血清CA125与肝硬化腹腔积液相关性的研究

张 潇 周新花

江西省萍乡市人民医院消化内科，江西萍乡 337000

肝硬化是由多种因素造成肝细胞变性、坏死、肝纤维组织增生所致，是慢性肝病发展的结果之一，病理表现主要为大量肝细胞坏死、纤维组织增生、剩余肝细胞结节性再生[1-2]。当肝硬化进入失代偿期后，易发生消化道出血、腹腔积液等多种并发症，增加病死率[3-4]。针对肝硬化合并腹腔积液患者，临床治疗方法主要有补充白蛋白、利尿、降低门静脉压、腹腔积液穿刺引流等，部分患者治疗约1周时腹腔积液会完全消失，但部分患者治疗2周或更长时间后腹腔积液仍无法完全消失。癌抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是诊断卵巢癌的肿瘤标志物，逐渐被应用于肺癌、胰腺癌等肿瘤疾病的诊断，有学者发现在合并腹腔积液、胸腔积液、心力衰竭、心包积液等非肿瘤疾病中也有升高[5]。本研究选取就诊于萍乡市人民医院消化内科的102例肝硬化患者作为研究对象，测定其血清CA125水平，分析血清CA125与肝硬化腹腔积液的相关性，为临床治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2020年12月就诊于萍乡市人民医院消化内科的102例肝硬化患者作为研究对象，按照疾病类型不同将其分为肝硬化组（36例）和肝硬化合并腹腔积液组（66例）。肝硬化组中，女22例，男 14 例；年龄 43～80 岁，平均（56.32±2.41）岁；Child-Pugh分级：A级15例，B级14例，C级7例。肝硬化合并腹腔积液组中，女35例，男31例；年龄40～88岁，平均（56.26±2.50）岁；Child-Pugh 分级：A 级 2 例，B级26例，C级38例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。在入组的患者中，乙肝肝硬化54例（52.9%）、丙肝肝硬化6例（5.9%），酒精性肝硬化11例（10.8%），免疫性肝硬化（包括自身免疫性肝炎肝硬化、原发性胆汁性肝硬化）4例（3.9%），未明确病因的肝硬化患者27例（26.5%）。纳入标准：①肝硬化患者符合《实用内科学》[6]中的诊断标准，肝硬化合并腹腔积液符合《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指》[7]中相关诊断标准；②患者认知功能正常；③患者均签署知情同意书；④患者病历资料完整；⑤患者年龄≥18岁。排除标准：①合并结核性腹膜炎、肺结核者；②合并恶性肿瘤者；③非肝源性腹腔积液者；④精神异常者；⑤重要脏器功能异常者；⑥合并血液系统疾病者；⑦合并心包积液、胸腔积液等其他部位浆膜腔积液者。本研究经萍乡市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 CA125检测 采集所有受检者空腹肘静脉血5 ml，离心取上清液，转速为3000 r/min，离心时间为10 min，离心半径为13.5 cm，置于-4℃冰箱中待检。用电化学发光法检查血清CA125含量，用德国罗氏公司的罗氏E601电化学发光仪及罗氏Cobas原装试剂盒测定。正常参考值：0～35.0 U/ml。

1.2.2 腹腔积液量检测 腹腔积液量用彩超测定。腹腔内无液性暗区为无腹腔积液；腹腔积液局限于盆腔或肝肾隐窝，深度径线值≤4 cm为少量腹腔积液；腹腔积液程度介于少量与大量中间，深度径线值>4 cm且<8 cm为中度腹腔积液；腹腔积液大量弥漫分布于侧腹腔、肝前，深度径线值≥8 cm为大量腹腔积液。

1.3 观察指标及评价标准

①比较肝硬化组、肝硬化合并腹腔积液组患者的血清CA125水平；②比较肝硬化合并腹腔积液患者不同腹腔积液量血清CA125水平的差异；③比较不同Child-Pugh分级患者的血清CA125差异；④分析CA125与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman秩相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125水平的比较

肝硬化合并腹腔积液组患者的CA125水平为（386.81±35.84）U/ml，高于肝硬化组的（18.78±3.65）U/ml，差异有统计学意义（t=70.152，P=0.000）。

