康人比较，RAU 患者CD19+细胞、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞水平下降，CD4+/CD8+、NK 细胞水平升高，但所有指标两组间差异均无统计学意义；分别有45%的患者CD4+细胞呈升高（7/47）或降低（14/47），48.9%的患者NK 细胞呈升高（19/47）或降低（4/47）。体液免疫功能结果显示：与健康人比较，口腔溃疡患者κ 链、λ 链、C3、IgA、IgG、IgM 水平升高，κ 链/λ 链、C4 水平下降，两组间差异有统计学意义的有：κ 链/λ 链和λ链；同时有51%的患者C3 或C4 异常。炎症反应标志物检测结果显示：与健康人比较，口腔溃疡患者ESR、CRP 均显著升高，分别为39%和28.5%。进一步分析显示RAU 患者中许多组合的阳性检出率高于70%（即两项中至少有一项异常），如细胞免疫组合（CD3+/NK、CD4+/NK），细胞/体液免疫组合（CD3+/κ 链、CD3+/C3、CD3+/IgG、CD3+/IgM、CD4+/κ链、NK/κ 链、NK/C3），细胞免疫/炎症组合（CD3+/CRP、NK/ESR）和体液免疫/炎症组合（ESR/κ 链、ESR/IgG）。本研究表明RAU 患者存在明显的体液免疫功能异常和炎症反应。虽然细胞免疫功能未见明显异常，但有近一半的患者存在CD4+细胞或NK 细胞的异常；同时RAU 患者中各种细胞免疫、体液免疫或炎症反应标志物组合的阳性率均高达70%。这也说明虽然RAU 患者免疫功能存在异常，但不同个体存在不同的细胞免疫或体液免疫功能的异常，临床上应该针对不同的免疫功能异常给予不同的治疗方案。

2.2 口腔扁平苔藓

LP 是一种可累及皮肤、黏膜、指甲和毛发的炎症性皮肤病；可单独发生于口腔黏膜或皮肤，也可皮肤与黏膜同时累及。OLP 的临床特征为珠光白色条纹，可形成网状损害或糜烂，多见于磨牙区黏膜与前庭沟，具有明显的左右对称性，有粗糙感和轻度刺激痛。目前OLP 病因未明，其发病可能与自身免疫、感染、神经精神因素有关；药物因素、内分泌异常、慢性病灶等因素也可诱发本病。由于自身免疫功能的异常以及感染引起的炎症反应是LP 发病的主要原因，因此对LP 患者进行淋巴细胞亚群分析、体液免疫功能以及炎症反应标志物的检测对LP 的诊断、治疗及预后预测具有重要意义。

研究显示OLP 患者炎症反应标志物红细胞沉降素（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、CRP、中性粒/淋巴细胞（neutrophil/lymphocyte ratio，N/L）比率显著上升［26］。Huang［27］等对30 例OLP 患者的细胞免疫和体液免疫功能进行分析显示：OLP 患者淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+细胞显著低于正常值，CD19+细胞显著高于正常值；体液免疫IgM 显著上升，C4 显著下降，也即OLP 患者同时存在细胞免疫功能和体液免疫功能的异常。Biocina-Lukenda 等［28］对30 例OLP 患者的体液免疫功能检测也发现：OLP 患者IgA 和IgM 显著上升，但IgG 仅轻度升高。

