降钙素原和D-二聚体与肺癌的相关性分析

周建中

井冈山大学附属医院胸外科，江西吉安 343000

随着工业化迅速发展，肺癌的发病率逐渐上升，成为全球癌症相关死亡最主要的原因[1]。肺癌早期症状无明显特异性，难以与其他呼吸道疾病鉴别，确诊时患者多以到达癌症晚期，错过了最佳的治疗时机[2]。目前临床上常用的实验室检测对肺癌诊断及分期的评估过于局限，仅能通过部分肿瘤标志物进行筛查诊断，且诊断的灵敏度较低，易出现漏诊情况。因此，寻找新的肺癌检测指标，更加科学的评估患者病情对肺癌患者的早期治疗及提升预后均有重要意义。有学者指出，降钙素原（procalcitonin，PCT）及 D-二聚体可能与肺癌的发生发展有一定联系[3-4]。基于此，本研究选取63例肺癌患者及36例健康体检者进行研究，分析探讨血清PCT和D-二聚体与肺癌发生及发展的联系，旨在找到新的肺癌检测及疗效评估的参考指标，为肺癌患者病情评估提供新的科学参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至11月井冈山大学附属医院收治的63例肺癌患者作为观察组，并选取同期36例健康体检者为对照组。观察组中，男44例，女19例；年龄 38～79 岁，平均（60.52±8.37）岁；TNM 分期[5]：Ⅰ～ⅡA期19例，ⅡB～Ⅲ期31例，Ⅳ期13例。纳入标准：①影像学检查及病理结果均符合肺癌的诊断及分期标准[5]；②入院前未进行放、化疗；③患者及家属同意参与研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并其他免疫功能疾病；③合并严重的重要脏器功能障碍；④合并感染性疾病；⑤合并精神疾病或意识障碍。对照组中，男19例，女17例；年龄30～72岁，平均（57.68±9.26）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法与观察指标

①比较两组的血清指标PCT及D-二聚体：取所有研究对象空腹静脉血5 ml，应用ELISA法测定血清PCT含量，应用免疫比浊法测定D-二聚体水平，并分析血清PCT、D-二聚体单独及二者联合检测对肺癌的诊断效能。②血清指标与肺癌分期的关系：比较观察组中不同肺癌分期患者的PCT及D-二聚体水平，并分析PCT及D-二聚体与肺癌分期的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间数据对比采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间采用χ2检验；诊断效能评估用ROC曲线；血清指标与肺癌分期相关性采用Spearman秩相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标的比较

观察组的血清PCT及D-二聚体水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组血清指标的比较（±s）

表1 两组血清指标的比较（±s）

组别 例数 PCT（ng/L） D-二聚体（mg/ml）观察组对照组63 36 t值P值0.25±0.10 0.14±0.04 6.307＜0.001 555.09±176.53 263.35±74.28 9.434＜0.001

2.2 血清PCT、D-二聚体及二者联合检测对肺癌的诊断效能分析

ROC曲线分析显示，血清PCT及D-二聚体水平分别单独诊断肺癌的AUC为0.855、0.920，低于二者联合检测 AUC 0.967（P＜0.05）（表 2，图 1，封四）。

表2 PCT及D-二聚体及二者联合检测对肺癌诊断的效能分析

2.3 观察组中不同肺癌分期患者血清指标的比较

观察组中，Ⅰ～ⅡA期患者血清PCT及D-二聚体水平低于ⅡB～Ⅲ期和Ⅳ期，差异有统计学意义 （P＜0.05）；ⅡB～Ⅲ期患者血清PCT及D-二聚体水平低于Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 不同肺癌分期患者的血清指标对比（±s）

表3 不同肺癌分期患者的血清指标对比（±s）

与Ⅰ～ⅡA 期比较，aP＜0.05；与ⅡB～Ⅲ期比较，bP＜0.05

分期 例数 PCT（ng/L） D-二聚体（mg/ml）Ⅰ～ⅡA期ⅡB～Ⅲ期Ⅳ期F值P值19 31 13 0.16±0.08 0.23±0.12a 0.46±0.17ab 24.734＜0.001 297.52±86.24 546.25±147.59a 952.63±344.20ab 45.052＜0.001