2.2 肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者血清CA125水平的比较

随着腹腔积液量不断增加，CA125水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者血清CA125水平的比较（U/ml，±s）

表1 肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者血清CA125水平的比较（U/ml，±s）

与少量腹腔积液患者比较，aP＜0.05；与中量腹腔积液患者比较，bP＜0.05

腹腔积液量 例数 CA125少量腹腔积液中量腹腔积液大量腹腔积液F值P值21 17 28 125.61±32.65 413.64±48.47a 536.87±61.24ab 786.083 0.000

2.3 不同Child-Pugh分级患者血清CA125水平的比较

随着Child-Pugh分级不断增高，CA125水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 不同Child-Pugh分级患者血清CA125水平的比较（U/ml，±s）

表2 不同Child-Pugh分级患者血清CA125水平的比较（U/ml，±s）

与 A 级比较，aP＜0.05；与 B 级比较，bP＜0.05

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2.4 CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性分析

血清CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量均成正相关（P＜0.05）（表 3）。

表3 CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性

3 讨论

肝硬化是由多种致病因素长期损害肝脏所致的慢性肝病，腹腔积液、肝性脑病、上消化道出血等是其主要并发症，其中腹腔积液较为常见[8]。当患者出现腹腔积液时，提示病情已经由代偿期进入失代偿期，增加治疗难度。腹腔积液进一步破坏肠道屏障，增加其通透性，促使寄生于肠道内的病原菌通过淋巴、血液等途径进入腹腔[9]。同时，腹腔积液中营养物质丰富，能够为病原菌繁殖提供有利的生存环境，易导致腹腔感染，诱发腹部膨胀、疼痛等症状，病情严重时可导致患者死亡[10-11]。

CA125是一种跨膜糖蛋白，位于染色体19p13.2区域，含有5797个碱基对，是MUC16的胞外片段，正常情况下血清中含量极低，当机体出现组织恶变或肿瘤浸润时可释放入血，使血清中CA125含量迅速增高，是卵巢癌的肿瘤标志物，在肝硬化及肝硬化合并腹腔积液患者血清内也有升高[12-13]。本研究结果显示，肝硬化合并腹腔积液组患者的CA125水平高于肝硬化组，随着腹腔积液量不断增加，CA125水平逐渐升高；血清CA125水平与腹腔积液量成正相关，提示CA125水平与腹腔积液发生、进展密切相关。分析原因在于：①CA125源自腹膜间质细胞，当机体内腹腔积液量增加时，一定程度上会提高腹膜所受张力，刺激腹膜间质细胞合成CA125并透过腹膜进入血清，提高血液内CA125含量[14]。②腹腔积液会对浆膜造成炎症刺激和机械牵拉，增加腹膜通透性及其重吸收，而浆膜间质细胞可产生CA125，其能经浆膜的淋巴吸收入血，提高血清CA125水平。③腹腔积液可刺激腹膜巨噬细胞合成肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF），能对间皮细胞形成刺激，使其增殖，进一步增加腹腔积液内CA125水平，部分CA125抗原被吸收进入血液，增加血清中CA125含量。

本研究结果还显示，CA125水平随Child-Pugh分级不断增高而逐渐升高，血清CA125水平与Child-Pugh分级成正相关，提示CA125水平高低可反映肝功能受损程度。分析原因可能与以下几点因素有关：①肝功能受到损伤时，削弱雌激素的灭活能力，造成肝脏对CA125的降解下降，引起血清CA125水平改变。②随着肝硬化损伤程度加重，会出现假小叶、再生结节，削弱肝脏处理抗原能力，增加体内t1/2，提高血液内CA125含量。③随着肝硬化患者肝损伤加重，增加门静脉压，阻碍血液回流，使其渗出增加，促使有效循环血量减少，减弱肝脏对CA125的清除能力，提高血清CA125水平[15]。

综上所述，CA125升高与肝硬化患者Child-Pugh分级、腹腔积液密切相关，可将其作为判断肝硬化病情严重程度的重要指标。