为了对OLP 患者进行系统的免疫功能和炎症反应状态进行研究，笔者收集了2013 年1 月至2017 年9 月在中山大学附属第一医院就诊的OLP患者38 例（22 例女性，16 例男性；年龄25～76 岁），淋巴细胞亚群分析显示：与健康人比较，OLP 患者CD3+细胞、CD8+细胞水平下降，CD19+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+、NK 细胞水平升高，其中CD3+细胞、CD8+细胞和CD4+/CD8+两组间存在显著性差异；同时发现40%的患者CD19+细胞异常（83%升高），57%的OLP 患者NK 异常（71%升高）。体液免疫功能结果显示：与健康人比较，OLP 患者λ 链水平升高，κ 链、κ 链/λ 链、C4、IgA 水平下降，C3、IgG、IgM无明显变化；两组间存在显著性差异的有κ 链/λ 链和C4；同时发现63%患者κ 链异常（70%下降），41%患者C4 异常（85%下降）。炎症反应标志物检测结果显示：与健康人比较，OLP 患者ESR 显著升高；ESR 升高的患者中女性占85%。进一步分析显示OLP 患者中许多组合的阳性检出率高于75%，如细胞免疫组合（CD19+/CD3，CD19+/NK），细胞/体液免疫组合（CD3+/IgG、CD4+/κ 链、NK/λ 链、NK/C4），体液免疫组合（κ 链/λ 链，κ 链/C4）和体液免疫/炎症组合（κ 链/ESR）。OLP 患者中CD3+/κ 链和NK/κ 链组合的阳性检出率高于90%；在男性患者中NK/κ 链，CD19+/κ 链组合的阳性检出率达100%。同时还发现CD3 或CD4 下降的患者NK 均上升，λ 链升高的患者ESR 均上升，IgG 下降的患者κ 链均下降。本研究表明OLP 患者存在明显的细胞免疫功能、体液免疫功能的异常和炎症反应；细胞免疫功能中还可见40%和57%的患者存在CD19+细胞和NK 细胞的异常，这两者均与体液免疫功能密切相关；体液免疫功能中也可见63%和41%的患者存在κ 链和C4 的异常；同时OLP 患者中各种细胞免疫、体液免疫或炎症反应标志物组合的阳性率可高达75%，甚至100%。

2.3 口腔鳞状细胞癌

OSCC 泛指原发于口腔黏膜的恶性肿瘤，在湖南、台湾等地区，由于有咀嚼槟榔的习惯，导致口腔鳞癌的发病率居高不下。近年来随着程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1，PDL1）、嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）等免疫治疗在恶性肿瘤治疗中取得的巨大成功，肿瘤免疫又成为了肿瘤研究的热点方向。恶性肿瘤中由于肿瘤抗原的存在，机体的免疫系统可识别并激发特异性免疫反应，因此拥有正常的免疫功能对机体有效监视和排斥癌变细胞具有重要意义，临床上可通过检测淋巴细胞亚群和体液免疫功能评估肿瘤患者的免疫功能状态。

虽然免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的发展方向，但有关OSCC 的免疫发病机制、免疫治疗的研究仍较少。目前研究已显示OSCC 患者细胞免疫功能受到明显抑制［30］，Grimm 等［29］对30 例OSCC 患者术前淋巴细胞亚群分析显示：患者总T 细胞、Th细胞、Treg 细胞、Tc 细胞和NK 细胞均显著下降。Bose 等［30］对Ⅲ/Ⅳ期头颈癌的研究也发现，患者外周血CD4+、CD8+、NK 细胞显著下降，而具有抑制功能的CD4+CD25+Foxp3+T 细胞显著上升。Rajendran等［31］对口腔癌患者体液免疫功能研究发现患者血清IgA，IgD 和IgE 均显著上升。近年来许多研究发现炎症反应标志物CRP 与OSCC 的发生发展密切相关，可作为口腔癌癌变危险性的标志物，还可作为口腔癌进展、复发和预后标志物；DE Paz 等［32］对246 例OSCC 患者CRP 的检测发现患者CRP 显著上升，且与侵袭转移能力、预后密切相关。Du 等［33］应用免疫组化分析显示CRP 与舌鳞癌的原发灶大小、淋巴结转移和病理分级密切相关，体外研究发现CRP 具有浓度和时间依赖性促进舌鳞癌细胞的增殖、侵袭转移能力。

以上研究分别提示OSCC 存在免疫功能异常或炎症反应，为了综合评估OSCC 的免疫功能状态和炎症状态，笔者收集了2013 年1 月至2017 年9月在中山大学附属第一医院就诊的OSCC 患者67例（22 例女性，45 例男性；年龄18～83 岁），淋巴细胞亚群分析显示：与健康人比较，OSCC 患者CD3+细胞、CD8+细胞水平下降，CD19+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+、NK 细胞水平升高，CD4+细胞、CD8+细胞和CD4+/CD8+两组间存在显著性差异；同时发现近47.8%的患者NK 细胞呈升高（26/67）或降低（6/67）。体液免疫功能结果显示：与健康人比较，OSCC 患者λ 链轻微升高，κ 链、κ 链/λ 链、C4、IgM、IgG水平下降，C3、IgA 无明显变化；两组间存在显著性差异的有κ 链/λ 链和C4；同时发现55%的患者κ 链呈升高（7/67）或降低（30/67），57%的患者IgG 呈升高（13/67）或降低（25/67），52.2%的患者IgM 呈升高（4/67）或降低（31/67）。炎症反应标志物检测结果显示：与健康人比较，OSCC 患者ESR 显著升高。ESR、CRP、SAA 水平升高的患者分别为42%、30%和28%。进一步分析也发现OSCC 患者中许多组合的阳性检出率均高于75%，如细胞免疫组合（CD3+/CD8+、CD3+/NK、CD4+/NK），细胞/体液免疫组合（CD3+/κ 链、CD3+/IgG、CD3+/IgM、CD4+/κ 链、CD4+/IgG、CD4+/IgM、CD8+/κ 链、CD8+/IgM、NK/κ 链、NK/IgG、NK/IgM），体液免疫组合（κ 链/IgM、IgG/IgM）和体液免疫/炎症组合（ESR/κ 链、ESR/IgG），其中NK/κ 链和ESR/κ 链组合的阳性检出率高于80%；在女性患者中CD4+/IgM、CD8+/IgM 组合的阳性检出率达90%。以上结果表明OSCC 患者存在明显的细胞免疫功能和体液免疫功能的异常和炎症反应；体液免疫功能中还可见超过一半的OSCC 患者分别有κ链、IgG 或IgM 的异常；同时OSCC 患者中各种细胞免疫、体液免疫或炎症反应标志物组合的阳性率可高达75%，甚至90%。