2.4 血清指标水平与肺癌分期的相关性

观察组患者的血清PCT及D-二聚体水平与肺癌分期呈正相关（P＜0.05）（表 4）。

表4 血清指标水平与肺癌分期的相关性分析

3 讨论

肺癌是目前临床发病及致死率最高的恶性肿瘤[6]。肺癌患者早期仅有较轻的咳嗽、咳痰及胸闷等症状，难以与其他肺部疾病区别，因而大多首诊患者已达中晚期肺癌，错过最佳的手术治疗时机，且放、化疗效果较差，患者的5年生存率极低[7]。目前临床对肺癌的筛查手段十分有限，常规的肺癌四项等实验室检查虽对早期肺癌有一定诊断价值，但其灵敏度和特异度较差，对肺癌的诊断、分期评估效果仍有较大局限性；而支气管镜、穿刺活检等确诊手段的操作复杂、价格昂贵，且多为有创检查，不宜用于常规的筛查检测。因此需寻找更多有效、便捷的诊断评估指标，是筛查早期肺癌、提升肺癌患者的生存率及预后质量的关键。

PCT是降钙素前肽物质，在正常机体内的含量极低，病理状态下肝、肺、脑及肾脏等重要脏器组织均能产生PCT，临床多以PCT水平评估机体感染情况及炎症反应活跃程度[8]。部分学者指出，PCT可能与癌症晚期的远处转移有关，其表达水平可能与癌细胞的侵袭功能有一定联系。此次研究结果显示，观察组患者血清PCT水平高于对照组（P＜0.05），提示血清PCT水平可能与肺癌的发生有关。相关学者指出，部分肺癌患者机体PCT升高并非外界病原体感染所致，而是癌组织浸润扩散过程中对正常机体造成的炎症损伤[9]。同时，部分癌细胞具有较强的的神经内分泌功能，大量合成释放PCT，且阻断PCT的降解过程，进一步增加血清PCT含量[10]。但通过PCT筛查早期肺癌时，还需排除感染性疾病引起的浓度异常升高，避免误诊。

随着临床对肺癌的深入研究，发现肿瘤患者多存在凝血功能紊乱。D-二聚体是纤维蛋白单体的特异性降解产物，对机体纤溶功能反映的灵敏度较高，临床多用于评估患者机体的凝血功能[11]。当机体D-二聚体含量升高，提示机体存在继发性纤溶功能亢进[12]。本研究结果显示，观察组患者的D-二聚体水平高于对照组（P＜0.05），提示患者机体D-二聚体水平可能与肺癌发生有一定联系。其原因可能是癌组织对血管内皮细胞的损伤以及癌细胞和正常细胞的坏死裂解释均会释放大量促凝物质激活外源性凝血，合成释放的大量凝血因子又可进一步促进癌细胞的生长增殖以及浸润转移，形成恶性循环，继而严重影响正常的凝血功能[13-14]。机体在对癌细胞的识别免疫过程中也会合成大量促凝因子，进一步加重机体的高凝状态，导致凝血与纤溶系统的平衡打破，纤溶系统活性增强，引起D-二聚体的浓度水平急剧提升[15]。

通过ROC曲线分析可以看出，通过检测PCT及D-二聚体水平对肺癌诊断有一定的提示作用，且PCT及D-二聚体诊断肺癌的AUC低于二者联合检测，提示联合检测PCT及D-二聚体水平对肺癌的诊断更为准确。同时，此次研究还显示，观察组患者的血清PCT及D-二聚体的浓度水平随肺癌分期的发展逐渐升高，且相关性分析显示PCT及D-二聚体的水平与肺癌分期呈正相关（P＜0.05），提示患者的PCT及D-二聚体浓度水平可能与肺癌的发展分期有关，这一结果也同李建华等[16]的临床研究相印证。但此次研究选取的样本量较少，结果可能存在一定偏差，还需进一步扩大研究样本进行深入探究。

综上所述，血清中PCT及D-二聚体的水平与肺癌的发生发展均有一定联系，且二者联合检测可帮助临床对肺癌的早期诊断及分期，以及时控制癌症的发展，具有一定的临床应用价值。