3 总 结

综上所述，免疫功能检测具有广泛的临床意义。淋巴细胞亚群分析常用于恶性肿瘤患者免疫功能状态的评估、血液性肿瘤的分子分型、免疫相关疾病的诊断和治疗监测。体液免疫功能检测常用于免疫性疾病、细菌或病毒性感染性疾病、部分恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤）、肝脏疾病等的的诊断、鉴别诊断和治疗指导。炎症反应标志物常用于细菌或病毒感染性疾病的诊断和鉴别诊断、良恶性肿瘤鉴别诊断和恶性肿瘤预后转移和疗效监测的指标、各种炎症和术后感染的监测、抗生素使用的依据和疗效观察、免疫相关疾病的诊断和治疗监测。

免疫功能检测在口腔疾病的应用也相当广泛，本文仅列举3 种最常见的口腔疾病。3 种疾病中RAU 患者仅有轻度的体液免疫功能异常和明显的炎症反应（CRP 和ESR 均升高），细胞免疫功能虽未见明显异常，但有近一半的患者存在CD4+细胞或NK 细胞的异常；同时存在各种细胞免疫和体液免疫的联合异常，这些说明RAU 患者存在不同的细胞免疫或体液免疫功能的异常，临床上应该针对不同的免疫功能异常给予不同的治疗方案。与RAU 比较，OLP 患者存在更为明显的细胞免疫功能、体液免疫功能的异常和较轻的炎症反应（仅ESR 升高）；细胞免疫功能中除了CD3+和CD8+细胞水平呈显著性差异外，近一半患者存在CD19+细胞和NK 细胞的异常，这两者均与体液免疫功能密切相关；体液免疫功能中除了C4 水平呈显著性差异外，63%的患者存在κ 链的异常；OLP 患者存在更为普遍的各种细胞免疫和体液免疫的联合异常；在男性患者中NK/κ 链、CD19+/κ 链组合的阳性检出率达100%，也即患者中至少存在κ 链或CD19+（NK）的异常。与OLP 患者比较，OSCC 患者同样存在明显的细胞免疫功能和体液免疫功能的异常和炎症反应；细胞免疫功能中除了CD4+和CD8+细胞水平呈显著性差异外，还可见近一半患者存在NK细胞的异常；体液免疫功能中同样存在C4 水平的显著性差异，但超一半的患者分别有κ 链、IgG 或IgM 的异常；OSCC 患者中存在更多的细胞免疫体液免疫组合异常，在女性患者中CD4+/IgM、CD8+/IgM 组合的阳性检出率达90%。

以上的研究成果与文献报道不尽相同，同时文献的研究结果也存在较大差异，其原因与研究中存在的缺陷相关，如大部分研究的样本量小、检测指标单一、缺乏有效配对、缺乏追踪随访以及多中心研究等。因此未来必须开展大样本、多中心、多指标联合检测的研究，从而更加完善地阐明免疫功能异常在各种疾病发病中的作用及其机理，建立相应的诊断模型和预后预测模型，寻找更为有效的治疗手段。同时还需对各种异常指标在疾病中的作用展开功能和机理的研究，以获得更为精准的诊断和治疗标志物。

【Author contributions】Wang AX wrote and revised the article.Wang AX read and approved the final manuscript as submitted.